信迪利单抗联合化疗方案对小细胞肺癌患者生活质量及免疫功能的影响

贾思思 黄普超 马晓艳 鲁 一 张 蕊 杨小冬 张桂芳

新乡市中心医院新乡医学院第四临床学院 (河南 新乡 453000)

肺癌为临床常见的恶性肿瘤，小细胞肺癌(SCLC)占全部肺癌的15%，其恶化程度高、增长速度快，具有较强的侵袭性，患者预后往往更差[1]。大部分SCLC患者确诊时已出现淋巴结转移及远处转移，错失手术最佳时机，化疗成为重要选择[2]。目前SCLC化疗的一线方案为顺铂联合依托泊苷，能够有效杀灭肿瘤细胞，促进细胞凋亡。但依托泊苷治疗是一个可逆过程，一旦停止用药，药物浓度大大降低，药效便会消失，肿瘤随即复发，故需与其他药物联合治疗，以增强治疗效果[3-4]。近些年，PD-1/PD-L1抑制剂在临床逐渐应用，使患者生存时间得到延长。信迪利单抗为PD-1/PD-L1抑制剂的代表药物，在SCLC的治疗中获得较好效果，但关于该药物能否改善患者生活质量及免疫功能尚存在一定争议[5]。鉴于此，本研究进一步探讨信迪利单抗联合化疗方案对SCLC患者生活质量及免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年1月至2020年12月我院收治的SCLC患者84例，采用随机数字表法分为两组，各42例。观察组男26例，女16例；年龄42～76岁，平均年龄(52.86±3.57)岁；体重43～81kg，平均体重(68.37±4.86)kg；临床分期：28例广泛期，14例局限期。对照组男27例，女15例；年龄42～78岁，平均年龄(52.42±3.39)岁；体重43～82kg，平均体重(68.94±4.57)kg；临床分期：29例广泛期，13例局限期。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

纳入标准：均经病理学确诊；无放化疗史；耐受本研究治疗方案；自愿签署知情同意书。排除标准：伴有其他恶性病变；有神经系统疾病，无法进行正常交流；伴有消化道出血；重要脏器功能不全。

1.2 方法对照组进行常规化疗方案：顺铂(广东岭南制药有限公司，国药准字H20183341)+依托泊苷(四川宝鉴堂药业有限公司，国药准字H20045483)，顺铂80mg/m2，第2、3d使用；依托泊苷100mg/m2，第1、2、3d使用。在对照组基础上，观察组加用信迪利单抗(信达生物制药(苏州)有限公司/信达生物制药(苏州)有限公司，国药准字S20180016)，200mg/次，1次/d，使用100mL 0.9%氯化钠稀释后静脉输注，45min内完成滴注，第1d使用，21d为一周期，连续使用4个周期。

1.3 观察指标比较两组生活质量、免疫功能及药物安全性。(1)生活质量：分别于治疗前、治疗4个周期后，采用健康调查量表(SF-36)[6]评价，包括精力(VT)、躯体疼痛(BP)、生理职能(RP)、社会功能(SF)、一般健康状况(GH)，总分均为100分，分值越高生活质量越好。(2)免疫功能：分别于治疗前、治疗4个周期后，取患者4mL空腹静脉血，使用流式细胞仪检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(3)安全性：骨髓抑制、胃肠道反应、高胆红素血症。

1.4 统计学分析采用 SPSS 22.0统计分析软件，计量资料以χ-±s表示，用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 生活质量两组治疗前生活质量比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组生活质量均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组生活质量对比(分)

2.2 免疫功能两组治疗前免疫功能比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组免疫功能对比

2.3 药物安全性两组均未发生严重不良反应，未对治疗进程造成影响。

3 讨 论

肺癌病死率居恶性肿瘤首位，SCLC较非小细胞肺癌恶性程度更高，加之缺乏高效的治疗方案，导致患者预后更不理想，5年生存率低，对患者健康及生命安全造成较大威胁。SCLC生长速度快，早期缺乏特异性表现，一经确诊往往已处于中晚期，手术治疗效果甚微，临床多选择综合治疗手段，结合化疗、放疗、手术等多种方法，尽可能延长生存时间，改善患者预后[7]。目前治疗SCLC的一线化疗方案为顺铂+依托泊苷，药物使用后效果明显，能够有效控制病情，但持续时间短，患者停药后短时间内便会复发，甚至病情出现更加快速的进展，整体效果并不理想[8-9]。因此，临床亟需寻找更加高效的治疗方法，以控制患者病情，防止复发。

随着临床对SCLC的深入研究，发现新的治疗方向，免疫检查点抑制剂的出现彻底扭转当前局面，成为SCLC患者的新选择[10]。SCLC的发生发展与机体免疫功能均存在密切关系，肿瘤的形成会对免疫机制造成破坏，降低机体抵抗力，随着病情加重，患者免疫功能也随之下降，监测患者免疫功能变化能够反映治疗效果及预后。本研究结果显示，治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组；表明SCLC患者采用信迪利单抗联合化疗方案利于改善免疫功能。信迪利单抗是PD-1/PD-L1抑制剂的代表药物之一，通过结合PD-1，抑制其与PD-L1、PD-L2相互作用，从而达到较好的治疗效果，能够改善患者免疫功能，阻止病情进一步进展[11]。近些年，随着人们健康意识的转变，治疗疾病时越来越重视生活质量的改善。本研究结果显示，治疗后，观察组生活质量评分高于对照组。表明SCLC患者采用信迪利单抗联合化疗方案能够有效控制肿瘤进展，减轻肿瘤带来的癌性疼痛及生理职能障碍，提高患者生活质量。信迪利单抗能够对癌细胞免疫耐受的相关分子通路进行阻断，使淋巴细胞的抗肿瘤活性得到激活，发挥较好的抗肿瘤作用，杀灭癌细胞，防止肿瘤复发，恢复机体免疫功能，从而提高患者生活质量[12]。另外两组治疗期间均未发生严重不良反应。表明信迪利单抗联合化疗方案治疗SCLC是一种安全可靠的治疗方案，治疗效果确切，具有较高的可行性。

综上所述，与单纯化疗方案相比，在SCLC患者中加用信迪利单抗更利于改善免疫功能，促进患者生活质量提高，且不会出现严重不良反应，值得临床广泛应用。