乙肝肝硬化患者血清炎症因子水平与FibroScan参数相关性及对预后预测价值分析△

王 丹

(新乡医学院第三附属医院感染性疾病科 新乡 453000)

慢性乙型病毒性肝炎是临床上常见的慢性传染性疾病，是由乙型肝炎病毒感染引起的肝脏疾病，随着乙型肝炎病毒长期反复作用于肝脏，导致肝细胞变性、坏死，最终发展为乙肝肝硬化，但大部分乙肝肝硬化患者无特异性症状，且其生物学指标多表现为正常水平，较难发现，一旦病情进展至失代偿期会出现肝衰竭、腹水、脾肿大等严重症状[1-3]。目前，肝组织活检术是临床诊断肝硬化及判断其肝纤维化程度的金标准，但此法属于有创材质，可重复性差，无法长期、动态反映肝硬化病情[4]。瞬时弹性成像技术(FibroScan)是在超声技术基础上发展而来的影像学检查手段，可通过肝脏弹性值(LSM)反映肝硬化度及纤维化程度[5]。因此，本研究通过检测乙肝肝硬化患者的FibroScan参数LSM值，分析其与血清炎症因子的相关性及对预后的预测价值，以期为临床诊治乙肝肝硬化提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

征得本院医学伦理委员会同意，选取2020年1月-2020年10月于本院就诊的60例乙肝肝硬化患者为A组，60例慢性乙型病毒性肝炎患者为B组，另选取同期于本院体检的60例健康志愿者为C组。A组男32例，女28例；年龄37～63岁，平均年龄(45.26±4.10)岁。B组男34例，女26例；年龄42～61岁，平均年龄(45.11±5.93)岁。C组男33例，女27例；年龄40～64岁，平均年龄(45.73±5.36)岁。3组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)经临床、实验室、影像学等相关检查确诊，符合乙肝肝硬化、慢性乙型病毒性肝炎的诊断标准[6]；(2)患者及家属签署知情同意书。排除标准：(1)伴HIV、巨细胞病毒、嗜肝病毒、人类疱疹病毒感染者；(2)伴脂肪肝、酒精肝、自身免疫性感染、原发性肝癌者；(3)伴代谢性疾病者；(4)伴心、肺、肾严重原发性疾病者；(5)伴内分泌系统疾病者；(6)伴血液系统疾病者；(7)妊娠期、哺乳期妇女。

1.2 方法

采集受试者早晨空腹血液样本送检，采集血清用酶联免疫吸附试法(ELISA)检测可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM1)、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-21(IL-21)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、可溶性P选择素(sP-selection)水平，所用仪器为美国Molecular Devices Flexstation 3酶标仪(美国RD公司)，试剂盒购自上海恒源生物技术有限公司。采用FibroScan瞬时弹性扫描仪(法国Echosens公司)扫描肝脏组织，选择患者的右侧腋前线至腋中线第7、8或8、9肋间作为监测点，测定肝脏组织的弹性值(LSM)，连续有效检测10次，取中位值作为最终检测结果。随访3个月，根据生存状况将60例乙肝肝硬化患者分为死亡组(n=11)、生存组(n=49)，比较两组血清sICAM1、MIF、sP-selection、IFN-γ、IL-21水平及LSM值。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 3组血清sICAM1、MIF、sP-selection、IFN-γ、IL-21水平及LSM值比较

A组、B组血清sICAM1、MIF、sP-selection水平及LSM值显著高于C组，血清IFN-γ、IL-21水平显著低于C组(P<0.05)；A组血清sICAM1、MIF、sP-selection水平及LSM值显著高于B组，血清IFN-γ、IL-21水平显著低于B组(P<0.05)，见表1。

表1 3组血清sICAM1、MIF、sP-selection、IFN-γ、IL-21水平及LSM值比较

2.2 不同预后结局患者血清sICAM1、MIF、sP-selection、IFN-γ、IL-21水平及LSM值比较

死亡组血清sICAM1、MIF、sP-selection水平及LSM值显著高于存活组，血清IFN-γ、IL-21水显著低于存活组(P<0.05)，见表2。

表2 不同预后结局患者血清sICAM1、MIF、sP-selection、IFN-γ、IL-21水平及LSM值比较

2.3 乙肝肝硬化患者血清sICAM1、MIF、sP-selection、IFN-γ、IL-21水平与LSM值的相关性分析

Pearson相关性分析显示：乙肝肝硬化患者的血清sICAM1、MIF、sP-selection水平与LSM值呈正相关(r>0，P<0.05)，血清IFN-γ、IL-21水平与LSM值呈负相关(r<0，P<0.05)，见表3。

表3 乙肝肝硬化患者血清sICAM1、MIF、sP-selection、IFN-γ、IL-21水平与LSM值的相关性分析

2.4 多因素COX回归分析乙肝肝硬化患者近期死亡的独立危险因素

多因素COX回归分析显示：血清sICAM1、IL-21、IFN-γ及LSM值是乙肝肝硬化患者近期死亡的独立危险因素(P<0.05)，见表4。

表4 多因素COX回归分析乙肝肝硬化患者近期死亡的独立危险因素

3 讨论

肝硬化是慢性乙型病毒性肝炎病程中肝纤维化发展的最终阶段，是由于肝细胞长期反复损害引起的肝脏组织质地变硬、弹性变差，乙肝肝硬化的病程包括代偿期和失代偿期，前者经治疗其生存期可达10年及以上，后者可能会出现腹水、脾肿大、肝衰竭等各种并发症，患者5年生存率仅为14%～35%[7]。因此，加强对乙肝肝硬化患者的病情判断，对临床治疗控制病情进展、延长患者生存期尤为重要。FibroScan技术是目前临床上应用最为广泛的无创纤维化诊断手段之一，可通过测量LSM值反映肝脏硬度及肝纤维化程度，以无创、无痛、快速、简单、客观性好、可重复性强而逐渐受到临床青睐[8]。目前，临床上关于FibroScan技术可反映乙肝肝硬化患者的肝脏硬度及肝纤维化程度的报道较多，但关于FibroScan技术对乙肝肝硬化患者病程中炎症状态评估的报道尚不充分。

乙肝肝硬化患者的病程中由于乙肝病毒的反复、持续性感染会导致机体炎症因子异常激活，多种炎症细胞因子共同作用促进肝脏纤维化发展[9]。sICAM1是T细胞与靶细胞有效作用的一种黏附分子，在肝脏受损后肝细胞被动释放会导致血液中浓度增加，sICAM1可作为评估肝脏炎症活动程度、肝细胞损伤程度、疗效及预后预测的中医指导[10]。IFN-γ是由T淋巴细胞和自然杀伤细胞分泌的细胞因子，可参与诱导巨噬细胞分泌TNF-α，刺激巨噬细胞释放活性氧，能够清除乙型肝炎病毒[11]。IL-21是一种新的免疫系统调节因子，有活化的CD4+细胞分泌，能够促进T淋巴细胞增殖，诱导B细胞分泌抗体清除乙型肝炎病毒[12]。MIF与sP-selection均是促炎因子，可促使机体炎症细胞向肝脏局部黏附、迁移[13]。

本研究结果表明，A组、B组血清sICAM1、MIF、sP-selection水平及LSM值显著高于C组，血清IFN-γ、IL-21水平显著低于C组(P<0.05)；A组血清sICAM1、MIF、sP-selection水平及LSM值显著高于B组，血清IFN-γ、IL-21水平显著低于B组(P<0.05)。结果提示，随着乙肝患者的病情进展，其血清sICAM1、MIF、sP-selection水平及LSM值越高，血清IFN-γ、IL-21水平越低，分析原因在于在乙肝病毒感染过程中机体促炎因子分泌增多，抗病毒细胞因子含量降低，导致机体炎症反应加剧，其肝脏硬度及肝纤维化程度进一步发展[14]。本研究发现，死亡组血清sICAM1、MIF、sP-selection水平及LSM值显著高于存活组，血清IFN-γ、IL-21水显著低于存活组(P<0.05)。提示上述血清炎症因子浓度及LDM值与乙肝肝硬化患者的临床结局具有密切联系。Pearson相关性分析显示：乙肝肝硬化患者的血清sICAM1、MIF、sP-selection水平与LSM值呈正相关(r>0，P<0.05)，血清IFN-γ、IL-21水平与LSM值呈负相关(r<0，P<0.05)。说明LSM值与乙肝肝硬化患者的血清炎症因子水平密切相关，可通过检测LSM值以反映乙肝肝硬化患者的炎症症状[15]。多因素COX回归分析显示：血清sICAM1、IL-21、IFN-γ及LSM值是乙肝肝硬化患者近期死亡的独立危险因素(P<0.05)，结果进一步证实血清sICAM1、IL-21、IFN-γ及LSM值在评估乙肝肝硬化患者预后预测中的价值及其独立性。

综上所述，FibroScan参数LSM值可反映乙肝肝硬化患者病程中炎症程度，可为病情监测、疗效评估及预后预测提供依据。