东方胃药联合铋剂四联疗法治疗幽门螺杆菌感染的疗效观察

张 喆，郑长清

0 引言

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染是慢性胃炎的最常见病因，Hp感染者存在不同程度的慢性活动性胃炎[1]。根除Hp可以显著改善胃黏膜的炎症反应，阻止或延缓胃黏膜肠上皮化生以及萎缩的发生和发展[2]。目前，我国Hp感染率高达50%[3]，有效根除Hp在治疗Hp相关性胃炎及胃癌的防治上尤为重要。

我国Hp感染处理共识报告[2]中提出，铋剂四联治疗为推荐的根除Hp治疗方法；某些中药或者中成药可能具有抗Hp的作用，但是否有确切疗效并且应以何种方式组合尚待更多研究验证。本研究旨在观察东方胃药联合铋剂四联疗法对Hp的根除率、Hp相关症状的改善情况以及不良反应的发生情况，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本研究为前瞻性随机对照研究，纳入2018年1月至2020年1月就诊于我院消化内科门诊或住院确诊为Hp感染并且有相关消化不良症状的患者，共169例。本研究通过中国医科大学附属盛京医院伦理委员会审核批准。

1.1.1 纳入标准 ①18～70岁；②13C或14C呼气试验阳性；③初次治疗的Hp患者。

1.1.2 排除标准 ①治疗前4周内服用过质子泵抑制剂(PPI)、铋剂、抗生素、H2受体拮抗剂；②有严重心、肺、肝、肾疾病；③孕妇及哺乳期妇女；④对青霉素、克拉霉素、铋剂、埃索美拉唑、东方胃药中任一成分过敏者；⑤酗酒、有药瘾者或有其他不宜作为药物试验观察者；⑥患者不能正确表达主诉，不能配合本试验者。

1.1.3 终止研究标准 ①出现或疑似药物过敏；②病情恶化或出现严重并发症；③失访；④治疗期间妊娠。

1.2 治疗药物 东方胃药胶囊(四川梓橦宫药业股份有限公司，0.3 g/粒，国药准字Z20070001)；埃索美拉唑镁(江苏阿斯利康制药有限公司，20 mg/片，国药准字H20046379)；阿莫西林(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，250 mg/粒，国药准字H20003263)；克拉霉素(江苏恒瑞医药股份有限公司，500 mg/片，国药准字H20031041)；枸橼酸铋钾胶囊(济川药业集团有限公司，0.3 g/粒，国药准字H20043059)。

1.3 治疗方法 使用随机数字表将患者分为联合用药组(81例)和对照组(88例)。对照组采用标准铋剂四联疗法，即埃索美拉唑20 mg、阿莫西林1 000 mg、克拉霉素500 mg、枸橼酸铋钾600 mg，2次/d，口服。联合用药组在铋剂四联疗法的基础上加用东方胃药4粒/次，3次/d，口服。两组疗程均为14 d。

1.4 Hp根除判定标准 治疗结束并停药4周后，复查13C或14C呼气试验，阴性即根除成功，阳性即根除失败。同时记录不良反应。

1.5 疗效评估 针对上腹痛、餐后饱胀、纳差、嗳气、上腹部烧灼感、恶心6项Hp相关性胃炎症状的严重程度进行评分：无症状为0分；偶有症状或症状轻微，不影响生活及工作，<3次/周，为1分；症状经常发生，部分影响日常工作及生活，3～5次/周，为2分；症状持续，严重影响正常工作及生活，发作频率高，>5次/周，为3分。治疗后临床症状消失或者基本消失，并且积分减少>75%，为显效；临床症状有所改善或明显减轻，积分减少>50%，为有效；临床症状无改善或加重，积分减少<50%，为无效。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

2 结果

2.1 一般情况 联合用药组共76例患者完成诊疗(脱落5例)，对照组81例患者完成诊疗(脱落7例)，两组患者的年龄、性别、治疗前症状严重程度评分差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1、表2。

表1 两组患者一般情况比较(例)

表2 两组患者治疗前后症状评分比较(分)

表3 两组患者疗效比较(例)

2.2 Hp根除率比较 联合用药组和对照组治疗后均有67例患者Hp转阴，两组Hp根除率比较，差异无统计学意义(88.16% vs. 82.7%，χ2=0.929，P=0.335)。

2.3 疗效比较 两组患者治疗后症状评分较基线均明显下降，差异有统计学意义(P<0.001)。联合用药组治疗后症状评分低于对照组，差异有统计学意义(t=-4.827，P<0.001)。见表2。联合用药组显效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.476,P=0.006)。

2.4 安全性评价 两组患者均无严重药物相关不良事件发生，联合用药组的不良反应主要为便次增多、头晕、恶心。对照组为便次增多、恶心、呕吐、口苦。联合用药组的不良反应发生率低于(11.84%vs. 25.93%,χ2=5.032，P=0.025)。

3 讨论

2005年美国胃肠病学会消化不良处理评估报告提出：对于功能性消化不良，已经明确有效的治疗中包含根除Hp治疗；对于Hp阳性的功能性消化不良患者，根除Hp是最经济有效的治疗[4]。京都共识推荐根除Hp作为消化不良处理的一线治疗[5]。我国第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[2]中指出，Hp相关性胃炎伴有消化不良症状的患者，根除Hp治疗后，部分患者的症状能够获得长期缓解。

Hp根除治疗可扩展至无症状者[5-7]。治疗过程中病原菌的耐药及不良反应的发生率日渐增加，我国Hp对克拉霉素、甲硝唑及氟喹诺酮类的耐药率呈上升趋势[8]。目前,已有研究证实中药在治疗Hp方面有较好的疗效[9-10]。本研究结果显示，加用东方胃药后，对于Hp相关症状的缓解程度优于传统四联疗法，可能与中药多靶点起效有关[11]。对于Hp感染引发的消化不良症状，联合中医药治疗具有较大的优势，并已经在相关指南及共识意见中推荐[12]。

目前已有基础及临床研究表明，中药可协助根除Hp[13]。东方胃药胶囊为中药复方制剂，成分包括柴胡、法落海、枳实、大黄、黄连、香附、白芍、延胡索、川芎、地黄、牡丹皮、吴茱萸、薤白、木香14味中药组成，其功能主治：清热止痛、舒肝和胃、理气活血，用于肝胃不和、瘀热阻络所致的胃脘疼痛、嗳气、吞酸、噪杂、饮食不振、口苦口干等。成分中黄连的主要成分为小檗碱，小檗碱有抗菌、抗病毒及原虫、抗溃疡、抑制DNA的合成等作用；法落海为川藏地区治疗胃肠疾病的常用特色藏药，具有健胃止痛的作用。动物试验表明，东方胃药胶囊能显著提高胃黏膜组织中表皮生长因子、表皮生长因子受体的表达，增强表皮生长因子的生物学效应，起到对胃黏膜的保护作用[14]。有报道，东方胃药联合质子泵抑制剂(PPI)+阿莫西林+克拉霉素治疗Hp，其临床症状的改善情况明显优于单用西药的对照组[15]，但Hp的根除率与传统三联疗法(PPI+阿莫西林+克拉霉素)比较差异无统计学意义，这与本研究的结果相符合。

综上所述，东方胃药胶囊联合铋剂四联的治疗方案较传统铋剂四联疗法能更有效地缓解Hp感染的相关症状，不良反应发生率较低，安全性较好，该方案可以作为Hp根除患者的一个治疗选择，值得进一步研究。本研究为单中心研究，可能存在病例选择上的偏倚，并且未对患者进行辨证论治，未来该方案可尝试在多中心且在中医辨证施治的基础上选择更多的患者来证实疗效。