氢溴酸樟柳碱注射液治疗急性缺血性脑卒中的效果及安全性分析

张雨

（吉林省人民医院 神经内一科，吉林 长春 130021）

0 引言

目前，脑卒中是当今世界第二大死因，急性缺血性脑卒中是其中最常见的类型，约占全部卒中亚型的60%～80%[1]，具有高发病率、高死亡率、高复发率的特点。目前，临床上该病主要以溶栓治疗为主，但因有严格的治疗时间窗，该种治疗方式并不能大范围应用。良好的侧支循环与缺血性脑卒中密切相关，如何更加有效地促进侧支循环的开放，使其在临床治疗中发挥更大作用，成为一个重大课题。有研究表明，氢溴酸樟柳碱能快速解决微血管舒缩障碍，解除血管痉挛，恢复微血管自律运动，改善脑组织血流，预防早期缺血损害[2]，但目前临床关于其对缺血性脑卒中患者侧支循环的研究尚不完善。因此，本研究在结合神经功能缺损程度评分的同时，通过观察侧支循环改善情况，探讨其对急性缺血性脑卒中患者的治疗效果和安全性，希望为其临床治疗进一步提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取就诊于我院并确诊为急性缺血性脑卒中的32例患者为研究对象，随机分为观察组和对照组。观察组16例，其中男11例，女5例，年龄31～70岁，平均（50.14±7.92）岁；对照组16例，其中男10例，女6例，年龄32～69岁，平均（51.26±9.35）岁。

纳入标准：符合第六届全国脑血管病诊断标准；发病在72 h以内；脑CT、MRI排除脑出血、肿瘤、外伤；年龄18～70岁，性别不限；美国国立卫生院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）评分在4～20分；理解并自愿签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者均给予口服阿司匹林肠溶片、注射疏血通及依达拉奉右莰醇注射液等对症支持治疗，并按需控制血压、血糖、血脂，防治并发症。观察组在对照组基础上加用氢溴酸樟柳碱注射液（国药准字H51023360；生产厂家：成都第一制药有限公司），每次2 mg，加入到100 mL 0.9%的氯化钠注射液中，静脉滴注30 min，每日1次，连用14 d。

1.3 观察指标

①采用NIHSS评分分别对患者治疗前及治疗后7 d进行神经功能缺损程度评定；②采用改良Rankin量表（Modified Rankin Scale,mRS）评分对患者治疗后3个月进行神经功能残障水平评定；③所有入组研究对象均于治疗前及治疗后7 d行TCD检查；④观察用药期间患者出现的不适，如心悸、过敏反应等。

1.4 仪器设备及主要参数

①采用美国Nicolet公司生产的TC-8080型脑血管多普勒超声诊断仪，经颞窗使用2Hz功率探头常规探测大脑中动脉主干、颈内动脉终末段、大脑前动脉交通前段和大脑后动脉交通前段；经眼窗探测眼动脉和颈内动脉虹吸部；经枕骨大孔窗探测基底动脉和椎动脉；②根据影像学定位诊断，明确引起缺血性脑卒中的责任动脉，再根据脑血管解剖结构确定其最可能出现侧支循环代偿的动脉，检测该动脉的血流速度（平均流速），设定如果有一条血管其平均流速改善10%则认为侧支循环改善[3]。

1.5 统计学方法

应用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以（）表示，两组治疗前后比较采用独立样本t检验；计数资料以（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 研究结果

2.1 神经功能缺损程度评定

治疗前，两组患者NIHSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者NIHSS评分均较同组治疗前降低，但观察组降低明显，两组比较有统计学意义（P<0.05）；治疗后3个月，观察组患者mRS评分显著低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后NIHSS评分变化及mRS评分比较（）

表1 两组患者治疗前后NIHSS评分变化及mRS评分比较（）

注：D参数=治疗后参数值-治疗前参数值。

2.2 侧支循环改善结果

TCD结果显示，治疗后，观察组侧支循环血流改善11例，达到68.75%，对照组侧支循环血流改善4例，达到25.00%，两组比较有显著性差异（P<0.05），见表2。

表2 两组患者侧支循环改善情况比较

2.3 用药安全

两组均无严重药物不良反应，血常规、尿常规、肝功能及肾功能无明显异常。

3 讨论

当脑组织血流供应障碍时，缺血区域内神经元及胶质细胞代谢紊乱，微循环供血不足，这时就会发生脑卒中[4]。因此，促进侧支循环、改善微循环及保护神经元就成为治疗的重中之重，超早期溶栓治疗一直以来都被认为是挽救急性缺血性脑卒中患者的有效手段[5]，但受制于严格的适应证及禁忌证，临床应用率不高。

本研究对应用氢溴酸樟柳碱注射液及常规药物治疗的急性缺血性脑卒中患者进行神经功能缺损程度评分，即NIHSS评分，结果显示，治疗后，两组患者NIHSS评分均较同组治疗前降低，但观察组降低明显，两组比较有显著性差异（P<0.05）。本研究还对两组患者治疗后3个月进行mRS评分，结果显示，观察组患者mRS评分显著低于对照组（P<0.05）。以上结果提示，氢溴酸樟柳碱注射液与常规药物相比，不仅能显著改善急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损程度，而且能降低患者残障程度，提高患者的日常生活能力。分析其原因，可能与氢溴酸樟柳碱的独特药理作用有关[6]。氢溴酸樟柳碱是从我国特有植物唐古特莨菪中提取而来的单体化合物[7]，由中国医科院药物研究所研发，获首届全国科学大会奖和国家发明奖。研究表明，其具有改善卒中后脑血循环和神经保护作用[8]。一方面，氢溴酸樟柳碱能解除血管痉挛，增加脑皮层分支的血流，恢复微血管自律运动，使闭锁的微动脉及前毛细血管括约肌开放，增加组织灌注，预防早期缺血损害，防止病情恶化[9-10]。另一方面，樟柳碱结构中含氧桥，容易通过血脑屏障，稳定细胞膜结构，保护亚细胞结构，提高组织细胞缺氧耐受，通过抗炎、抗氧化等作用，减轻脑组织缺血再灌注损伤，减少神经细胞凋亡，从而改善急性期神经功能缺损程度及远期恢复水平，发挥脑保护作用[11-13]。

本研究通过对治疗前后TCD代偿血管血流速度的变化分析发现，治疗后，观察组侧支循环血流改善11例，达到68.75%，对照组侧支循环血流改善4例，达到25.00%，说明氢溴酸樟柳碱注射液可以选择性扩张缺血区动脉，促进侧支循环的建立开放，有效改善缺血区脑血流供应。研究发现，其机制可能如下：氢溴酸樟柳碱能够促进侧支循环建立，解除血管痉挛，恢复血管舒缩功能，恢复微动力，改善微循环灌注[14]。氢溴酸樟柳碱可使组织产生血管内皮生长因子等细胞活性因子，促进内皮细胞增殖，完成血管新生，改善大脑侧支循环[15]。

本研究中观察组和对照组均无严重药物不良反应，血常规、尿常规、肝功能及肾功能无明显异常，提示该药物安全性较高。

综上所述，应用氢溴酸樟柳碱注射液能够改善急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损及残障程度，改善侧支循环血流，其作用有效、安全，具体作用机制有待进一步研究。