盐酸利托君联合硫酸镁治疗胎膜早破的有效性及对孕妇妊娠延长时间的影响

胡义苹，彭 淋

（重庆市东南医院，重庆 400065）

胎膜早破是指在临床足月临产前发生的胎膜破裂。该病多见于28 ～30 岁的孕妇群体，若未及早进行治疗可增加宫内感染率，亦可导致胎儿发育迟缓、宫内窘迫，危及母婴的生命安全[1]。孕37 周前胎儿各组织、器官尚未发育完全，若发生早产极易引起各种先天性疾病，从而可影响其生长发育。如何采取科学、安全的方案延长胎膜早破患者的妊娠时间是临床亟待解决的问题之一[2]。硫酸镁是临床上治疗胎膜早破的常用药，但其对部分患者无效，且若用药剂量不合理可增加不良反应。盐酸利托君具有抑制宫缩的作用。有学者指出，用此药联合硫酸镁治疗胎膜早破可取得良好的疗效，能够显著延长患者的妊娠时间。本文对2020 年4 月至2021 年4 月期间我院接诊的50 例胎膜早破患者进行分组对比研究，旨在分析为胎膜早破患者采用盐酸利托君联合硫酸镁进行治疗的效果及对其妊娠延长时间的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2020 年4 月至2021 年4 月期间我院接诊的50 例胎膜早破患者作为研究对象。将其随机分为对照组和观察组，每组25 例患者。观察组患者的年龄为28 ～36 岁，平均年龄（31.42±1.11）岁；其孕周为30 ～33 周，平均孕周（31.25±0.52）周；其产次为1 ～3 次，平均产次（1.64±0.52）次。对照组患者的年龄为27 ～37 岁，平均年龄（31.25±1.24）岁；其孕周为31 ～33 周，平均孕周（31.42±0.31）周；其产次为1 ～3 次，平均产次（1.58±0.42）次。两组研究对象的基础资料相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 研究对象的纳入标准

1）发生胎膜早破后12h 内入院治疗；2）满足用药指征；3）单胎；4）头位妊娠，骨盆正常；5）年龄≥20 岁；6）精神及心理状态正常；7）孕周为27 ～35 周；8）自愿参与本研究[3]。

1.3 研究对象的排除标准

1）存在严重的肝肾功能不全；2）存在妊娠期糖尿病或高血压；3）存在精神及心理疾病；4）存在羊水指数异常；5）存在相关药物禁忌证；6）存在胎儿宫内窘迫；7）存在胎心异常；8）中途退出本研究[4]。

1.4 方法

在两组患者入院后，对其均实施常规治疗，方法是：叮嘱患者每日定时清洁外阴，让其多卧床休息（保持臀高位）。密切监测其羊水量、宫缩及感染情况，并结合实际情况对其进行有针对性的治疗。在此基础上，为对照组患者采用硫酸镁进行治疗。硫酸镁（批准文号：国药准字H20093049，生产厂家：河北佰斯特化工有限公司）的用法是：将15mL 的此药与100mL 浓度为10% 的葡萄糖注射液混合后，对患者进行静脉滴注。在其宫缩消失后，停止用药。为观察组患者采用盐酸利托君+ 硫酸镁（用法同上）进行治疗。盐酸利托君（批准文号：国药准字HC20130028，生产厂家：信东生技股份有限公司，规格：10mg）的用法是：口服，在用药的第1 天，每2h服1 次，每次服10mg。在用药的第2 天，每4 h服1 次，每次服10mg。之后逐渐减量至每12h 服1 次，每次服10mg。症状消失后停止用药。

1.5 观察指标

1）临床疗效。将两组患者的临床疗效分为显效、有效和无效。显效：治疗后，患者的羊水无渗漏，其妊娠时间延长＞4 周；有效：治疗后，患者的羊水渗漏情况减轻≥50%，其妊娠时间延长3 ～4 周；无效：治疗后，患者的疗效未达到上述标准[5]。2）不良反应。记录治疗后两组患者头痛、恶心呕吐、心动过速等不良反应的发生率。3）临床指标。观察治疗后两组患者的宫缩抑制时间、治疗时间、妊娠延长时间、MMP-3、IL-10 的水平。

1.6 统计学方法

对研究数据采用SPSS23.0 软件进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t 检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的对比

观察组患者治疗的总有效率（96.00%）高于对照组患者治疗的总有效率（76.00%），差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的对比

2.2 治疗后两组患者不良反应发生率的对比

治疗后，观察组患者不良反应的发生率（12.00%）与对照组患者不良反应的发生率（16.00%）相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。详见表2。

表2 治疗后两组患者不良反应发生率的对比

2.3 治疗前后两组患者MMP-3、IL-10 水平的对比

治疗前，两组患者MMP-3、IL-10 的水平相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，观察组患者MMP-3、IL-10 的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表3。

表3 治疗前后两组患者MMP-3、IL-10 水平的对比（± s）

表3 治疗前后两组患者MMP-3、IL-10 水平的对比（± s）

组别 MMP-3（ng/mL） IL-10（pg/mL）对照组（n=25） 治疗前 225.25±72.41 566.82±123.06治疗后 211.24±34.25 541.02±80.54观察组（n=25） 治疗前 226.25±71.25 555.84±122.25治疗后 186.81±40.34 483.51±80.42 t 值（组间治疗前对比） 0.049 0.316 P 值（组间治疗前对比） 0.961 0.753 t 值（组间治疗后对比） 2.308 2.526 P 值（组间治疗后对比） 0.025 0.015

2.4 治疗后两组患者各项预后指标的对比

治疗后，观察组患者的宫缩抑制时间、治疗时间均短于对照组患者，其妊娠延长时间长于对照组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表4。

表4 治疗后两组患者各项预后指标的对比（± s）

表4 治疗后两组患者各项预后指标的对比（± s）

组别 宫缩抑制时间（h） 治疗时间（d） 妊娠延长时间（d）对照组（n=25） 4.13±0.67 6.39±0.86 7.11±2.41观察组（n=25） 2.15±0.64 3.41±0.72 18.38±5.11 t 值 10.684 13.284 9.974 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

胎膜早破在临床上较为常见。据统计，足月胎膜早破的发病率约为10%，足月前胎膜早破的发病率为2% ～3.5%。该病的出现不仅可增加早产及母婴感染的风险，且研究发现孕周越小的围生儿其预后越差，一旦处理不当可继发羊膜腔感染、胎盘早剥、羊水过少、早产、胎儿宫内窘迫和新生儿呼吸窘迫综合征，从而可导致围产期和新生儿期并发症的增加。研究发现，胎膜早破的出现主要是由生殖道上行性感染、羊膜腔压力增高、胎膜受力不均、营养缺乏、宫颈口松弛等多种原因所致，一旦未及时控制可加重上行性感染，并增加产褥期感染的发生率。临床调查发现，90% 以上的胎膜早破患者会在发病后突感较多液体从阴道流出，但无腹痛等其他征兆，在肛检上推胎儿先露部时，可见液体从阴道流出，有时可见流出液被污染。在有液体流出后，患者很快会出现宫缩、宫口扩张等情况。临床上应及早对该病患者进行治疗。目前，临床上诊断胎膜早破的方法以窥阴器检查、阴道液pH 值检查、阴道液涂片检查、羊膜镜检查为主。其中窥阴器检查可为诊断该病提供直接证据，用阴道液pH 值检查诊断该病的准确率高达90%。正常情况下，阴道液的pH 值为4.5 ～5.5，羊水的pH 值为7.0 ～7.5。在进行阴道液pH 值检查的过程中若发现患者的阴道液pH 值＞6.5，则提示其出现胎膜早破的可能性较高。用阴道液涂片检查诊断胎膜早破的准确率高达95%，但因此检查的检查时间较长，无法及时为临床医师诊断该病的提供参考，其在实际诊断中的应用不多。胎膜早破是一种常见的围生期并发症。该病多见于28 ～30 岁的孕妇群体，若未及早进行治疗可增加宫内感染率，亦可导致胎儿发育迟缓、宫内窘迫，危及母婴生命安全。孕37 周前胎儿各组织、器官尚未发育完全，若发生早产极易引起各种先天性疾病，从而可影响其生长发育。有研究指出，卧床休息有助于控制胎膜早破患者的病情[6]。进行药物治疗是目前临床上治疗该病的首选方案[7]。硫酸镁是临床上治疗胎膜早破的常用药。该药经静脉滴注后可拮抗钙离子，抑制宫缩反应。但有研究发现，部分胎膜早破患者对硫酸镁不敏感，单用该药对其进行治疗的效果不佳。盐酸利托君经口服后可作用于子宫肌层，激活腺苷酸环化酶，提高子宫内cAMP 的浓度，降低细胞内钙离子的浓度，抑制子宫平滑肌的收缩。研究表明，将该药与硫酸镁联合应用可达到协同增效的目的，从而可减少硫酸镁的用量，确保治疗的安全性、有效性[8]。这与本研究的结果相符。本研究的结果显示，观察组患者治疗的总有效率（96.00%）高于对照组患者治疗的总有效率（76.00%），差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗后，观察组患者不良反应的发生率（12.00%）与对照组患者不良反应的发生率（16.00%）相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）；观察组患者的宫缩抑制时间、治疗时间均短于对照组患者，其妊娠延长时间长于对照组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。这表明，用盐酸利托君联合硫酸镁治疗胎膜早破的效果较好，可显著延长患者的妊娠时间，且安全性较高。治疗前，两组患者MMP-3、IL-10 的水平相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，观察组患者MMP-3、IL-10 的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。这表明，用盐酸利托君联合硫酸镁治疗胎膜早破可显著减轻患者体内的炎症反应。

综上所述，用盐酸利托君联合硫酸镁治疗胎膜早破的效果较好，可显著缓解患者的临床症状，减轻其体内的炎症反应，延长其妊娠时间，且安全性较高。