补肾活血方联合益盖宁保守治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折32例*

凌奕清 潘晓豪 孙 岩 张 煊 项周益 厉 驹 童培建 徐涛涛#

1 浙江中医药大学附属第一医院 浙江 杭州 310006

2 浙江中医药大学第一临床医学院 浙江 杭州 310053

3 杭州市上城区清波街道社区卫生服务中心 浙江 杭州 310002

目前，针对骨质疏松性椎体压缩性骨折(OVCF)的中医药治疗仍相对较少且缺乏高级临床证据支持其临床效果。本课题组前期研究发现补肾活血方(BHD)能够以β-catenin依赖的方式影响成骨分化，提高骨密度，从而改善骨质疏松症状。然而对于BHD在OVCF中的作用尚无明确报道，本研究旨在探讨BHD联合益盖宁对OVCF保守治疗患者的疗效。结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料：选取2017年4月至2019年2月就诊于浙江中医药大学附属第一医院的OVCF患者共64例，按随机数字表法分为对照组和观察组各32例。其中观察组中男12例，女20例；平均年龄67.97±5.12岁；对照组中男9例，女23例；平均年龄66.84±5.20岁。所有64例患者中单节段椎体骨折共52例，多节段椎体骨折共12例；部位分布：T73例，T82例，T92例，T103例，T118例，T1213例，L117例，L212例，L38例，L48例。两组患者在性别、年龄及病程差异上无统计学意义，具有可比性。本研究方案经浙江中医药大学附属第一医院医学伦理委员会审查通过。

1.2 纳入标准：①符合《原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)》中的诊断标准[1]；②年龄≥55岁；③胸腰椎脊柱脊髓损伤程度评分（TLICS）评分≤3；④符合气滞血瘀证辨证诊断；⑤患者自愿签署知情同意书。

1.3 排除标准：①患影响骨代谢疾病者；②合并腰椎椎管狭窄、腰椎滑脱等可引起腰背痛疾病患者；③肝、肾、脑功能异常患者；④试验前1月及试验期间服用其他药物，影响疗效判定的患者。

2 治疗方法

2.1 对照组：予益盖宁肌注20U/次（批号：H20170076；规格：20U/支），第1周，1次/日；第2周，1次/2日；第3～4周，2次/周。

2.2 观察组：在对照组基础上配合口服补肾活血方（熟地15g，桃仁12g，山药、肉桂、红花、山茱萸各9g，枸杞、制附子、炙甘草、杜仲各6g），水煎服，每日1剂，早晚各服1次，连续服用4周。

3 疗效观察

3.1 评价指标：观察两组患者治疗前及治疗1周后视觉模拟量表(VAS)评分[2]、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分[3]及1月后腰椎（L1～4）骨密度(BMD)以及血清骨钙素(OC)、血清Ⅰ型胶原C末端肽(S-CTX)变化情况。以双能X线骨密度仪（Prodigy primo，美国GE公司生产）检测1月后腰椎（L1～4）BMD，全自动电化学发光免疫分析仪罗氏电化学发光法检测OC、S-CTX。

3.2 统计学方法：SPSS 20.0统计软件处理所得数据，以均数±标准差（±s）表示计量资料，配对样本t检验比较治疗前后疗效，独立样本t检验比较组间疗效，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 两组患者治疗前后VAS与ODI评分比较：见表1。

表1 两组患者治疗前后VAS评分、ODI评分比较(±s，分)

表1 两组患者治疗前后VAS评分、ODI评分比较(±s，分)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组例数32 32 VAS评分治疗前6.72±0.81 6.53±1.01治疗后4.50±0.88*#5.19±0.74*ODI评分治疗前75.78±6.00 77.00±6.98治疗后41.41±8.55*#48.59±8.14*

3.4 两组患者治疗前后BMD、OC及S-CTX水平比较：见表2。

表2 两组患者治疗前后BMD、OC及S-CTX水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后BMD、OC及S-CTX水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组例数32 32 BMD（g/cm2）治疗前0.72±0.09 0.73±0.13治疗后0.84±0.18*#0.76±0.14 OC（μg/L）治疗前6.11±1.93 5.70±2.10治疗后8.70±1.69*#6.41±1.47*S-CTX（μg/L）治疗前0.59±0.13 0.59±0.16治疗后0.52±0.13*0.51±0.12*

4 体会

骨质疏松性椎体压缩性骨折（OVCF）保守治疗适用于症状体征较轻或不能耐受手术的患者，但期间卧床休息常易导致老年OVCF患者褥疮、肺部感染等并发症的发生[4]。因此，如何尽早最大限度地改善OVCF保守治疗患者临床症状的难题亟待解决。

OVCF属中医学“骨痿”“骨痹”范畴，其基本病机为肾精亏损、气滞血瘀[5]。肾之精髓不足而骨枯失养，损伤部位血瘀气滞而作痛，故治疗上应考虑补益肝肾，活血化瘀。补肾活血方中熟地黄起到了补血滋阴，益精填髓的作用；山茱萸、枸杞能补益肝肾，固精养血；杜仲补益肝肾，强健筋骨；山药具有补气养阴，补脾肺肾之效；炮附子、肉桂二药能补火助阳；桃仁、红花活血化瘀；甘草调和诸药。全方共奏补肝益肾、强筋壮骨、活血祛瘀之功效。胡流超等[6]研究证明，补肾活血方能够上调Runx2与Osterix蛋白等成骨分化转录因子调控成骨标志及其RNA表达，显著提高骨密度，促进骨折愈合。以上相关研究为BHD治疗OVCF提供了一定的科学依据。

益盖宁可通过破坏破骨细胞中的肌动蛋白环抑制破骨细胞活性而不影响破骨细胞数量，在不延长愈合时间的情况下增加患者骨矿物质密度，并抑制由C-纤维介导的刺激诱发的疼痛，还可通过增加血流量减轻疼痛，故益盖宁可在骨折发生后抑制骨吸收、缓解疼痛而不降低骨密度，不影响骨折愈合，且无明显不良反应，常用于治疗骨质疏松。

本研究发现BHD联合益盖宁治疗能更好地降低患者的VAS评分以及ODI评分，同时更好地提高患者BMD，表明BHD联合益盖宁治疗OVCF改善患者症状及功能优于单纯使用益盖宁，这为OVCF的保守治疗提供了新的思路。治疗后，观察组与对照组比较，其OC水平更显著升高（P＜0.05），而S-CTX水平与对照组无明显差异（P＞0.05），进一步说明BHD联合益盖宁治疗对比单独应用益盖宁治疗可能通过增强成骨细胞活性，提高患者骨密度，改善其临床症状。

综上所述，对比单独应用益盖宁治疗，BHD联合益盖宁治疗OVCF具有临床应用前景。