丹参多酚酸盐辅助治疗对不稳定型心绞痛患者血流动力学、炎症因子、心肌细胞凋亡的影响

姜欣

【摘要】 目的：探討丹参多酚酸盐辅助治疗对不稳定型心绞痛（UAP）患者血流动力学、炎症因子、心肌细胞凋亡的影响。方法：选取2019年3月-2021年3月佳木斯市妇幼保健院收治的104例UAP患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组52例。对照组给予常规抗心绞痛治疗，观察组在对照组的基础上加用丹参多酚酸盐治疗。比较两组疗效、心绞痛发作频率、每次发作时长、血脂代谢[总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）]、血流动力学[全血低切黏度（WBLSV）、全血高切黏度（WBHSV）、血浆黏度（PV）、血小板黏附率（PADT）]、炎症因子[白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]、心肌细胞凋亡指标[可溶性凋亡相关因子（sFas）、可溶性凋亡相关因子配体（sFasL）、细胞淋巴瘤-2基因（Bcl-2）]。结果：观察组总有效率为96.15%，高于对照组的80.77%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组心绞痛发作频率均低于治疗前，每次发作时长均短于治疗前，且观察组心绞痛发作频率低于对照组，每次发作时长短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组TC、TG、LDL-C均低于治疗前，HDL-C均高于治疗前，且观察组TC、TG、LDL-C均低于对照组，HDL-C高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组WBLSV、WBHSV、PV、PADT均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组血清IL-1、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组sFas、sFasL水平均低于治疗前，Bcl-2水平均高于治疗前，且观察组sFas、sFasL均低于对照组，Bcl-2高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：丹参多酚酸盐辅助治疗能够改善UAP患者血脂代谢、血流动力学指标，并可减轻炎症因子水平，减少心肌细胞凋亡，改善预后。

【关键词】 不稳定型心绞痛 丹参多酚酸盐 血流动力学 炎症因子 心肌细胞凋亡

Effect of Salvianolate Adjuvant Therapy on Hemodynamics， Inflammatory Factors and Cardiomyocyte Apoptosis in Patients with Unstable Angina Pectoris/JIANG Xin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（13）： 0-063

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Salvianolate adjuvant therapy on hemodynamics， inflammatory factors and cardiomyocyte apoptosis in patients with unstable angina pectoris （UAP）. Method： A total of 104 UAP patients admitted to Jiamusi Maternity and Child Health Hospital from March 2019 to March 2021 were selected， they were divided into observation group and control group according to random number table method， with 52 cases in each group. The control group was given conventional treatment of angina pectoris， and the observation group was added with Salvianolate on the basis of the control group. Efficacy， angina pectoris attack frequency， duration of each attack， lipid metabolism [total cholesterol （TC）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， triglyceride （TG）]， hemodynamics [whole blood low shear viscosity （WBLSV）， whole blood high shear viscosity （WBHSV）， plasma viscosity（PV）， platelet adhesion rate （PADT）]， inflammatory factors [interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor -α（TNF-α）]， cardiomyocyte apoptosis indicators [soluble apoptosis-related factors （sFas）， soluble apoptosis-related factors ligand （sFasL）， cell lymphoma-2 gene （Bcl-2）] were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 96.15%， which was higher than 80.77% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the frequency of angina pectoris attack of both groups were lower than those before treatment， and the duration of each attack of both groups were shorter than those before treatment， and the frequency of angina pectoris attack of the observation group was lower than that of the control group， and the duration of each attack of the observation group was shorter than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， TC， TG and LDL-C of both groups were lower than those before treatment， HDL-C of both groups were higher than those before treatment， and TC， TG and LDL-C of the observation group were lower than those of the control group， HDL-C of the observation group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， WBLSV， WBHSV， PV and PADT of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum IL-1， IL-6 and TNF-α of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， sFas and sFasL levels of both groups were lower than those before treatment， Bcl-2 levels of both groups were higher than those before treatment， and sFas and sFasL levels of the observation group were lower than those of the control group， Bcl-2 levels of the observation group were higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Salvianolate adjuvant therapy can improve blood lipid metabolism and hemodynamic indexes in UAP patients， and can reduce the level of inflammatory factors， reduce cardiomyocyte apoptosis， and improve the prognosis.

[Key words] Unstable angina pectoris Salvianolate Hemodynamics Inflammatory factors Cardiomyocyte apoptosis

First-author’s address： Jiamusi Maternity and Child Health Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.13.014

不稳定型心绞痛（UAP）是一种以持续性心绞痛、胸闷、心悸等为表现的急性冠脉综合征，若不及时诊治，约30%的UAP患者发作后3个月内可进展为急性心肌梗死（AMI）[1-2]。UAP是因动脉粥样硬化（AS）斑块破裂，影响血流动力学，造成血液凝滞，继发附壁血栓形成，并刺激冠状动脉发生痉挛，引起心肌缺血加重[3]。另有研究显示，炎症反应与斑块稳定性相关，参与UAP的发生发展[4]。当前，西医主要采取稳定斑块、抗血小板聚集、扩张冠脉等治疗UAP，但整体预后欠佳。丹参多酚酸盐是从丹参中提取的一种具有活血化瘀通络功效的中成药，可抗炎、调节血脂代谢、改善微循环等[5]。本研究旨在探讨丹参多酚酸盐辅助治疗UAP患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月-2021年3月佳木斯市妇幼保健院收治的104例UAP患者。纳入标准：（1）经心电图、冠脉超声检查确诊，且西医诊断符合文献[6]中有关UAP的标准;中医诊断符合文献[7]标准，且辩证为心血瘀阻证，主症：胸部刺痛、绞痛;次症：口唇发绀，胸闷，心悸不宁，乏力，舌质暗，有瘀斑，苔薄白，脉弦或弦细。（2）生命体征平稳，心功能Ⅱ、Ⅲ级。排除标准：（1）合并重度高血压、呼吸衰竭、恶性心律失常;（2）近3个月接受过大手术治疗;（3）肝、肾、肺功能异常;（4）合并严重感染、恶性肿瘤。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组52例。本研究已通过医学伦理委员会同意，患者均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组给予常规抗心绞痛及对症治疗，给予氯吡格雷（生产厂家：昆山龙灯瑞迪制药有限公司，批准文号：国药准字H20213330，规格：75 mg）75 mg/d，口服;阿司匹林（生产厂家：桂林南药股份有限公司，批准文号：国药准字H45021385，规格：50 mg）100 mg/d，口服;硝酸异山梨酯片（生产厂家：四川维奥制药有限公司，批准文号：国药准字H20204025，规格：5 mg）10 mg/次，3次/d，口服;美托洛尔（生产厂家：烟台巨先药业有限公司，批准文号：国药准字H20143225，规格：25 mg）

12.5～25 mg/次，3次/d，口服;阿托伐他汀钙片（生产厂家：天方药业有限公司，批准文号：国药准字H20203378，规格：10 mg）20 mg/d，口服;心绞痛发作时给予硝酸甘油（生产厂家：太原市振兴制药有限责任公司，批准文号：国药准字H14021640，规格：0.5 mg）0.5 mg，舌下含服。观察组在对照组的基础上加用丹参多酚酸盐（生产厂家：上海绿谷制药有限公司，批准文号：国药准字Z20050249，规格：每瓶装200 mg）200 mg+5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注治疗，1次/d，两组均治疗2周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组疗效。显效：心绞痛发作频率减少>80%，心电图恢复正常;有效：心绞痛发作频率减少50%～80%，缺血性ST段回升≥0.05 mV但未恢复正常，导联倒置T波变浅≥25%;无效：未达到有效标准[7]。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后心绞痛發作频率、每次发作时长。（3）比较两组治疗前后血脂代谢指标水平。采集空腹外周静脉血3 mL，采用沉淀漂移酶联法检测总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平，采用乙酰丙酮显色法检测甘油三酯（TG）水平。（4）比较两组治疗前后血流动力学指标水平。采集空腹外周静脉血5 mL，采用全自动血流变检测仪测定全血低切黏度（WBLSV）、全血高切黏度（WBHSV）、血浆黏度（PV）、血小板黏附率（PADT）水平。（5）比较两组治疗前后炎症因子。治疗前后，采集空腹外周静脉血5 mL，以离心半径15 cm，以3 000 r/min速度离心15 min，取血清，以酶联免疫法检测白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（6）比较两组治疗前后心肌细胞凋亡指标水平。治疗后，采集空腹外周静脉血5 mL，以离心半径8 cm，以3 500 r/min速度离心15 min，取血清，采用酶联免疫法检测可溶性凋亡相关因子（sFas）、可溶性凋亡相关因子配体（sFasL）、细胞淋巴瘤-2基因（Bcl-2）水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男27例，女25例;年龄46～76岁，平均（62.45±6.10）岁;病程3～17年，平均（8.75±2.16）年;基础疾病：高血压6例，血脂异常17例，糖尿病12例。观察组男30例，女22例;年龄45～75岁，平均（62.39±6.43）岁;病程3～17年，平均（8.71±2.53）年;基础疾病：高血压7例，血脂异常19例，糖尿病11例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 观察组总有效率为96.15%，高于对照组的80.77%，差异有统计学意义（字2=6.029，P<0.05），见表1。

2.3 两组心绞痛发作频率、每次发作时长比较 治疗前，两组心绞痛发作频率、每次发作时长比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组心绞痛发作频率均低于治疗前，每次发作时长均短于治疗前，且观察组心绞痛发作频率低于对照组，每次发作时长短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血脂代谢指标水平比较 治疗前，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TC、TG、LDL-C均低于治疗前，HDL-C均高于治疗前，且观察组TC、TG、LDL-C均低于对照组，HDL-C高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组血流动力学指标比较 治疗前，两组WBLSV、WBHSV、PV、PADT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组WBLSV、WBHSV、PV、PADT均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组炎症因子比较 治疗前，两组IL-1、IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清IL-1、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.7 两组心肌细胞凋亡指标比较 治疗前，两组sFas、sFasL、Bcl-2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组sFas、sFasL水平均低于治疗前，Bcl-2水平均高于治疗前，且观察组sFas、sFasL均低于对照组，Bcl-2高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表6。

3 讨论

UAP的发病率约占急性冠脉综合征总数的45%～50%，具有发病快、病情进展迅速等特点，极易进展为AMI，威胁患者生命安全[8]。UAP的发病机制主要与冠状动脉内皮功能损伤、斑块不稳定、血小板聚集或黏附、继发血栓形成与血管痉挛等有关[9]。西医主要采取抗血小板聚集、稳定斑块、扩张冠脉等治疗UAP，但整体效果不佳。

中医多将UAP归属于“胸痹”范畴，病机为素体虚弱、正气亏损、情志过极等致气血运行不畅、心脉闭阻。因此，治疗应以活血化瘀、通络止痛为原则。丹参多酚酸盐是从中药丹参内提取的水溶性活性成分，具有活血、化瘀、通络等功效，其主要成分为丹参乙酸镁，现代药理学研究显示，其可抗炎、抗氧化、调节血脂代谢、改善微循环[10]。本研究结果显示，治疗后，观察组总有效率为96.15%，高于对照组的80.77%，且观察组心绞痛发作频率少于对照组，每次發作时长短于对照组（P<0.05），与雷燕等[11]的研究结果一致。其原因主要为在常规抗心绞痛治疗的同时加用丹参多酚酸盐辅助治疗能够发挥协同增效作用，且丹参多酚酸盐使用后瘀血可清，血脉可通，心脉得复，则诸症皆可消。

脂质代谢紊乱参与AS及UAP的发生发展，调节脂质代谢是防治UAP的关键。动物实验证实，随着AS模型组大鼠主动脉斑块形成，其血清中的TC、TG、LDL-C水平异常上调，而HDL-C水平异常下调[12]。本研究结果显示，治疗后，观察组TC、TG、LDL-C均低于对照组，HDL-C高于对照组（P<0.05），与王彦等[13]的报道一致。提示，丹参多酚酸盐辅助治疗能够调节脂质代谢，减缓AS斑块形成。血小板的聚集、黏附是UAP患者血栓形成的主要危险因素，且斑块破裂时会启动外源性凝血途径，加速血栓形成，故而加强抗血小板聚集意义重大[14]。本研究治疗后，观察组WBLSV、WBHSV、PV、PADT均低于对照组（P<0.05），与陈飞龙等[15]的报道类似。其原因主要为丹参多酚酸盐能够扩张动脉血管，增加冠脉血流量，有效改善机体微循环;可抑制血小板聚集、黏附，且能够抑制凝血系统激活，以此发挥抗血栓作用，进一步改善患者血流动力学指标。研究发现，炎症反应参与AS发生发展，且与斑块稳定性相关[16]。IL-1、IL-6、TNF-α主要反映机体非特异性炎症反应程度，有研究证实，IL-1、IL-6、TNF-α水平越高，斑块形成的速度越快，且斑块稳定性越差[17]。本研究治疗后，观察组IL-1、IL-6、TNF-α水平均低于对照组（P<0.05），与陈晨[18]的报道相类似。其原因主要与丹参多酚酸盐具有良好的抗炎作用有关，从而能够减轻机体炎症反应，稳定易损斑块。

UAP会引起心肌组织损伤，且可激活心肌细胞的凋亡过程，而这一过程中胞内会分泌大量凋亡分子，并透过胞膜进入外周血，故而通过测定UAP患者外周血中凋亡因子水平有助于反映药物的心肌保护作用。sFas、sFasL、Bcl-2均为典型的凋亡分子，其中，sFas、sFasL属于促凋亡分子，可促进细胞凋亡;Bcl-2属于抗凋亡分子，可抑制细胞凋亡[19]。本研究治疗后，观察组sFas、sFasL均低于对照组，Bcl-2高于对照组，与杨颖等[20]的研究结果一致。提示，丹参多酚酸盐可通过上调抗凋亡分子Bcl-2表达，下调促凋亡分子sFas、sFasL表达起到减轻细胞缺血凋亡的作用，从而保护心肌细胞。

综上所述，丹参多酚酸盐辅助治疗能够改善UAP患者血脂代谢、血流动力学指标，并可减轻炎症因子水平，减少心肌细胞凋亡，改善预后。

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（收稿日期：2021-11-18） （本文编辑：张明澜）