血清CA125、CA199水平与卵巢成熟畸胎瘤的关联性研究

冯会敏，渠爱华

（河北省衡水市第二人民医院妇科，河北衡水 053000）

卵巢畸胎瘤属于一种生殖细胞肿瘤，在妇科临床较为常见，青年女性是高发人群。通常情况下，临床依据其成熟程度分为成熟性、未成熟性、交界性3种，其中良性成熟畸胎瘤较为常见。卵巢成熟性畸胎瘤占卵巢肿瘤的10%～20%，又称皮样囊肿[1]。CA125 和CA199 等是临床通常检测的肿瘤标记物[2]。本研究旨在通过检测CA125 及CA199 水平在卵巢畸胎瘤中的表达情况，探讨其在卵巢成熟畸胎瘤的诊断、治疗及预后方面的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2009年6月—2019年6月河北省衡水市第二人民医院收治的282 例卵巢畸胎瘤患者的临床资料，依据术后病理类型分为卵巢成熟畸胎瘤组（肿瘤组织中查见成熟组织，n=228）和卵巢未成熟畸胎瘤组（肿瘤组织中查见未成熟组织，n=54）。卵巢成熟畸胎瘤组患者年龄12～83 岁，平均（33.1±4.4）岁；畸胎瘤直径1～24 cm，平均（7.2±1.6）cm。年龄分布：12～17 岁9 例（3.9%），18～44 岁70 例（30.7%），45～59 岁72 例（31.6%），60～83 岁77 例（33.8%）；发病部位：单侧左侧102例（44.7%），单侧右侧97 例（42.5%），双侧29 例（12.7%）。卵巢成熟畸胎瘤组患者年龄12～83 岁，平均（33.3±4.6）岁；畸胎瘤直径1～24 cm，平均（7.4±1.8）cm；年龄分布：12～17 岁2例（3.7%），18～44 岁17 例（31.5%），45～59 岁18 例（33.3%），60～83 岁17 例（31.5%）；发病部位：单侧左侧24 例（44.4%），单侧右侧23 例（42.6%），双侧7 例（13.0%）。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 纳入和排除标准纳入标准：（1）均经术后病理组织学检查确诊为卵巢畸胎瘤或卵巢未成熟畸胎瘤；（2）均符合卵巢成熟畸胎瘤/卵巢未成熟畸胎瘤的诊断标准[3]。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤；（2）合并妊娠、消化道疾病等良性疾病。

1.3 检测方法术前采集两组患者的5 mL 空腹静脉血，采用Siemens 公司生产的Centaur 仪器，用上海抚生实业有限公司生产的试剂盒，运用罗氏试剂化学发光法对血清肿瘤标志物CA125 和CA199 水平进行测定，参考值范围为0～35.0×103μ/L[4]。

1.4 观察指标（1）肿瘤标志物CA125 和CA199 水平；（2）肿瘤标志物CA125 和CA199 阳性表达情况（>35.0×103μ/L 判定为阳性[5]）；（3）肿瘤标志物CA125和CA199 单独与联合检测在卵巢成熟畸胎瘤中的诊断价值。以术后病理组织学检查结果为金标准，灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%；特异度=真阴性/（假阳性+真阴性）×100%；准确度=（真阳性+真阴性）/总数×100%；阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性）；阴性预测值=真阴性/（假阴性+真阴性）×100%；（4）肿瘤标志物CA125 和CA199 和卵巢成熟畸胎瘤病理组织学的关系。

1.5 统计学分析应用SPSS21.0 软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Spearman等级相关分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组CA125 和CA199 水平、阳性表达情况比较

卵巢成熟畸胎瘤组患者肿瘤标志物CA125 和CA199 水平均低于卵巢未成熟畸胎瘤组（P<0.05），CA125阳性率29.8%（68/228）低于卵巢未成熟畸胎瘤组33.3%（18/54）（P<0.05），CA199 阳性率43.0%（98/228）高于卵巢未成熟畸胎瘤组16.7%（9/54）（P<0.05）。见表2。。

表2 两组CA125和CA199水平、阳性表达情况比较/例(%)

2.2 CA125和CA199单独与联合检测对卵巢成熟畸胎瘤的诊断价值比较肿瘤标志物CA125 与CA199联合检测在卵巢成熟畸胎瘤中的诊断敏感度、特异度、准确度、阴性预测值均高于CA125 和CA199 单独检测（P<0.05）；单独检测阳性预测值高于CA199（P<0.05），但和CA125 相比差异无统计学意义（P>0.05）；CA125 在卵巢成熟畸胎瘤中的诊断敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值均高于CA199（P<0.05）。见表3～6及图1。

图1 ROC曲线图

表3 肿瘤标志物CA125单独检测对卵巢成熟畸胎瘤的诊断价值/例

表4 肿瘤标志物CA199单独检测对卵巢成熟畸胎瘤的诊断价值/例

表5 肿瘤标志物CA125+CA199检测在卵巢成熟畸胎瘤中的诊断价值分析/例

表6 肿瘤标志物CA125和CA199单独与联合检测在卵巢成熟畸胎瘤中的诊断价值比较/%

2.3 CA125和CA199水平与卵巢成熟畸胎瘤病理组织学的关系肿瘤标志物CA125 和CA199 水平和卵巢成熟畸胎瘤患者年龄、畸胎瘤直径、发病部位、畸胎瘤成分均相关（P<0.05）。见表7。

表7 CA125和CA199水平与卵巢成熟畸胎瘤病理组织学的关系/例(%)

3 讨论

卵巢畸胎瘤属于一种卵巢肿瘤，在临床极为常见，可能包括从生殖细胞来源的3个胚层的各种未成熟或成熟组织，如甲状腺、胃肠组织从内胚层来源，肌肉、骨骼、脂肪从中胚层来源，皮肤、神经组织从外胚层来源，畸胎瘤的成熟程度由这些组织的成熟程度决定[6]。

CA125是一种大分子糖蛋白，主要表达于体腔上皮组织，产生于胚胎发育过程中，出生后逐渐消失。彭小慧等[7]研究表明，卵巢肿瘤和CA125 抗原相关（将血清CA125 阳性判定标准设为35 U/mL）。因此在诊断与检测卵巢癌的过程中，CA125得到了广泛应用。但CA125 并不是肿瘤特异性抗原，在有胸腔积液或腹水的良恶性病变、盆腔炎症等中表达均会升高，有假阳性出现[8]。在盆腔肿物的诊断中，血清CA125 作为一种肿瘤标志物在临床得到了广泛的应用，盆腔子宫内膜异位症患者具有较高的CA125 水平[9]。成熟性畸胎瘤患者有16.66%的CA125阳性率，如果合并卵巢子宫内膜异位症，则会出现较高的CA125 阳性率[10]。因此，在卵巢成熟型畸胎瘤合并子宫内膜异位症的诊断中，CA125 的临床价值极高。CA199是一株单克隆抗体，获取途径为人结肠癌细胞株免疫BALBC 纯种小鼠杂交骨髓瘤，属于一种单唾液酸神经节苷酯，作为一种糖蛋白类肿瘤标志物属于黏蛋白型，在正常人体组织中含量极低，在血清中的存在形式为唾液黏蛋白，在正常成年人胆管上皮、胰腺及正常胎儿肝、肠、胆囊、胰腺等处分布[11]。大部分卵巢畸胎瘤的CA199 呈阳性表达，且所有患者均具有较高的CA199水平[12-13]。

本研究结果表明，卵巢成熟畸胎瘤组患者肿瘤标志物CA125 和CA199 水平均低于卵巢未成熟畸胎瘤组，CA125 阳性率低于卵巢未成熟畸胎瘤组，CA199 阳性率高于卵巢未成熟畸胎瘤组。CA125 与CA199联合检测在卵巢成熟畸胎瘤中的诊断敏感度、特异度、准确度、阴性预测值均高于CA125 和CA199单独检测，阳性预测值高于CA199，但和CA125 相比无明显差异。CA125 在卵巢成熟畸胎瘤中的诊断敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值均高于CA199，分析原因可能是由于中胚层组织出现异常的发育，在特殊外因作用下，畸胎瘤患者的胚胎异常生长，同时随着卵巢成熟畸胎瘤体积的增长而增大，导致CA199 水平不断升高。因此，在卵巢成熟畸胎瘤大小的判定中，可以将CA199 水平作为一项参考指标[14-15]。本研究结果还表明，肿瘤标志物CA125 和CA199水平与卵巢成熟畸胎瘤患者年龄、畸胎瘤直径、发病部位、畸胎瘤成分均相关，提示其可作为诊断恶性生殖细胞瘤未成熟畸胎瘤的重要临床参考指标，并可用于预后判断。