多烯磷脂酰胆碱胶囊联合复方甘草酸苷治疗非酒精性脂肪肝的临床效果

赵林

摘  要：目的  觀察非酒精性脂肪肝治疗中多烯磷脂酰胆碱胶囊与复方甘草酸苷联合应用的临床效果。方法  以2017年12月～2021年12月中国人民解放军联勤保障部队第九四一医院收治的60例非酒精性脂肪肝患者为研究对象，将其按照随机数表法分成对照组与观察组，每组30例。对照组采用多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗，观察组除应用多烯磷脂酰胆碱胶囊外，加用复方甘草酸苷治疗，观察两组治疗效果。结果  观察组治疗有效率高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组HDL-C高于对照组，AST、ALT、TC、TG、LDL-C低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  临床治疗非酒精性脂肪肝患者时，在多烯磷脂酰胆碱胶囊基础上加用复方甘草酸苷，可提高治疗效果，且患者肝功能、血脂指标均得到有效改善，利于疾病康复，同时患者用药后较少发生不良反应，安全性较高。

关键词：非酒精性脂肪肝;多烯磷脂酰胆碱胶囊;复方甘草酸苷

中图分类号：R575.5 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-11-000-04

Clinical Outcome of Polyene Phosphatidyl Choline Capsules Combining Compound Glycyrrhizin in the Treatment of Non-alcoholic Fatty Liver Disease

ZHAO Lin

（Department of Infectious Diseases， No. 941 Hospital of PLA Logistic Support Troops， Qinghai Xining， 810007，China）

Abstract： Objective To observe the clinical outcome of polyene phosphatidyl choline capsules combing compound glycyrrhizin in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Methods 60 patients with non-alcoholic fatty liver disease in No. 941 Hospital of PLA Logistic Support Troops from December 2017 to December 2021 were included in current studies. The patients were randomly divided into control group and observation group， and each group contained 30 patients. Patients in control group were treated with polyene phosphatidyl choline capsules while patients in observation group were administrated with polyene phosphatidyl choline capsules together with compound glycyrrhizin. The therapeutic outcome was observed herein. Results There were no remarkable alterations in the incidence of side effects during the treatment as well as aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） before the treatment （P>0.05）. After treatment， compared to control group， the total effective rate and HDL-C in observation group were increased， while AST， ALT，TC， TG and LDL-C were decreased significantly （P<0.05）. Conclusion Combination of polyene phosphatidyl choline capsules and compound glycyrrhizin in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease could remarkable enhance the therapeutic outcome， improve liver function and blood lipids in patients， promote rehabilitation， and reduce side effects， which indicated the potential high safety.

Keywords： non-alcoholic fatty liver disease; polyene phosphatidyl choline capsules; compound glycyrrhizin

非酒精性脂肪肝属于一种病理综合征，主要特征表现为肝细胞内脂肪过度沉积，致病因素为除酒精以外的单纯性脂肪肝、肝硬化等其他明确的肝损伤[1]。近年来，该病的发病率逐年升高，据统计，非酒精性脂肪肝的全球发病率可达到20%～30%[2]。非酒精性脂肪肝是一种肝实质病变，部分患者可伴有血脂、血糖异常。非酒精性脂肪肝临床表现为消化不良、肝区隐痛、乏力等，发病早期并不会明显损害肝功能，随着病情进展，肝功能损害程度不断加重，进展为非酒精性脂肪肝，如果治疗措施未能及时、有效开展，可进展为肝硬化、肝纤维化，严重威胁患者生命健康[3]。目前，并不存在治疗非酒精性脂肪肝的特效药物，轻度患者可通过运动、饮食等措施有效控制病情，中重度患者则需要采取相应的药物治疗，虽然现阶段该疾病可采用的治疗药物较多，但是部分药物不仅无法达到治疗目的，且会损伤肝脏，诱发药物性肝炎[4]。因此，非酒精性脂肪肝治疗的重点在于选取安全、有效的保肝抗炎药物。多烯磷脂酰胆碱胶囊、复方甘草酸苷均是临床常用的非酒精性脂肪肝治疗药物，临床实践显示，采用单一药物治疗时部分患者无法获得理想疗效。本研究以中国人民解放军联勤保障部队第九四一医院收治的非酒精性脂肪肝患者为研究对象，观察两种药物联合治疗的效果，供临床参考。

1  资料与方法

1.1  一般资料

以2017年12月～2021年12月中国人民解放军联勤保障部队第九四一医院收治的60例非酒精性脂肪肝患者为研究对象，将其按照随机数表法分成对照组与观察组，每组30例。对照组中，男18例，女12例;年龄23～72岁，平均年龄（45.12±7.51）岁;合并症：高血压8例，糖尿病6例;病程1～7年，平均病程（3.75±1.07）年。观察组中，男16例，女14例;年龄21～70岁，平均年龄（45.35±7.46）岁;合并症：高血压7例，糖尿病5例;病程10个月～7年，平均病程（3.83±1.11）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经中国人民解放军联勤保障部队第九四一医院医学伦理委员会批准，患者均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①符合非酒精性脂肪肝诊断标准[5];②近1个月内并未开展相应治疗。

排除标准：①药物过敏;②有饮酒史;③合并其他类型肝脏疾病;④合并免疫性疾病、重大感染;⑤心、肾等重要脏器功能严重不全。

1.3  方法

两组患者入院后均给予基础治疗，常规治疗包括纠正不良生活习惯、控制饮食、合理运动等措施。对照组在常规治疗基础上采用多烯磷脂酰胆碱胶囊[生产企业：赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字H20059010]治疗，2粒/次，3次/d，口服。观察组在常规治疗基础上采用多烯磷脂酰胆碱胶囊联合注射用复方甘草酸苷（生产企业：瑞阳制药股份有限公司，国药准字H20090256）治疗，多烯磷脂酰胆碱胶囊用法用量与对照组相同，注射用复方甘草酸苷160 mg，溶于250 mL0.9%氯化钠溶液或葡萄糖溶液中，静脉滴注，1次/d。两组均治疗1个月。

1.4  观察指标

完成治疗后，评估临床疗效;观察不良反应发生情况，包含腹泻、恶心等，不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%;分别于治疗前、治疗后检测肝功能，具体指标包含天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT），采用全自动生化分析仪（生产企业：美国贝克曼公司，型号：AU680型）检测;分别于治疗前、治疗后检测血脂水平，具体指标包含总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），采用酶联免疫法检测，采用上海酶联生物科技有限公司生产的试剂盒。

1.5  疗效标准

显效：临床症状基本消除或明显减轻，AST、ALT检测结果处于正常范围，TC、TG水平显著降低，幅度超过20%，B超检查显示脂肪肝明显减轻;有效：临床症状缓解，AST、ALT水平改善，TC、TG水平降低，幅度处于10%～19%，B超检查显示脂肪肝程度有所减轻;无效：未达上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6  统计学分析

2  结果

2.1  两组临床效果比较

观察组治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2  两组不良反应发生率比较

治疗期间，观察组有1例发生腹泻，不良反应发生率3.33%（1/30）;对照组有1例发生腹泻，1例出现恶心，不良反应发生率6.67%（2/30）。经比较，两组差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

2.3  两组治疗前后肝功能比较

治疗前，两组AST、ALT比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组AST、ALT显著低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4  两组治疗前后血脂水平比较

治疗前，两组TC、TG、HDL-C、LDL-C比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组TC、TG、LDL-C低于对照组，HDL-C高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  討论

非酒精性脂肪肝具有较为复杂的发病机制，原发性的主要发病因素为胰岛素抵抗、遗传，目前认为，该疾病的始动因素为胰岛素抵抗、高胰岛素血症，若存在胰岛素抵抗，会使血糖平衡，胰岛素释放增多，导致高胰岛素血症，受此影响，脂肪酸生成过多，当超出肝脏处理能力时，会造成肝脏内聚集大量的脂肪酸，引起该疾病;继发性则与生活习惯密切相关[6-7]。目前，临床多采用药物治疗非酒精脂肪肝，常用药物为保肝药物，其能够修复生物膜，对氧化应激反应做出拮抗，使脂质过氧化损伤程度减轻，促进肝脏防护能力升高，但此类药物较难将肝组织内的脂肪含量减少[8]。

多烯磷脂酰膽碱属于天然物质，为一种天然卵磷脂类化合物，系由两分子脂肪酸和一分子甘油、一分子磷酸及一分子胆碱失水缩合而成的脂，被誉为蛋白质、维生素之后的“第三营养素”。由于其富含多种多价不饱和脂肪酸，化学结构相同于机体内源性卵磷脂，因此，在功能方面有明显的优越性，可与肝脏细胞膜结合，保护与修复肝细胞膜，促进肝脏再生[9]。多烯磷脂酰胆碱胶囊还可影响脂类代谢，促进细胞可溶性脂粒形成，同时，促进体内脂肪分解，避免体内过多的脂肪积聚[10]。不饱和胆碱是该药物的有效成分，其不仅能使膜蛋白酶生物活性升高，还可以对肝细胞异常变性、肝细胞炎症纤维化起抑制作用[11-13]。复方甘草酸苷是一种常用的保肝药物，主要成分为甘草酸苷、盐酸半胱氨酸、甘氨酸，甘草酸苷提取于中药甘草的根茎中，可选择性的在脂加氧酶、磷脂酶A2途径上发挥作用，将二者活性降低后，对花生四烯酸做出抑制，防止级联反应的发生，并实现抗炎的目的[14-15]。同时，复方甘草酸苷适应于治疗慢性肝病，改善肝功能异常。半胱氨酸、甘氨酸进入机体后，还原性谷胱甘肽形成，可将自由基清除，让肝细胞得到良好的修复，还可以抑制或减轻大量长期使用甘草酸苷可能出现的电解质代谢异常所致的假性醛固酮症状[16-17]。现代药理学研究指出，复方甘草酸苷的作用包含改善肝功能、保护肝细胞膜、抗炎、清除氧自由基等[18]。此外，甘草酸苷还对多种肿瘤表现出抑制作用[19-20]。

本研究中共观察4项指标，其结果分析如下：①临床效果：观察组显著高于对照组，提示该治疗方案可有效提升临床治疗效果。②不良反应：两组比较，差异无统计学意义，提示联合用药具有较高的安全性，这是因为联合用药后可一定程度减少药物的使用剂量，再加上协同作用的发挥，促进疗效快速的提高，继而缩短用药时间，减少用药后的不良反应。③肝功能：观察组治疗后AST、ALT显著低于对照组，提示联合用药后可进一步提高肝功能改善效果，多烯磷脂酰胆碱胶囊中，不饱和脂肪酸的含量较为丰富，联合复方甘草酸苷后，能将自由基清除，促进肝细胞修复效果增强，利于肝细胞再生[21-22]。④血脂：观察组治疗后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平明显优于对照组，提示联合用药可更有效改善血脂水平，两药联用后不仅促进还原性谷胱甘肽形成，并可促进谷胱甘肽还原酶的活性提高，减轻脂质过氧化损伤，使血脂指标得到有效改善[23]。

综上，非酒精性脂肪肝治疗时，多烯磷脂酰胆碱胶囊与复方甘草酸苷联用可有效改善肝功能及血脂情况，促进症状明显缓解，且不会增加不良反应，安全有效。

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