亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎的效果及对患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12水平的影响

郭凤琼

（东莞市虎门医院药剂科，广东 东莞 523900）

重症肺炎是呼吸内科常见的重症疾病。此病患者以咳痰、咳嗽、心率加快、发热、精神萎靡、血压下降、肺部啰音增多等为主要的临床表现。此病患者若未得到及时有效的治疗，可出现循环衰竭及多器官功能障碍，威胁其生命安全。莫西沙星是临床上治疗重症肺炎的常用药。此药可对细菌DNA 的转录、复制产生抑制作用，进而可将细菌杀灭[1]。但临床实践证实，应用莫西沙星后不能有效减轻重症肺炎患者体内的炎症反应。亚胺培南西司他丁钠具有强效抗菌、抗炎的作用，主要用于治疗由多种病原体引发的感染性疾病[2]。本文主要是探讨用亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎的效果及对患者血清降钙素原（PCT）、C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-12（IL-12）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以我院收治的53 例重症肺炎患者为观察对象。其纳入标准是：病情符合《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》[3]中关于重症肺炎的诊断标准；各项临床诊疗资料真实、完整、有效；其家属自愿参与本研究。其排除标准是：有癫痫病史；合并有风湿性疾病或其他肺部疾病；对本研究中所用的药物过敏或存在用药禁忌证；入组时间为2018 年12 月至2020 年12 月。利用掷硬币法将其分为常模组（n=26）与讨论组（n=27）。在常模组患者中，男女分别有16 例、10 例；其年龄为34 ～73 岁，平均年龄为（57.27±7.38）岁；其病程为2 ～13 d，平均病程为（5.47±2.16）d；其临床肺部感染评分为6 ～9 分，平均评分为（7.52±0.13）分。在讨论组患者中，男女分别有15 例、12 例；其年龄为35 ～72 岁，平均年龄为（57.48±7.13）岁；其病程为3 ～14 d，平均病程为（5.61±2.27）d；其临床肺部感染评分为6 ～9分，平均评分为（7.67±0.21）分。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。本研究已通过我院医学伦理委员会的审批。

1.2 方法

对两组患者均进行呼吸机辅助通气、祛痰、降温、抗感染、雾化吸入及维持水电解质平衡等常规治疗。在此基础上，用莫西沙星对常模组患者进行治疗。莫西沙星﹝生产厂家：南京优科制药有限公司；批准文号：国药准字H20130039 ；规格：20 mL:400 mg/ 支（以莫西沙星计）﹞的用法是：静脉滴注，每次用药400 mg，1 次/d，连续治疗10 d。用亚胺培南西司他丁钠（生产厂家：国药集团国瑞药业有限公司；批准文号：国药准字H20074008，规格：1.0 g/ 支）对讨论组患者进行治疗，其用法是：静脉滴注，每次用药0.5 ～1 g，2 次/d，连续治疗10 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

比较两组患者治疗前后血清PCT、CRP、IL-6、IL-12 的水平。上述指标的检测方法是：采集患者晨起空腹状态下的静脉血5 mL，经离心处理（转速为4000 r/min，离心时间为5 min）后分离出血清。采用胶乳增强免疫比浊法测定血清中CRP 的水平，采用自动免疫透射比浊法测定血清中PCT 的水平，采用酶联免疫吸附法测定血清中IL-6、IL-12 的水平。比较两组患者的临床疗效。依据治疗后患者实验室指标及临床症状的改善情况用显效、有效、无效评估其疗效。显效：治疗后患者的各项实验室指标均明显改善，其呼吸频率、心率、血压恢复正常，咳痰、咳嗽、发热等症状消失。有效：治疗后患者的各项实验室指标均有所改善，其呼吸频率、心率、血压基本恢复正常，咳痰、咳嗽、发热等症状明显减轻。无效：治疗后患者的临床疗效未达到有效和显效的标准。总有效率=（总例数- 无效例数）/总例数×100%。比较两组患者治疗前后的肺功能指标，包括一秒钟用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值的百分比（FEV1%Pred）和FEV1/ 用力肺活量（FVC）。采用肺功能仪测定患者的上述肺功能指标。比较两组患者治疗期间发生不良反应（如头痛、腹泻、恶心）的情况。

1.4 统计学方法

用SPSS 23.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，用t 检验，计数资料用% 表示，用χ²检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12 水平的比较

治疗前，两组患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12的水平相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，讨论组患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12的水平均低于常模组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表1。

表1 治疗前后两组患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12 水平的比较（± s）

表1 治疗前后两组患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12 水平的比较（± s）

组别 血清PCT（μg/L） 血清CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常模组（n=26） 17.01±1.13 6.75±1.31 131.64±16.31 99.27±13.37讨论组（n=27） 16.79±1.37 4.32±1.02 132.17±15.58 65.28±9.38 t 值 0.619 7.318 0.269 10.932 P 值 0.587 ＜0.001 0.674 ＜0.001续表1组别 血清IL-6（ng/L） 其IL-12（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常模组 150.42±7.83 20.12±5.53 174.35±10.36 150.78±8.34讨论组 148.27±6.76 9.27±4.83 178.38±11.33 98.87±6.52 t 值 1.039 7.708 1.313 24.518 P 值 0.089 ＜0.001 0.097 ＜0.001

2.2 两组患者临床疗效的比较

讨论组患者治疗的总有效率高于常模组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者临床疗效的比较

2.3 治疗前后两组患者肺功能指标的比较

治 疗 前， 两 组 患 者 的FEV1、FEV1%Pred、FEV1/FVC 相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治 疗 后， 讨 论 组 患 者 的FEV1、FEV1%Pred、FEV1/FVC 均高于常模组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表3。

表3 治疗前后两组患者肺功能指标的比较（± s ）

表3 治疗前后两组患者肺功能指标的比较（± s ）

组别 FEV1（L） FEV1%Pred（%） FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常模组（n=26） 1.29±0.22 1.38±0.41 64.74±7.95 76.85±5.42 60.64±7.93 70.95±5.82讨论组（n=27） 1.27±0.25 1.64±0.33 64.96±8.28 80.13±5.39 60.93±7.51 75.11±5.68 t 值 0.309 2.548 0.099 2.209 0.137 2.633 P 值 0.759 0.014 0.922 0.032 0.892 0.011

2.4 治疗期间两组患者不良反应发生率的比较

治疗期间，两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。详见表4。

表4 治疗期间两组患者不良反应发生率的比较

3 讨论

重症肺炎是一种严重的肺部感染性疾病，主要由细菌、病毒等感染所致。目前临床上对重症肺炎患者主要是进行抗感染治疗及对症治疗。临床实践证实，亚胺培南西司他丁钠的抗菌谱较广，抗菌效果较好，有助于改善重症肺炎患者的预后[4]。本研究的结果显示，治疗后讨论组患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-12 的水平均低于常模组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。提示用亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎有助于减轻患者体内的炎症反应。PCT 是一种无激素活性的糖蛋白，属于降钙素的前体分子。PCT 在健康人体内的水平较低，可在炎性因子、细菌毒素的刺激下呈高表达。CRP 是一种急性反应蛋白，可在机体受到微生物侵入、发生急性组织损伤时呈高表达[5]。IL-6 是一种调节免疫反应的细胞因子，其表达水平与组织损伤、炎症反应的严重程度呈正相关。IL-12 是一种因炎性细胞激活而产生的细胞因子。PCT、CRP、IL-6、IL-12 水平的高低可反映重症肺炎患者体内炎症反应的严重程度，且有助于评估其疗效及预后。亚胺培南西司他丁钠属于新型的β- 内酰胺类抗生素，其分子结构较小，对菌体细胞的渗透性较强，可通过阻碍细菌细胞壁的黏肽交联而达到抗菌的目的，且能有效减轻炎症反应[6]。本研究的结果显示，讨论组患者治疗的总有效率高于常模组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。提示用亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎的疗效较好。亚胺培南西司他丁钠的抗菌活性强，对金黄色葡萄球菌、脆弱拟杆菌、绿脓杆菌、粪肠球菌等均有较强的杀灭作用，能缓解重症肺炎患者临床症状，促进其机体正常生理功能的恢复[7]。本研究的结果显示，治疗后讨论 组 患 者 的FEV1、FEV1%Pred、FEV1/FVC 均 高于常模组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。提示用亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎能改善患者的肺功能。究其原因主要是，重症肺炎患者肺部组织分泌的炎性因子可对肺部造成损害，累及肺泡，降低肺的顺应性，导致肺的通气功能和换气功能低下。亚胺培南西司他丁钠对多种细菌均有较强的抗菌活性，在未明确重症肺炎患者感染的病原菌类型时早期使用此药，能有效减轻其肺部的炎症反应，避免炎性因子对肺组织造成严重损害，建立局部保护屏障，增强肺组织对病原菌的抵御能力，进而可在一定程度上改善患者的肺功能。此外，亚胺培南西司他丁钠在患者体内的药代动力学较为稳定，可达到持续抗炎的目的，同时该药的抗菌效果与血药浓度无关，具有较好的抗菌后效应，用药时间越长越能增加药物与细菌接触的时间，使药物浓度长时间保持在有效的范围内，有助于加快重症肺炎患者肺功能的恢复[8]。本研究的结果显示，治疗期间两组患者不良反应的发生率均较低，组间相比差异无统计学意义（P ＞0.05）。提示用亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎的安全性较高。脱氢肽酶是肾细胞分泌的毒性物质，可引发头痛、腹泻、恶心等不良反应。亚胺培南西司他丁钠能抑制脱氢肽酶的活性，减轻肾毒性，故患者用药后的不良反应较少。

综上所述，在对重症肺炎患者进行常规治疗的基础上，加用亚胺培南西司他丁钠对其进行治疗能显著提高其疗效，改善其血清PCT、CRP、IL-6、IL-12 的水平和肺功能，且治疗的安全性较高。