赖万良,杨媛媛
(重庆市东南医院,重庆 400000)
胆管结石是指胆管内形成的结石。此病是临床上常见的胆道系统疾病。根据结石所在部位的不同,可将此病分为肝外胆管结石和肝内胆管结石。肝外胆管结石的发病机制较为复杂,通常认为与胆道感染、炎症反应、饮食习惯不良等因素有关[1]。复杂肝外胆管结石是指通过一次手术难以完全达到“取净结石、去除病灶、解除狭窄、通畅引流”的一类肝外胆管结石。结石若长期滞留于胆管内,会引起胆汁淤积、胆管变形性扩张、肝胆管炎性病变等,严重影响患者的健康[2]。复杂肝外胆管结石的病因及解剖结构较为复杂,治疗的难度较大。近年来随着微创技术的发展,腹腔镜胆总管探查术因具有微创、疗效佳、并发症少等优势,已成为临床上治疗胆管结石的重要术式[3]。血必净是一种中成药,包含红花、赤芍等成分,具有抗炎、抗毒、活血化瘀等功效[4]。本文主要是探讨用血必净联合腹腔镜胆总管探查术治疗复杂肝外胆管结石的效果及对患者血清炎性因子及肝损伤标志物的影响。
选择2019 年1 月至2020 年12 月期间我院收治的76 例复杂肝外胆管结石患者作为研究对象。其纳入标准是:病情符合《肝外胆管结石三维可视化精准诊治专家共识》[5]中关于复杂肝外胆管结石的诊断标准;具有进行手术治疗的指征;年龄>18 岁,性别不限;自愿参与本研究。其排除标准是:存在凝血功能异常或严重的全身炎症反应;对血必净过敏;合并有恶性肿瘤、病毒性肝炎或免疫性肝病。按照随机数表法将其分为常模组和研究组,每组各有患者38 例。在常模组患者中,有男25 例,女13 例;其年龄为29 ~67 岁,平均年龄为(41.08±3.52)岁;其病程为2 ~9 年,平均病程为(5.14±1.03)年。在研究组患者中,有男23 例,女15 例;其年龄为29 ~68 岁,平均年龄为(41.27±3.60)岁;其病程为2 ~11 年,平均病程为(5.48±1.11)年。两组患者的一般资料相比,差异无统计学意义(P>0.05)。
对两组患者均进行腹腔镜胆总管探查术,方法是:对患者进行气管插管机械通气及全身麻醉,使其保持仰卧位。进行消毒铺巾后常规实施四孔进镜(脐缘下穿刺建立镜孔、剑突下穿刺建立操作孔、右锁骨中线肋缘下穿刺建立显露孔、腋前线肋缘下穿刺建立辅助孔),建立二氧化碳人工气腹并置入腹腔镜和手术器械。在腹腔镜下探查腹腔,确定胆囊的位置。解剖胆囊三角,将胆囊颈管与胆囊动脉分离后结扎并切断。在十二指肠上缘做一个开口,显露胆总管。在胆总管表面做一个纵行切口,将橡胶导尿管从切口处插入胆总管,用生理盐水反复冲洗胆总管,确保术野清晰。将胆道镜置于胆总管内,明确结石的位置和数量后用取石网篮将结石取出。对于体积较大的结石,用取石钳夹出。再次探查胆总管,待无结石残留后留置引流管,缝合胆总管。对于合并有胆囊结石的患者,将胆囊一并切除。冲洗腹腔并缝合手术切口,术后常规对患者进行静脉输液、抗感染等治疗,术后2 ~4 周拔除引流管。在此基础上,用血必净对研究组患者进行治疗,方法是:自术后第1 天开始,为患者静脉滴注血必净注射液(生产厂家:天津红日药业股份有限公司;批准文号:国药准字Z20040033 ;规格:10 mL/ 支),每次用药100 mL(溶媒为100 mL 的生理盐水),每次滴注的时间为30 ~40 min。每12 h 静滴1 次(对于病情较重的患者,可每天滴注3 ~4 次),连续用药3 d。
治疗前后,比较两组患者血清炎性因子及肝损伤标志物的水平。炎性因子包括C 反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6(IL-6),肝损伤标志物包括谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和总胆红素(TBil)。上述指标的检测方法是:采集患者清晨空腹状态下的静脉血5 mL,对血液标本进行离心处理(转速为3000 r/min,离心时间为15 min),分离出血清。采用散射比浊法测定血清中CRP 的水平,采用酶联免疫吸附法测定血清中IL-6 的水平,采用全自动生化分析仪(由济南汉方医疗器械有限公司生产,型号为HF-240)测定血清中AST、ALT、TBil 的水平。术后对两组患者进行6 个月的随访,记录其结石复发的情况。
用SPSS 20.0 软件处理本研究中的数据,计量资料用±s表示,用t检验,计数资料用% 表示,用χ² 检验,P<0.05 表示差异有统计学意义。
治疗前,两组患者血清CRP、IL-6 的水平相比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组患者血清CRP、IL-6 的水平均低于常模组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。
表1 治疗前后两组患者血清炎性因子水平的比较(± s)
表1 治疗前后两组患者血清炎性因子水平的比较(± s)
组别 血清CRP(mg/mL) 血清IL-6(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常模组(n=38) 11.04±0.69 25.48±1.03 55.92±8.71 104.26±9.40研究组(n=38) 11.10±0.72 20.34±0.95 55.76±8.94 79.54±9.01 t 值 0.371 22.613 0.079 11.703 P 值 0.712 <0.001 0.937 <0.001
治疗前,两组患者血清AST、ALT、TBil 的水平相比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组患者血清AST、ALT 的水平均低于常模组患者,其血清TBil 的水平高于常模组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。
表2 治疗前后两组患者肝损伤标志物水平的比较(± s)
表2 治疗前后两组患者肝损伤标志物水平的比较(± s)
组别 血清AST(U/L) 血清ALT(U/L) 血清TBil(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常模组(n=38) 142.56±19.74 54.13±8.25 185.76±20.43 59.42±10.03 11.97±1.20 12.84±0.79研究组(n=38) 140.72±18.69 38.42±7.60 182.51±20.09 30.08±8.24 11.72±1.14 15.63±0.81 t 值 0.417 8.634 0.699 13.933 0.931 15.201 P 值 0.678 <0.001 0.487 <0.001 0.355 <0.001
术后6 个月内,研究组患者中无患者结石复发,其结石的复发率为0.00% ;常模组患者中有6 例患者结石复发,其结石的复发率为15.79%(6/38)。术后6 个月内,研究组患者结石的复发率低于常模组患者,差异有统计学意义(χ²=4.524,P=0.033)。
肝外胆管结石是肝胆外科的常见病。此病主要是由于胆囊结石向下移动至胆管所致。此病患者的病情可呈进行性发展,其胆管梗阻的时间越长,胆管内的压力就越大,易引起胆道感染、肝损伤等并发症[6-7]。手术是临床上治疗肝外胆管结石的重要措施,而复杂肝外胆管结石手术的难度较大,术后患者结石的复发率较高[8]。近年来,腹腔镜胆总管探查术在复杂肝外胆管结石治疗中的应用越来越广泛。对此病患者进行腹腔镜胆总管探查术能在腹腔镜和胆道镜的帮助下准确找到结石,将结石有效清除,并能确保胆道的完整性,保留胆道的正常生理功能[9]。复杂肝外胆管结石患者受结石刺激、手术创伤、留置引流管等操作的影响,术后易出现胆管系统炎症和肝功能损害,增加其结石复发的风险。因此,对复杂肝外胆管结石患者进行腹腔镜胆总管探查术后对其实施有效的药物治疗至关重要。CRP、IL-6 等炎性因子是反映机体炎症反应和应激反应严重程度最直观的指标。AST、ALT、TBil 是临床上常用的肝功能评价指标,可反映肝功能的好坏。本研究的结果显示,治疗后研究组患者血清CRP、IL-6、AST、ALT、TBil 的水平均优于常模组患者。可见,用血必净联合腹腔镜胆总管探查术治疗复杂肝外胆管结石疗效确切,有利于减轻患者机体的炎症反应和应激反应,改善其肝功能。血必净属于中药复方制剂,主要由红花、丹参、赤芍、川芎、当归等组成。其中红花、丹参、当归可活血化瘀,赤芍可清凉热血、散瘀止痛,川芎可活血行气、祛风止痛。诸药合用,可共奏活血化瘀、疏通经络之功。现代研究发现,血必净可有效调节机体的免疫功能,拮抗内毒素的生成,改善肝功能[10]。术后为患者静脉滴注血必净能有效降低其血管的通透性,改善其血液循环,加速其肝损伤的修复,改善其肝功能[11],同时还能调节机体的免疫功能,抑制炎性因子的表达及释放,降低CRP、IL-6 的水平,减轻机体的炎症反应,预防结石的再生,降低患者术后结石复发的风险[12]。
综上所述,用血必净联合腹腔镜胆总管探查术治疗复杂肝外胆管结石的效果显著,能有效改善患者血清炎性因子及肝损伤标志物的水平,降低其结石的复发率。