阿戈美拉汀联合盐酸舍曲林治疗伴失眠症状老年抑郁症的疗效

周磊 葛丽娜 卢晓梅 吴琼 张颖

(武警吉林省总队医院 1医学心理科，吉林 长春 130051;2内科；3长春市第六医院)

近年来，随着人们社会生活压力增大，抑郁症已成为世界第二大疾病〔1〕。抑郁症主要以情绪低落，兴趣、愉快感丧失，精力减低等为临床特征，逐渐出现悲观、厌世，甚至存在自残、自杀行为〔2〕。失眠症状是抑郁症常见的伴随症状之一，主要原因是抑郁症状导致生物昼夜节律紊乱，继而引发失眠症状〔3〕。长期的睡眠障碍，使患者的生活质量下降，亦可加重患者抑郁症状，造成恶性循环〔4,5〕。国外一项调查研究发现，在老年抑郁症患者中，伴有失眠症状的患者在抑郁程度及自杀风险均高于单纯抑郁症患者〔6〕。因此，在治疗抑郁症状的同时，不能忽视失眠症状对抑郁症状的影响。据报道舍曲林治疗抑郁症的临床效果较好，但在失眠症状上改善无明显作用。本研究拟分析阿戈美拉汀联合盐酸舍曲林治疗伴失眠症状的老年抑郁症患者的临床效果。

1 资料与方法

1.2方法 对照组：给予盐酸舍曲林片治疗，起始给予25 mg口服，1次/d。根据患者病情调整药物的治疗剂量，50～100 mg/d，最大剂量不超过200 mg/d，治疗8 w。研究组：在接受舍曲林治疗基础上，给予阿戈美拉汀治疗，其中盐酸舍曲林片用法同对照组，阿戈美拉汀初始剂量25 mg/d，根据患者耐受情况，可逐渐增加至50 mg/d，治疗8 w。两组在治疗期间均禁用其他精神类药物。

1.3疗效评定 (1)比较两组HAMD及PSQI量表评分，进行疗效分析。在治疗2、4、6、8周末时，对两组进行HAMD、PSQI评分评定，并统计不良反应。(2)依据HAMD的减分率评定抑郁症的临床疗效。临床痊愈：HAMD减分率为75%～100%；显著进步:50%～74%；进步:25%～49%；无效:0%～25%。总有效率=痊愈率+显著进步率〔7〕。失眠症状疗效评定：以PSQI总减分值评定，减分值>5分，认为有改善；<5分为无效〔8〕。(3)应用副反应量表(TESS)评定不良反应。TESS由两名主治医师评定，于治疗前后均检查心电图，化验血常规及肝、肾功能。

1.4统计学处理 采用SSPS20.0软件进行t检验和χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后HAMD、FSQI评分比较 治疗前，两组HAMD、PSQI评分无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组均显著降低(P<0.05)，且治疗2 w研究组HAMD评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗4、6、8 w，研究组HAMD、PSQI评分显著低于对照组(P<0.05，P<0.01，P<0.001)，见表1。

表1 两组治疗前后HAMD评分和PSQI评分比较分，n=30)

2.2两组临床疗效比较 研究组痊愈8例，显著进步14例，进步7例，无效1例，痊愈率26.67%，有效率73.33%；对照组痊愈5例，显著进步15例，进步8例，无效2例，痊愈率16.67%，有效率66.67%。研究组痊愈率和有效率均优于对照组，但无显著差异(P>0.05)。

2.3两组不良反应比较 治疗过程中两组均出现恶心、眩晕、口干、多汗、心悸等不良反应症状。研究组恶心2例、眩晕1例、口干3例、多汗1例；对照组恶心1例、眩晕2例、口干2例、多汗3例、心悸1例。患者不良反应均较轻，通过调整药物剂量使患者逐渐达到耐受，两组未出现脱落现象，两组间不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

研究证明〔9～12〕，抑郁症的发生与颅内神经元突触间隙的五羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)等神经递质浓度异常有关。在临床应用中，特别是5-HT再摄取抑制剂的应用，治疗效果良好。舍曲林为选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)类抗抑郁药物之一，通过阻断5-HT回收转运体，引起突触间隙5-HT浓度增加，5-HT激动突出后膜上的5-HT1A受体增加前额皮质腹内侧部的DA释放，达到抗抑郁效果〔13〕。随着脑内5-HT浓度提升，5-HT激动γ-氨基丁酸(GABA)神经元突出前膜上的5-HT1受体，抑制GABA释放；激动突出后膜上的5-HT1A受体，导致NE释放；激动突出后膜上的5-HT2A受体等均可引起失眠〔14〕。因此，单纯应用舍曲林治疗，抑郁症患者的失眠症状改善不明显，剂量控制不当，可增加失眠风险。抑郁症患者的失眠症状主要表现为早醒、睡眠浅、多梦、入睡困难或睡眠节律的改变。其多导睡眠图常以快速眼动睡眠(REM)潜伏期缩短,REM的数量、强度和密度均增加、慢波睡眠(SWS)减少为表现。SSRI及三环类抗抑郁药(TCA)等均能调节改善REM，但对非快速眼动睡眠(NREM)效果一般，尤其是SWS。阿戈美拉汀是一种褪黑激素类似物，能完全激动褪黑素MT1和MT2受体和拮抗5-HT2C受体，改善生物节律紊乱，调节生物钟，促进睡眠和抗抑郁作用，且阿戈美拉汀的药物副反应少，尤其对性功能几乎无影响，也未见撤药反应〔15,16〕。阿戈美拉汀通过激动褪黑素MT1和MT2受体校正患者昼夜节律，使紊乱的睡眠节律得以重建，有效改善SWS；通过阻断GABA中间神经元上的5-HT2C受体，抑制GABA中间神经元，导致NE神经元脱抑制兴奋。蓝斑NE神经元脱抑制兴奋促进中脑腹侧被盖部、额叶皮质和海马的DA能传导，起到抗抑郁效果〔14，17〕。阿戈美拉汀作为非单胺能机制的抗抑郁药物，不与5-HT1、5-HT1A、5-HT2A等受体结合，其作用机制与SSRIs类药物有互补的作用，联合应用不会加重单胺类抗抑郁药物引起的不良反应〔18〕，能增强患者对药物治疗的依从性。

据国内外研究报道〔19，20〕，阿戈美拉汀起效快，一般在治疗2 w内就可起效。本研究结果表明阿戈美拉汀在药物联合治疗中加快了药物的起效时间，在未来的治疗中更能增加患者对治疗的信心。且两者联合提高了的治疗效果，进一步印证这两种作用机制不同抗抑郁药物联合应用有一定的促进作用。本研究结果还表明盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀不但能改善睡眠障碍的作用，同时具有提高抑郁症的疗效。另外，联合用药后，未增加药物不良反应，具有较好的安全性，更能提高患者对服药的依从性。

综上，阿戈美拉汀与盐酸舍曲林联合治疗伴失眠症状的抑郁症患者，不仅能改善失眠症状，还能缩短抑郁药物起效时间，提高治愈率，未加重药物副反应，减少药物对老年人身体的负担，增强患者服用药物依从性。