多功能激光光电平台联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶辅助治疗面部屏障受损性疾病的疗效观察

李垚莹，吴亚光，夏晓琴，葛 兰

（陆军军医大学第一附属医院 皮肤科，重庆，400038）

皮肤作为人体屏障，在固有免疫中发挥重要的作用[1]。临床常见面部疾病，例如玫瑰痤疮、脂溢性皮炎、接触性皮炎、面颈部特应性皮炎、糖皮质激素依赖性皮炎等都伴随着不同程度的屏障功能受损，修复皮肤屏障作为基础治疗，同时也是治疗面部屏障受损性疾病的关键[2-3]。

低能量光疗LLLT (low level light therapy)治疗是一种非消融、无热干预、利用光生物效应进行治疗的方法，目前所有的证据似乎都支持这样一种观点，即光生物调节不依赖于光的相干性，与特定的光波长相关[4-5]。590nm 波长的低能量光疗可用于光老化皮肤的临床改善[6],同时可以提高胶原蛋白的合成[7]，810 nm 波长的低剂量光疗可促进皮肤创面愈合[8]，830nm已被证明可以增加皮肤中成纤维细胞生长因子和胶原蛋白的合成[9]，增加皮肤弹性及紧致。近年来，光电技术逐渐应用于修复皮肤屏障功能中[10-11]，2020年6月-2021年3月，笔者科室采用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶（Recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rbFGF ）联合多功能激光光电平台，辅助治疗48例面部屏障受损性疾病患者，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2020年6月至2021年3月来我科就诊的面部屏障受损疾病患者，符合纳入标准的患者共48例，分别为面部接触性皮炎13例，面部脂溢性皮炎9例，玫瑰痤疮12例，糖皮质激素依赖性皮炎14例，女40例，男8例，年龄16～61岁，平均(33.5±12)岁。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①伴有皮肤红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱、瘙痒、紧绷、灼热、刺痛等皮肤屏障受损的表现；②疾病诊断符合《临床皮肤病学》标准；③治疗过程中未使用其他物理方法进行治疗的患者。排除标准：①处于妊娠期患者；②局部皮肤伴感染、渗出患者；③有严重心、肾、肝，内分泌等系统疾病、肿瘤、免疫缺陷性疾病等患者；④对凝胶等任一成分过敏者。

1.3 方 法

患者在抗炎等基础治疗的同时，进行皮肤屏障修复。治疗前确认设备为正常使用状态，告知患者治疗目的和治疗时间，嘱患者彻底清洁治疗区域，取平卧位，调节多功能激光光电平台（重庆半岛医疗科技有限公司型号：Derma，注册证：渝械注准20192090389），选择Derma-590、Derma-810、Derma-830治疗模块（Derma-590采用590nm波长的黄光输出强度为25mW/cm²；Derma-810采用波长810nm的红外光输出强度为23mW/cm²；Derma-830采用波长830nm 的红外光输出强度为33mW/cm²）分别照射时间10分钟。光照后均匀涂抹重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字 S20040001，5g：21000ⅠU ）5g 。治疗中患者佩戴遮光眼镜，全程保持治疗头与患者治疗区域的距离介于10-15cm 。治疗结束后，观察20分钟，无不良反应即可离开，清淡饮食，规律生活，按时服药。告知患者治疗周期为1 次/周，共4 次，与患者预约下次治疗时间。

1.4 评价方法

1.4.1 临床评价 使用皮肤临床症状评分表，包括主观和客观症状，选择同一医生，该医生未参与患者治疗过程，于治疗前、4次治疗后1周进行评分，并记录不良反应。主观症状包括皮肤瘙痒、紧绷、灼热、刺痛，客观症状包括红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱，按四级评分法评分：0为无，1分为轻度，2分为中度，3分为重度，对治疗前后临床症状进行评分。

1.4.2 无创皮肤检测

使用德国ck公司的MPA580多探头皮肤测试仪，患者于治疗前、4次治疗后1周进行检测。清洁面部后，不再涂抹任何护肤品，在室内安静休息30min，室内环境要求：无阳光直射，无窗不通风，室温25-28摄氏度，相对湿度为50%-60%。测量患者额部中央，左面颊，右面颊，下颌4个部位的经皮水分丢失、角质层含水量、PH 值，脂质，红斑值，皮肤弹性值，取4个部位测量平均值作为最终值，比较前后数值。

1.4.3 皮肤病生活质量指数量表（DLQⅠ）

治疗前及4次治疗后1周患者根据真实情况填表回答家庭、人际关系等10个问题，每个问题都有非常严重、严重、较少、无四个回答选项，患者独立完成，对应分值分别为3、2、l、0分，分数越高说明疾病对于患者生活质量影响越大。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床评价

48例患者治疗前后红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱、瘙痒、紧绷、灼热、刺痛评分中位数差值与0的差异有统计学意义，P＜0.01。见表1

表1 配对样本Wiloxon 符号秩检验结果

2.2 皮肤无创检测结果

治疗后经皮水分丢失、含水量、脂质、红斑值、弹性值较治疗前差异有统计学意义(P＜0.01)，PH值5.92±0.27，较治疗前差异无统计学意义(P〉0.01)。见表2。

表2 皮肤无创生理检测比较

2.3 皮肤病生活质量指数量表（DLQⅠ）

48例患者治疗后DLQⅠ评分降低，治疗前后差异有统计学意义(P＜0.01)。见表3

表3 48 例患者治疗前后DLQI 比较

2.4 安全性评价

治疗过程中，48例患者治疗过程中及治疗后均未出相关的不良反应。2例患者自觉症状无明显好转。

2.4 典型案例

患者女，38岁，玫瑰痤疮(红斑毛细血管扩张型)，治疗前临床症状评分16分，经皮水分丢失36.4、角质层含水量26、PH 值6.8，脂质22，红斑值322，弹性值0.708，DLQⅠ得分20分。予抗炎、止痒等治疗，采用多功能激光光电平台联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶进行屏障修复，1周1次，共4次，4次后1周复查，临床症状及皮肤屏障功能均得到改善，评分7分，经皮水分丢失16.4、角质层含水量56、PH 值6.2，脂质42，红斑值188，弹性值0.849，DLQⅠ得分10分，生活质量提高。

3 讨论

图1 患者治疗前、4 次治疗后面部皮损表现

图2 VISIA 患者治疗前后面部皮损情况

皮肤的物理屏障为表皮角质层，其角质层细胞及之间的脂性基质组成“砖墙结构”，防止外界物质进入人体和防止体内水分丢失[12]。影响角质层的皮肤病可影响其屏障作用[13-14]。本研究中48例患者为面部接触性皮炎，面部脂溢性皮炎，玫瑰痤疮，糖皮质激素依赖性皮炎，虽然各自发病机制不同，但治疗前皮肤生理检测均存在表皮水分丢失增加，含水量降低，脂质含量降低，提示表皮角质层功能异常，皮肤屏障受损。临床主观表现为瘙痒、紧绷、灼热、刺痛，客观体征表现为红斑、脱屑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱[15]。在疾病治疗过程中，药物及不正确的护理方式也会对皮肤屏障造成再次损伤，严重影响患者容貌，导致患者心理及生活质量受到巨大影响。皮肤屏障受损程度往往与疾病严重程度呈正相关[16-17]，因此，针对皮肤屏障功能受损的相关皮肤病，快速修复皮肤屏障，恢复角质层“砖墙结构”功能，可以提高治疗效果，降低复发率，是临床治疗中必不可少的部分。

多功能激光光电平台590nm、810nm、830nm的光治疗模块，利用低能量光疗的光生物学作用，光疗的独特之处在于它不会产生任何热损伤。它不是光热损伤，而是诱导光生物调节反应。[18-21]光生物调节被认为可以刺激成纤维细胞增殖、胶原合成、生长因子和细胞外基质生成，并通过激活细胞的线粒体呼吸系统促进皮肤微循环，促进了与真皮基质重塑相关的酶的活性，诱导细胞因子释放，促进胶原纤维的合成，增加了皮肤弹性及紧致，减少了皱纹[22-27]，促进皮肤的血液循环、炎症因子的代谢，缓解疼痛，加速药物吸收，同时可促进皮脂乳化，促进皮脂膜的形成，修复皮肤屏障，起到杀菌、消炎的作用[28-29]。bFGF其通过与细胞表面酪氨酸激酶受体结合，激活细胞内RAS／MAP激酶通路、P13激酶／AKT 通路等多条信号通路，改善棘细胞间水肿，减少炎性细胞的产生，增加角蛋白的表达，尤其可促进表皮分化的标志蛋白K10的分泌，使表皮基底层更加紧致，提高表皮稳态，对表皮角质形成细胞增殖、迁移均具有明显作用，达到快速修复皮肤屏障功能的目的[30-31]。本文使用多功能激光光电平台联合rb-bFGF 。患者经过4次治疗后，经皮水分丢失值降低，含水量、脂质含量等增高，PH恢复正常弱酸性，皮肤无创生理指标达到正常范围，屏障功能及皮肤损伤快速修复，皮肤弹性增加，临床主观表现瘙痒、紧绷、灼热、刺痛，客观体征表现红斑、脱屑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱等均得到改善，并且缩短患者治疗过程，生活质量得到提高。

本文48例患者通过多功能激光光电平台联合rbbFGF 治疗均得到较好的疗效，未发生不良反应，治疗过程中安全、舒适性好。但因样本量较少，治疗周期短，无法评估此辅助治疗的长期有效性和稳定性。但在面部接触性皮炎、面部脂溢性皮炎、玫瑰痤疮、糖皮质激素依赖性皮炎早期，采用多功能激光光电平台联合rb-FGF 进行辅助治疗，可以加快皮肤屏障功能的修复，镇痛消炎、促进组织修复、进行光照射以后可以刺激多种酶的活性和增加肌肤弹性及使皮肤变得更加紧致，是一种安全有效的辅助治疗方法。