质子泵抑制剂治疗老年上消化道出血临床观察及对出血率的影响

杜晓健 杜晓娜 王萌 (东营鸿港医院消化内科，山东 东营 57000；乐陵市人民医院检验科)

上消化道出血具有较高的死亡率和发病率，疾病类型包含急性胃黏膜病变、十二指肠溃疡、胃溃疡出血等，患者的主要症状为呕血、黑便，是临床的危急重症〔1〕。老年患者由于年龄原因器官老化，相较于青年人，其临床表现、生理病理及生理功能均有特殊性，老年人肝硬化、消化性溃疡等引发的上消化道出血的死亡率和发病率更高，且合并疾病多、出血多、不易停止，容易导致多个器官衰竭，因此快速、合理治疗意义重大〔2〕。临床中较为常见的治疗方法是给予患者抑制胃酸分泌的药物，提高其胃内pH值，稳定其血凝块的同时降低患者的纤维蛋白溶解活性，从而达到止血效果〔3〕。本文主要探讨老年上消化出血患者应用质子泵抑制剂治疗的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选2016年4月至2020年4月于东营鸿港医院的老年上消化道出血患者150例，随机分为两组各75例。研究组28例胃溃疡，31例十二指肠溃疡，16例急性胃黏膜病变，年龄60～84岁，平均(70.37±3.33)岁，女37例，男38例。对照组29例胃溃疡，35例十二指肠溃疡，11例急性胃黏膜病变，年龄60～83岁，平均(70.17±3.24)岁，女29例，男46例。纳入标准〔4〕：确诊为老年上消化道出血者；出血量<1 000 ml者；签订知情同意书；均存在乏力、黑便及呕血症状；获得伦理委员会准许；研究前7 d未应用过抑酸药物。排除标准：静脉曲张导致出血者；所用药物有禁忌；有恶性肿瘤；有血液或免疫系统疾病；心、肾等有严重病变；既往进行过胃切除或胃肠吻合术者。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 对照组应用雷尼替丁(山西普德药业有限公司，国药准字H20050872)，治疗前先给予内镜止血治疗，之后准备250 ml 5%的葡萄糖溶液，将100 mg雷尼替丁融入其中进行静脉滴注。研究组应用质子泵抑制剂，内镜止血后，准备100 ml 0.9%的氯化钠注射液，将80 mg奥美拉唑(武汉海特生物制药股份有限公司，国药准字H20123044)融入其中进行静脉滴注，剂量维持在8 mg/h。两组均连续治疗3 d观察效果。

1.3观察指标 观察两组治疗前后的凝血功能指标、血生化指标水平变化情况。指标包含活化部分凝血活酶时间(APTT)，凝血酶原时间(PT)，血红蛋白(Hb)，血细胞比容(HCT)，红细胞计数(RBC)。观察两组住院时长和止血时间。观察两组治疗效果和再出血率。治疗后1 d患者生命体征平稳，无呕血、出血现象为显效。治疗后2 d患者生命体征平稳，无呕血、出血现象为有效。治疗后3 d患者仍存在呕血、出血现象为无效。判断再出血的标准为：肠鸣音活跃，褐色便、黑便次数增加，有呕血现象，RBC、HCT、Hb均存在持续下降现象，周围循环衰竭情况未好转，中心静脉压持续变化〔5〕。观察两组炎性因子水平，指标包含皮质醇(COR)，肿瘤坏死因子(TNF)-α，超敏C反应蛋白(hs-CRP)。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0软件行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组凝血功能指标、血生化指标对比 治疗后两组APTT、PT明显降低，Hb、HCT、RBC明显升高(P<0.05)，治疗后对照组APTT、PT均明显高于研究组，Hb、HCT、RBC均明显低于研究组(均P<0.05)，见表1。

表1 两组凝血功能指标、血生化指标对比

2.2两组住院时长、出血停止时间对比 对照组住院时长〔(10.19±2.10)d〕、出血停止时间〔(3.16±0.72)h〕均明显长于研究组〔(7.25±1.45)d、(1.80±0.54)h；均P<0.05〕。

2.3两组治疗效果、再出血率对比 研究组治疗有效率(93.34%，显效41例、有效29例、无效5例)明显高于对照组(73.33%，显效31例、有效24例、无效20例；χ2=6.374、P<0.05)，再出血率(4.00%)明显低于对照组(17.33%；χ2=6.339,P<0.05)。

2.4两组炎性因子水平对比 治疗后两组COR、TNF-α、hs-CRP水平明显降低，且研究组COR、TNF-α、hs-CRP水平均明显低于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 两组炎性因子水平对比

3 讨 论

最常见的引发老年上消化道出血的原因是消化性溃疡，而出血是首要的溃疡病并发症〔6〕。老年人由于年龄原因，发生高位溃疡、胃体溃疡、深大溃疡的概率比青年人高，外加老年人可能存在一定的血管舒缩功能不良、动脉硬化及凝血机制障碍，一旦发生出血症状不易停止〔7〕。另外，老年人循环功能减退、心功能降低，容易导致黏膜慢性瘀血、缺血、缺氧损伤，且老年人通常伴随较多基础疾病，需要长期服用非甾体类抗炎药，对前列腺素的合成有抑制作用，破坏患者的胃黏膜屏障，加重溃疡〔8〕。老年上消化道出血患者的主要症状为心率增加、呕血、黑便、血压降低、头晕及面色苍白等，如果大量失血会威胁患者的生命，因此需要及时给予有效的治疗，控制出血〔9〕。近几年，医学水平、技术飞速发展，如果能及时处理上消化道出血患者，一般能获得较为满意的效果，此病导致的病死率逐渐下降〔10〕。

针对老年上消化道出血患者首选的治疗方法为药物治疗，内镜止血后给予患者质子泵抑制剂安全性高，简单易行，且创伤小，能有效止血，改善患者的预后〔11〕。临床中有效的治疗消化性溃疡的药物为质子泵抑制剂，其可以快速、高效清除幽门螺旋杆菌，抑制胃酸，从而快速治愈溃疡，不仅可以有效控制出血，同时可以提高治疗效果，有利于患者预后的改善〔12〕。奥美拉唑为常用的一种质子泵抑制剂，对胃壁细胞中的相关酶有明显的抑制作用，使胃酸的分泌降低〔13〕。另外奥美拉唑起效快，抑酸效果好，安全性高，操作简便，不良反应少，在快速止血的同时可以有效缩短患者的住院时长，提高治疗效果〔14〕。用药后可以直接在胃壁细胞中产生作用，具有特异性，可以提高患者胃部的pH值，降低胃蛋白酶原的转化，从而降低患者对血凝块的消化速度，提高血小板的凝聚功能〔15〕。血液中的药物浓度和止血效果息息相关，因此保证血液中血药浓度的恒定、高效意义重大，奥美拉唑不仅可以保证用药的安全性，还可以恒定给药，保证血液中的药物浓度，提高止血效果〔16〕。既往较多研究证实，上消化道出血的治疗基石就是对胃酸的分泌进行抑制，快速提高患者胃内pH值，使其>6，可以有效改善出血情况〔17〕。

诊断上消化道出血时，有效的辅助性指标为RBC、PCV和Hb降低，能有效反映血细胞的丢失情况〔18〕。本研究结果表明，相较于雷尼替丁，老年上消化道出血患者应用质子泵抑制剂治疗效果更佳，可以有效改善患者血生化指标和凝血功能指标，改善患者的病情，加速患者的康复进程。有效降低患者的出血量和再出血率，缩短其住院时长、止血时间对上消化道出血患者的快速恢复意义重大〔19〕。本研究结果表明质子泵抑制剂的应用可以有效、快速的提高患者的胃内pH值，达到快速止血的效果，从而能缩短患者的止血时间和住院时长，提高治疗效果，降低患者的再出血率。

上消化道出血的病因较多，疾病发生时通常会引发应激反应，主要表现为交感神经活动增强、儿茶酚胺的分泌增加，导致机体出现代谢、内分泌变化及免疫功能抑制情况〔20，21〕。COR为糖皮质激素的一种，发生应激反应时，其水平的高低可以反映机体的应激程度〔22〕。患病后引发的应激反应会将大量单核巨噬细胞激活，使机体中的炎性机制水平升高，抑制机体的免疫功能，引发感染，严重的会导致器官衰竭〔23〕。TNF-α是促炎因子，对肿瘤细胞有抑制、杀伤作用，同时对中性粒细胞的吞噬有促进作用〔24〕。hs-CRP是非特异性的反映全身炎性反应的标志物，正常情况下健康人体中其含量较少，一旦出现组织损伤或炎性反应时，其水平迅速升高，疾病好转后会迅速下降〔25〕。本研究结果还表明质子泵抑制剂可以有效改善患者机体中的炎性细胞因子水平，降低机体的应激反应和炎性反应，改善患者炎性反应程度的同时加速患者的康复。