高剂量丙基硫氧密啶治疗妊娠合并甲亢的效果及对其肝功能的影响

彭育泉，罗伟梅，林翠

（兴宁市妇幼保健计划生育服务中心 内科，广东 兴宁 514500）

0 引言

妊娠合并甲亢属于妇产科常见疾病，多与免疫下降、葡萄胎、精神刺激、妊娠呕吐相关，可表现为代谢紊乱、甲状腺肿大、营养不良、突眼等症状[1]，临床控制不佳可导致流产、高血压、心衰、新生儿甲亢等妊娠并发症或不良妊娠结局，因此临床亟需寻找合适的治疗方案提高疗效并降低不良妊娠结局发生情况，目前常采用丙基硫氧密啶进行治疗，丙基硫氧密啶可抑制酪氨酸偶联并与甲状腺过氧化酶结合[2]，但是对于其治疗剂量存在争议，高剂量与低剂量疗效不同且对肝功能影响不同，近年来笔者在临床中发现高剂量丙基硫氧密啶治疗效果较好，今为进一步探讨不同剂量丙基硫氧密啶对治疗效果、甲功、妊娠结局及肝功能影响，遂进行本次研究，具体研究内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月-2021年1月期间于我院治疗的111例妊娠合并甲亢患者为研究对象，按照随机数字表法均分为对照组（n=55）与试验组（n=56）。纳入标准：①全部孕妇均符合甲状腺功能亢进诊断标准[3]；②患者认知正常且依从性较好；③经超声明确为宫内妊娠患者，且自愿接受相关治疗签署知情同意书。排除标准：①合并其他影响肝功能疾病患者；②既往有本研究所用药物过敏史；③合并严重感染性疾病或免疫性疾病患者。该研究经伦理委员会批准，对照组年龄23～42岁，平均（35.79±1.28）岁；孕次1～3次，平均（2.15±0.06）次；体重指数21～25kg/m2，平均（22.63±0.41）kg/m2；孕周8～22周，平均（13.15±2.78）周。试验组年龄23～43岁，平均（35.03±1.22）岁；孕次1～3次，平均（2.20±0.07）次；体重指数21～25kg/m2，平均（22.71±0.58）kg/m2；孕周8～23周，平均（13.20±2.56）周，经分析两组年龄、孕次、体重指数、孕周差异无统计学意义，因此本研究具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

两组患者入组前2月严禁摄入碘，入组后对照组给予丙基硫氧密啶片（Lomapharm Rudolf Lohmann GmbH KG，H20150035，50mg*100s）每次1片三餐后口服，连续服用1周后根据患者病情逐渐减量至每天25mg。试验组入组后给予相同厂家丙基硫氧密啶片每次2片三餐后口服，连续服用1周后根据患者病情逐渐减量至每天50mg。两组均连续治疗至分娩。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗效果、治疗前后血清因子及妊娠结局。①根据患者临床症状及实验室检查评估疗效[4]，患者多汗、腹泻、BMI无明显变化甚至临床症状加重且实验室检查甲功各项未见明显改善为无效，患者甲功各项正常且临床症状明显好转为显效，患者临床症状稍有缓解且甲功指标改善为有效，总有效率=（总例数-无效例数）/ 总例数×100%；②两组患者均于治疗前及治疗后1周抽取晨起空腹静脉血5mL并采用荧光酶免疫法检测促甲状腺激素（TSH）、谷氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、碱性磷酸酶（ALP）、纤维蛋白原（FIB）水平；③观察并记录患者心衰、早产、新生儿甲亢、胎儿窘迫、新生儿畸形不良妊娠结局发生情况并计算发生率，发生率=发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行分析，计数资料以n，%表示采用卡方检验，计量资料用（）表示采用t检验，P<0.05即差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

试验组治疗总有效率为96.43%，对照组总有效率为83.64%，试验组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05），详见表1。

表1 两组治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组治疗前后各项血清因子对比

两组治疗前TSH、ALT、TBIL、ALP及FIB水平均无明显差异，试验组治疗后TSH、ALT、TBIL、ALP高于对照组（P<0.05），试验组治疗后FIB低于对照组（P<0.05），详见表2。

表2 两组治疗前后各项血清因子对比（）

表2 两组治疗前后各项血清因子对比（）

注：*表示两组治疗前后有差异P<0.05

2.3 两组不良妊娠结局发生情况对比

试验组治疗后不良妊娠结局发生率为5.36%，对照组为18.18%，试验组不良妊娠结局总发生率低于对照组（P<0.05），详见表3。

表3 两组不良妊娠结局发生情况对比[n（%）]

3 讨论

甲亢属于孕妇常见内分泌疾病，研究表明妊娠合并甲亢可兴奋交感神经使患者机体处于高代谢状态从而表现出多汗、体质量异常、多食、失眠、低热等情况[5]，临床治疗不及时可进一步引起甲状腺功能减退影响母婴健康，还可影响患者情绪导致抑郁、焦虑等情况，甚至引起各脏器功能衰竭危及患者生命，因此临床亟需寻找合适的治疗方案控制甲状腺功能亢进并保证妊娠母婴安全。

丙基硫氧密啶可阻断甲状腺球蛋白与氧化碘的结合从而降低甲状腺含碘量，调节机体外周循环中的甲状腺激素水平改善甲亢临床症状[6]，但是孕妇属于特殊人群，长期服用甲亢药物治疗有损伤肝功能的风险，甚至可影响胎儿正常发育，目前对于最适丙基硫氧密啶治疗剂量尚存争议[7]，现为进一步探究不同剂量丙基硫氧密啶对患者甲亢治疗效果及肝功能影响，将高剂量与低剂量丙基硫氧密啶治疗效果、治疗前后实验室指标进行比较。

研究发现试验组治疗总有效率为96.43%，对照组总有效率为83.64%，试验组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05），说明高剂量丙基硫氧密啶治疗妊娠合并甲亢效果良好，分析原因高剂量丙基硫氧密啶可减缓T3及T4产生及转化速度并抑制酪氨酸偶联[8]，最终达到控制甲亢提高治疗有效率的目的。

试验组治疗后TSH、ALT、TBIL、ALP高于对照组（P<0.05），试验组治疗后FIB低于对照组（P<0.05），说明高剂量丙基硫氧密啶治疗妊娠合并甲亢可改善患者甲功及凝血指标，但是影响肝功能，分析原因一方面高剂量丙基硫氧密啶在改善甲亢的基础上可减轻患者甲亢相关的高凝状态[9]，降低机体FIB水平，另一方面高剂量丙基硫氧密啶需通过肝脏代谢，对于孕妇而言高剂量对肝脏的负担加重，一定程度上会损伤肝细胞及肝功能[10]，导致试验组ALT、TBIL、ALP高于对照组。妊娠合并甲亢患者TSH受体抗体可通过胎盘导致胎儿甲亢，而丙基硫氧密啶可阻断受体抗体生物代谢过程，调节TSH水平的同时减少胎死宫内情况的发生。

试验组治疗后不良妊娠结局发生率为5.36%，对照组为18.18%，试验组不良妊娠结局总发生率低于对照组（P<0.05），说明高剂量丙基硫氧密啶治疗妊娠合并甲亢可降低不良妊娠结局发生情况，分析原因一方面丙基硫氧密啶经胎盘到达胎儿剂量较低且速度较慢，因此高剂量并不会影响胎儿健康[11]，临床应用安全，但是低剂量丙基硫氧密啶治疗可能对于甲亢控制效果较差，反而影响胎儿发育。另一方面甲亢治疗用药期间需定期监测甲状腺功能实验室指标并及时调整用药[12]，因此药物对于胎儿影响较小，对照组不良妊娠结局发生率多由于疾病本身，也可能是因为入组例数较少导致两组不良妊娠结局差异。

综上所述，高剂量丙基硫氧密啶治疗妊娠合并甲亢的效果良好，改善甲功的同时可降低妊娠不良结局发生情况，还可改善患者血液高凝情况，但是对患者肝功能有一定损伤，临床应用需根据病情综合考虑。