穴位贴敷治疗肺肾气虚证慢性阻塞性肺病稳定期的疗效观察

许志茂， 赖慧晶， 李家春， 李顺芳， 詹伟杰

（佛山市中医院，广东佛山 528000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以气流不可逆性、进展性下降为主要特征的慢性肺部疾病[1]。调查显示，全球COPD 患病率为7.1%，约有5.4 亿患者[2]。我国COPD 的患病率为8.6%，随着年龄的增长而升高，50岁以上成人COPD患病率高达91.5%[3]。COPD病死率为41.9/10万，占全因死亡总人数的5.7%，为第三死因，仅次于心血管病和肿瘤，造成严重的经济负担和社会负担[4]。COPD 迁延不愈，反复急性加重，导致患者肺功能显著下降和引起肺心病，运动受限，严重降低患者的生活质量[5]。稳定期控制病情和减少急性加重发作是预防COPD患者肺功能下降和提高生活质量的关键。目前，COPD稳定期主要以化痰、扩张支气管、抗炎等为主，该法可以缓解症状，但是存在无法逆转肺功能、远期疗效不甚理想等问题[6]。穴位贴敷是在中医基础理论的指导下，辨证选用中药贴敷在相应穴位上的治疗方法，该法具有运行气血，疏经通络的功效，并且将药效通过经络传导至脏腑以调节脏腑功能，促进阴阳平衡。近年来，穴位贴敷在治疗COPD 中显示出良好的疗效[7]。本研究采用穴位贴敷疗法治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期，取得显著疗效，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组

选取2019年6月至2021年3月广东省佛山市中医院呼吸科收治的肺肾气虚证COPD 患者138例为研究对象。按随机数字表将患者随机分为观察组和对照组，每组各69例。本研究通过佛山市中医院伦理委员会的批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

慢性阻塞性肺疾病稳定期诊断标准参照《慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略（2019年修订版）》[8]中COPD的诊断标准。

1.2.2 中医辨证标准

肺肾气虚证诊断标准参照《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011 版）》[9]中相关标准拟定。主症：咳嗽，喘息，气促，动则加重，神疲乏力，自汗，易感冒；次症：腰膝酸软，眩晕耳鸣，恶风，小便频数，夜尿多。舌淡胖大，有齿痕，苔白，脉沉细或细弱。具备主症2 项+次症2 项结合舌脉可以诊断。

1.3 纳入标准

①符合上述中西医诊断标准；②年龄在40 ～75岁之间；③自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.4 排除标准

①急性加重期的患者；②合并有严重的冠心病、脑血管病、肝肾功能不全、血液系统疾病、免疫系统疾病、内分泌系统疾病、恶性肿瘤终末期等疾病的患者；③合并有严重哮喘、胸腔积液、肺恶性肿瘤、肺纤维化、间质性肺疾病、毁损肺、活动性肺结核、气胸等呼吸系统疾病的患者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤精神障碍或听说读写障碍，无法正确填写评估量表的患者；⑥合并有肺、泌尿系、腹腔、中枢等部位急性感染的患者；⑦对胶布或药物过敏的患者；⑧皮肤破损、皮疹或出血的患者。

1.5 脱落或剔除标准

①不符合纳入标准而误入者；②研究资料不齐全而影响疗效判定者；③未按研究方案要求服药者；④使用了试验禁止使用的药物，影响疗效评估者；⑤患者不愿意继续参加本试验，要求撤回知情同意者；⑥试验过程中发生严重的不良反应，不适宜继续参加本试验者。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组

给予沙美特罗替卡松粉吸入剂（法国葛兰素威康有限公司，批准文号：H20150324，规格：50 μg×60 泡/盒）外用经口吸入，每次1 吸，每日2 次。同时按需给予支气管扩张剂、化痰及氧气等对症支持治疗，持续治疗12周。

1.6.2 观察组

在对照组常规治疗的基础上加用穴位贴敷治疗。中药处方：麻黄10 g，五味子5 g，人参5 g，黄芪15 g，淫羊藿15 g，山萸肉15 g，细辛5 g，白芥子30 g，甘遂10 g。将上述药物研磨成粉末状，过80 目筛，加入生姜汁调成糊状，制成直径为1.0 cm、厚度为0.5 cm 的药饼。取穴：定喘（双）、肺俞（双）、肾俞（双）、风门（双）、膻中、天突。每次操作前将药饼置于5 cm×5 cm 的胶布上制成敷贴，然后贴敷于上述穴位上，每次贴敷4 h，每周3次，持续治疗12周。

1.7 观察指标

（1）肺功能：采用肺功能仪检测患者第1 秒用力呼气量（FEV1）、FEV1占预计值百分比（FEV1%pred）、FEV1与用力肺活量（FVC）比值（FEV1/FVC）、呼气峰值流量（PEF）。（2）实验室指标：分别于治疗前和治疗后抽取患者静脉血，由本院检验科对相关实验室指标进行检测。观察2组患者治疗前后炎症因子的变化情况，检测患者血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、超敏C 反应蛋白（Hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）水平。（3）圣乔治呼吸问卷（SGRQ）[10]评分：SGRQ 量表临床上广泛用于评价COPD 患者的生存质量，包括症状、活动能力、疾病的影响，总分0 ～100 分。分值越高，提示生存质量越低。（4）BODE 指数：BODE 总分0 ～11 分，分数越高，提示病情越严重[11]。（5）症状评分：咳嗽、咯痰、喘息、气短评分按照无、轻、中、重分别计为0、1、2、3 分。（6）中医证候积分：主症和次症按照无、轻、中、重分别计为0、2、4、6 和0、1、2、3 分，所有症状评分之和即为中医证候积分[12]。（7）其他：入组当天随访1 次，随后治疗期间每2 周门诊复诊方式进行随访，随访治疗期间感冒、COPD急性加重次数、急性加重住院次数。

1.8 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[12]根据中医证候积分进行疗效判定。疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。治愈：症状、体征消失，95%≤疗效指数≤100%；显效：症状、体征基本消失，70%≤疗效指数＜95%；有效：症状、体征减轻，30%≤疗效指数＜70%；无效：症状、体征无改善甚或加重，疗效指数＜30%。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.9 统计方法

采用SPSS 26.0 统计软件进行数据的统计分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用率或构成比表示，组间比较采用卡方检验或Fisher 精确概率法；等级资料组间比较采用Ridit分析。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者基线资料比较

观察组69例患者中，男49例，女20例；年龄55 ～74岁，平均（67.86±11.15）岁；病程5 ～11年，平均（7.86±3.26）年；COPD严重程度：轻度10例、中度34例、重度18例、极重度7例。对照组69例患者中，男46例，女23例；年龄54 ～75岁，平均（65.42 ± 8.42）岁；病程3 ～12年，平均（8.46 ±2.46）年；COPD 严重程度：轻度12例、中度38例、重度14例、极重度5例。2组患者的性别、年龄、病程等一般情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），表明2组患者的基线特征基本一致，具有可比性。

2.2 2组患者临床疗效比较

表1结果显示：观察组总有效率为92.75%（64/69），对照组为81.16%（56/69）。观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组肺肾气虚证慢性阻塞性肺病稳定期患者临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy in the two groups of chronic obstructive pulmonary disease with lung-qi and kidney-qi deficiency syndrome [例（%）]

2.3 2组患者治疗前后肺功能指标比较

表2结果显示：治疗前，2组患者FEV1、FEV1% pred、FEV1/FVC、PEF 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的FEV1、FEV1% pred、FEV1/FVC、PEF 水平稍有改善，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 2组肺肾气虚证慢性阻塞性肺病稳定期患者治疗前后肺功能指标比较Table 2 Comparison of pulmonary function indexes in two groups of chronic obstructive pulmonary disease with lung-qi and kidney-qi deficiency syndrome before and after treatment （±s）

表2 2组肺肾气虚证慢性阻塞性肺病稳定期患者治疗前后肺功能指标比较Table 2 Comparison of pulmonary function indexes in two groups of chronic obstructive pulmonary disease with lung-qi and kidney-qi deficiency syndrome before and after treatment （±s）

组别对照组观察组时间治疗前治疗后治疗前治疗后例数/例69696969 FEV1/L 1.56±0.241.62±0.371.48±0.351.69±0.45 FEV1%pred/%49.36±5.3451.36±6.3848.34±7.1250.37±5.47（FEV1/FVC）/%48.12±4.3650.37±5.7949.21±7.2351.34±7.18 PEF/（L·s-1）3.42±0.543.62±0.483.34±0.384.85±0.69

2.4 2组患者治疗前后血清炎性因子比较

表3结果显示：治疗前，2组患者血清TNF-α、Hs-CRP、IL-6 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的血清TNF-α、Hs-CRP、IL-6 水平均明显改善（P＜0.05），且观察组在改善血清TNF-α、Hs-CRP、IL-6水平方面明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组肺肾气虚证慢性阻塞性肺病稳定期患者治疗前后血清炎性因子比较Table 3 Comparison of serum inflammatory factors in two groups of chronic obstructive pulmonary disease with lung-qi and kidney-qi deficiency syndrome before and after treatment （±s）

表3 2组肺肾气虚证慢性阻塞性肺病稳定期患者治疗前后血清炎性因子比较Table 3 Comparison of serum inflammatory factors in two groups of chronic obstructive pulmonary disease with lung-qi and kidney-qi deficiency syndrome before and after treatment （±s）

①P＜0.05，与同组治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别对照组观察组时间治疗前治疗后治疗前治疗后例数/例69696969 TNF-α/（ng·L-1）16.85±3.8410.36±2.74①17.34±5.166.13±1.18①②Hs-CRP/（mg·L-1）19.82±3.128.25±1.36①20.03±4.513.26±0.67①②IL-6/（ng·L-1）21.38±5.4115.36±3.74①22.38±7.4210.34±1.21①②

2.5 2组患者治疗前后SGRQ、BODE 指数评分比较

表4结果显示：治疗前，2组患者SGRQ、BODE 指数评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的SGRQ 症状、活动能力、疾病影响及总分均明显改善（P＜0.05），且观察组在改善SGRQ症状、活动能力、疾病影响及总分方面明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，2组患者BODE指数评分，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4 2组肺肾气虚证慢性阻塞性肺病稳定期患者治疗前后SGRQ、BODE指数评分比较Table 4 Comparison of SGRQ and BODE index scores in two groups of chronic obstructive pulmonary disease with lung-qi and kidney-qi deficiency syndrome before and after treatment （±s，分）

表4 2组肺肾气虚证慢性阻塞性肺病稳定期患者治疗前后SGRQ、BODE指数评分比较Table 4 Comparison of SGRQ and BODE index scores in two groups of chronic obstructive pulmonary disease with lung-qi and kidney-qi deficiency syndrome before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，与同组治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别对照组观察组时间治疗前治疗后治疗前治疗后例数/例69696969 SGRQ症状17.25±3.6512.23±2.41①16.86±3.498.13±1.84①②活动能力10.36±2.158.69±1.29①11.02±3.087.02±1.46①②疾病影响18.36±3.6416.01±3.72①19.03±4.1714.12±3.54①②总分45.97±9.3536.93±7.26①46.91±10.0829.27±6.31①②BODE指数3.26±0.952.94±0.483.31±0.753.04±0.58

2.6 2组患者治疗前后症状评分及中医证候积分比较

表5结果显示：治疗前，2组患者咳嗽、咯痰、喘息、气短症状评分及中医证候积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的咳嗽、咯痰、喘息、气短症状评分及中医证候积分均明显改善（P＜0.05），且观察组在改善咳嗽、咯痰、喘息、气短症状评分及中医证候积分方面均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表5 2组肺肾气虚证慢性阻塞性肺病稳定期患者治疗前后症状评分及中医证候积分比较Table 5 Comparison of symptom scores and TCM syndrome scores in two groups of chronic obstructive pulmonary disease with lung-qi and kidney-qi deficiency syndrome before and after treatment （±s，分）

表5 2组肺肾气虚证慢性阻塞性肺病稳定期患者治疗前后症状评分及中医证候积分比较Table 5 Comparison of symptom scores and TCM syndrome scores in two groups of chronic obstructive pulmonary disease with lung-qi and kidney-qi deficiency syndrome before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，与同组治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别对照组观察组时间治疗前治疗后治疗前治疗后例数/例69696969咳嗽2.68±0.411.26±0.27①2.53±0.420.83±0.17①②咯痰2.01±0.390.95±0.21①2.17±0.430.46±0.08①②喘息2.14±0.461.25±0.47①2.21±0.580.62±0.14①②气短2.54±0.621.49±0.42①2.43±0.581.02±0.47①②中医证候积分18.96±4.1512.64±2.97①17.85±4.728.46±2.13①②

2.7 2组患者治疗前后感冒次数、COPD急性加重次数、急性加重住院次数比较

表6结果显示：随访期间，观察组感冒次数、COPD急性加重次数、急性加重住院次数均少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表6 2组肺肾气虚证慢性阻塞性肺病稳定期患者感冒次数、急性加重次数、急性加重住院次数比较Table 6 Comparison of the number of colds，acute exacerbations and hospitalizations for acute exacerbations in the two groups of chronic obstructive pulmonary disease with lung-qi and kidney-qi deficiency syndrome （±s，次）

表6 2组肺肾气虚证慢性阻塞性肺病稳定期患者感冒次数、急性加重次数、急性加重住院次数比较Table 6 Comparison of the number of colds，acute exacerbations and hospitalizations for acute exacerbations in the two groups of chronic obstructive pulmonary disease with lung-qi and kidney-qi deficiency syndrome （±s，次）

①P＜0.05，与对照组比较

组别对照组观察组例数/例6969感冒次数1.64±0.421.03±0.29①急性加重次数0.86±0.310.61±0.25①急性加重住院次数0.48±0.120.21±0.05①

3 讨论

随着吸烟、空气粉尘增多和老龄人口的增长，我国慢性阻塞性肺疾病的发病率呈现逐渐上升的趋势，目前已成为影响我国居民健康的公共卫生问题。急性加重是肺功能急速下降的重要因素，也是导致患者死亡的重要诱因，严重影响患者的生活质量。稳定期控制病情和减少急性加重次数是治疗慢性阻塞性肺疾病的重点。稳定期治疗目标是缓解症状，改善运动耐力，预防急性加重，降低病死率。虽然，现代医学治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期具有一定的控制作用，但是，无法逆转肺功能，且由于患者年龄大、免疫功能低下、合并基础疾病多及依从性差等诸多因素，往往导致病情反复发作，给临床治疗带来了一定的挑战。

慢性阻塞性肺疾病属于中医学“肺胀”“喘证”的范畴，与肺、肾二脏关系密切，发病基础为肺肾气虚，易感外邪而反复发作[13]。慢性阻塞性肺疾病患者多为老年患者，正气亏虚，肺主气，司呼吸，主宣肺肃降，肺气虚则疲倦乏力、气短，易受外邪侵扰，肺失宣肃故咳嗽、咯痰、喘息，虚损日久，迁延不愈，母病及子，肾气亏虚，肾主纳气，肾虚不能纳气则气喘，肺肾气虚，水无所主，聚为痰饮，痰浊、水饮阻滞肺络，故咯痰。因此，肺肾气虚是慢性阻塞性肺疾病的根本原因，痰浊是致病之标。正如《类证治裁》言：“肺为气之主，肾为气之根。肺主出气，肾主纳气……斯喘作焉。”治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期应以补肺益肾，宣肺止咳为主[14]。穴位贴敷是在中医基础理论的指导下，以中医经络学说和整体观为基础，将药物贴敷于某些特定穴位，通过穴位刺激、药物吸收和经络传导作用起到调节阴阳，平调寒热，治疗疾病的目的。定喘穴为止咳平喘，通宣理肺，对哮喘与慢阻肺具有良好的疗效；肺俞穴补肺气，止咳平喘；肾俞穴温阳纳气，平喘止咳；风门穴为风邪出入之门户，益气固表，宣肺止咳；膻中穴为宗气汇聚之处，调理气机，宣肺止咳；天突穴宽胸理气，降气化痰，宣肺止咳。白芥子味辛，温肺豁痰，辛能行气，通络止痛；麻黄味辛，发汗解表，宣肺平喘，利水消肿；细辛味辛，温肺化饮，祛风散寒；甘遂泻水逐饮，宣肺平喘；人参大补元气，补脾益肺气；黄芪补气固表；淫羊藿、山萸肉温阳补肾，纳气；五味子敛肺止咳；诸药合用，共奏补肺益肾，止咳平喘，化痰利水之功效。上述诸药贴敷于穴位可以发挥穴位和药物的双重作用，而且用姜汁为引，可帮助诸药渗透肌肤，通过经络传导至肺脏与肾脏以温阳纳气，补益肺气[15]。本研究结果显示，与常规治疗相比，联合使用穴位贴敷治疗后，患者中医证候总有效率提高，咳嗽、咯痰、喘息、气短症状评分和中医证候积分降低，提示穴位贴敷可以提高临床疗效，缓解患者的症状。而且随访期间穴位贴敷治疗组感冒、急性加重及急性加重住院次数均降低，提示穴位贴敷可以减少慢性阻塞性肺疾病急性加重的次数。

TNF-α 由巨噬细胞和淋巴细胞等分泌，可以激发支气管上皮细胞和促进IL-6、ICAM-1等炎性因子分泌，加重气道炎症，导致气道黏液分泌增加，气道受阻[16]。IL-6可以趋化炎性细胞和炎性因子聚集在气道，引起支气管和周围肺组织损伤[17]。Hs-CRP是急性期反应蛋白，慢性阻塞性肺疾病患者血清Hs-CRP呈轻度升高状态，提示存在一定的炎症状态。本研究结果显示，与常规治疗组相比较，联合使用穴位贴敷治疗的患者血清TNF-α、Hs-CRP、IL-6均降低，提示穴位贴敷可以改善慢性阻塞性肺疾病患者的炎症状态。SGRQ是临床上评价慢性阻塞性肺疾病患者生存质量最常见的指标，与常规治疗组相比较，联合使用穴位贴敷患者的SGRQ量表症状、活动、疾病影响及总分均降低，提示穴位贴敷可以提高慢性阻塞性肺疾病的生存质量。BODE指数是评价慢性阻塞性肺疾病患者病情严重程度和预后的重要指标，由体质量指数、气流阻塞程度、呼吸困难程度及运动能力等因素组成。肺功能是气流受限的客观指标。本研究结果显示，与常规治疗组相比，联合使用穴位贴敷治疗的患者BODE指数和肺功能虽然改善，但是差异均无统计学意义。这可能与该病患者年龄大、病程久、气流受限严重，且穴位贴敷时间较短，肺功能及BODE指数难以在短时间内改善有关。

综上所述，穴位贴敷治疗肺肾气虚证慢性阻塞性肺疾病稳定期可以缓解患者的临床症状，提高患者生活质量，降低炎症水平，减少急性加重次数，临床效果显著，值得在临床进一步地推广与应用。