克拉霉素片联合夫西地酸乳膏治疗寻常痤疮临床疗效分析

霍姗姗

厦门市第三医院皮肤科，福建厦门 361000

寻常痤疮是常见的累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，发病率高，青少年多发，约80%~90%青少年可发[1]，临床表现轻重不一，其可发展为重型或聚合型痤疮而引发多形性皮损[2]，预后留有瘢痕和色素沉着可严重影响患者的外观而影响社会生活， 不同程度地影响了患者的身心健康。 随着对寻常痤疮的深入研究，其发病机制和易感因素逐渐被揭示，治疗的新药和治疗方法越来越多， 临床探寻有效治疗寻常痤疮的药物和方法已成为热点， 且治疗原则均基于《中国痤疮治疗指南》及当前国际协会推荐的治疗策略，根据寻常痤疮的多因素发病机制，针对痤疮发病的不同环节和患者痤疮的疾病严重程度采用适宜个体化的治疗方案， 最大程度地改善症状和减少瘢痕形成，因此治疗寻常痤疮的方法多样，包括外用涂抹擦拭药物、系统用药、物理化学治疗及药物的联合治疗等[3]，为了探寻适合临床治疗的药物，该文方便选取2019 年6 月—2021 年6 月158 例寻常痤疮患者为研究对象， 探讨克拉霉素片联合夫西地酸乳膏治疗的效果，以为其临床治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院皮肤科治疗的寻常痤疮患者158例， 其中男92 例， 女66 例； 年龄18~28 岁， 平均（23.95±2.85）岁；痤疮分级：I 级14 例，Ⅱ级48 例，Ⅲ级75 例，Ⅳ级21 例。采用随机数字表分为对照组及治疗组，各79 例。对照组患者口服克拉霉素片，其中男46 例，女33 例；年龄18~28 岁，平均（24.16±2.81）岁；痤疮分级：I 级7 例，Ⅱ级24 例，Ⅲ级37 例，Ⅳ级11 例。 治疗组在对照组的基础上，采用夫西地酸乳膏治疗，其中男46 例，女33 例；年龄18~27 岁，平均（23.48±2.91）岁；痤疮分级：I 级7 例，Ⅱ级24 例，Ⅲ级38 例，Ⅳ级10 例。该研究经该院伦理委员会审核批准通过。 纳入标准：①均经临床诊断为寻常痤疮，符合Pillsbury 改良分级标准；②面部具有结节、黑头粉刺、脓疱炎性损害者；③依从性良好者；④患者及其家属知情同意。 排除标准：①妊娠或哺乳妇女；②药物成分过敏者；③近1 个月内使用过糖皮质激素、维甲酸、抗生素等痤疮药物使用者；④自身免疫系统疾病者或肝肾功能不全者；⑤血液病者或心、肝、肾等器质性病变者；⑥职业性痤疮疾病。

1.2 方法

对照组患者采用夫西地酸乳膏治疗，夫西地酸乳膏（国药准字H20130921；规格：0.3 g∶15 g）外用，2 次/d。持续治疗2 周。

治疗组患者治疗措施在对照组患者治疗措施的基础上，口服克拉霉素片（国药准字H19990376；规格：0.25 g）治疗，0.25 g/次，2 次/d，持续治疗2 周。

1.3 观察指标

比较两组患者临床疗效、复发、炎性皮损、非炎性皮损改善程度、痤疮综合分级及不良反应发生情况。

1.4 评定标准

①临床疗效[4]：记录治疗前及治疗后4 周两组患者黑头或白头粉刺等非炎性皮损和丘疹、 脓疱等炎性皮损的数目及其总数。痊愈：皮损总数消退90%以上；显效：皮损消退60%～89%；好转：皮损消退20%～59%；无效：皮损消退≤19%。 有效率=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100.00%。②复发[5]：疗程结束后4 周末进行复发评价， 复发的标准为出现新的皮疹、脓疱、结节、粉刺等皮损。 ③Pillsbury 改良分级标准[6]：I 级为粉刺为主，少量丘疹、脓疱，总皮损数<30 个；Ⅱ级为粉刺和中等量丘疹、脓疱，总皮损数31~50 个；Ⅲ级为大量丘疹、脓疱，总皮损数50~100 个，结节数<3 个；Ⅳ级为结节/囊肿性痤疮或聚合性痤疮，总皮损数>100 个，结节/囊肿数>3 个。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t检验；计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较以χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者的性别、年龄、痤疮分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 见表1。

表1 两组患者的一般资料比较Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients

2.2 两组患者临床疗效比较

对照组患者临床有效率为88.61%， 治疗组寻常临床有效率为98.73%，治疗组临床有效率优于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.832，P=0.009）。 见表2。

表2 两组患者的预后情况比较[n（%）]Table 2 Comparison of the prognosis of patients between the two groups [n（%）]

2.3 两组患者治疗后痤疮分级情况比较

治疗后，两组患者的痤疮分级比较，差异有统计学意义（Z=3.179，P=0.001）。 治疗前与治疗后，对照组患者的痤疮分级比较， 差异有统计学意义 （Z=2.837，P＜0.001）。 治疗前与治疗后，治疗组患者的痤疮分级比较， 差异有统计学意义 （Z=4.007，P＜0.001）。 见表3。

表3 两组患者治疗后痤疮分级情况比较[n（%）]Table 3 Comparison of acne grades between the two groups of patients after treatment[n（%）]

2.4 两组患者不良反应发生情况及复发情况比较

两组患者的不良反应主要以脱屑、红斑、荨麻疹和胃肠反应为主。 对照组患者的不良反应发生率为12.66%； 治疗组患者的不良反应发生率为7.59%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.113，P=0.292）。 对照组患者的复发率为13.92%，治疗组患者的复发率为1.27%，对照组复发率高于治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况及复发情况比较[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions and recurrence of patients between the two groups of patients[n（%）]

3 讨论

寻常痤疮是多种因素作用引起的毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病， 主要发病因素为机体的雄性激素水平升高、皮脂腺分泌亢进、毛囊皮脂腺导管角化及毛囊内痤疮丙酸杆菌过度增多引发感染、 毛囊内微生物过度繁殖等[7-9]，也与遗传、免疫和内分泌障碍等[10-11]因素有关。治疗寻常痤疮是为了减少粉刺和炎症损害，避免瘢痕形成，保证患者皮肤健康和美观，避免或减少患者负面情绪。 目前寻常痤疮的治疗主要选择口服药物或局部外用药物来减少痤疮丙酸杆菌和抑制毛囊皮脂分泌， 理想的治疗药物必须可以干预寻常痤疮发病的相关环节、促进预后，不良反应少和复发率低等[12]。 该文观察了克拉霉素片联合夫西地酸乳膏治疗寻常痤疮临床疗效， 为临床治疗提供新的方法。

夫西地酸是通过干扰细胞延长因子G 以及核糖体上氨基酸由氨基酰-tRNA 向蛋白质的转移，而抑制细菌的蛋白质合成，最终起抑菌或杀菌作用[13]，尤其是对引起寻常痤疮的痤疮丙酸杆菌产生抗菌作用，对耐药的葡萄球菌有高度敏感性，同时因其具有甾体骨架而具备了与其他抗菌药物交叉耐药性[14]。其是应用广泛一种窄谱、高效抗革兰阳性菌抗生素，在正常皮肤条件下， 夫西地酸渗透进入皮肤深层的量很低，但在皮肤病理条件下，夫西地酸易透入深层皮肤，进入感染病灶部位[15]。 克拉霉素为半合成的大环内酯类抗生素，其可与细菌细胞核糖体50 s 亚基结合形成聚合物， 最终抑制细菌蛋白质的合成而起到低浓度抑菌和高浓度杀菌作用， 尤其是革兰阳性菌、阴性菌及厌氧菌感染的抑菌作用，其广泛的抗菌作用对痤疮杆菌效果显著[16]，同时能显著抑制中性粒细胞趋化因子具有较强的抗炎作用[17]。 该文中采用夫西地酸乳膏外涂联合克拉霉素片治疗寻常痤疮的临床疗效好于单独使用夫西地酸乳膏的疗效，尤其是采用夫西地酸乳膏外涂联合克拉霉素片治疗寻常痤疮的有效率为98.73%，远高于单独使用夫西地酸乳膏外涂治疗的有效率88.61%（P＜0.05）。 略高于研究报道中， 夫西地酸乳膏联合阿达帕林凝胶治疗寻常痤疮的总有效率达到93.3%[7]。分析原因为青春期青少年机体内的雄激素水平显著升高使皮脂腺扩增导致皮脂分泌增多， 正常情况下皮脂通过毛囊排出至皮肤表面， 但寻常痤疮患者因其毛囊上皮角化异常、上皮细胞不能正常脱落导致毛囊堵塞，使皮脂无法正常排出而堵塞毛囊口形成粉刺， 使正常毛囊内寄生着痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌等增殖异常，同时痤疮丙酸杆菌产生的酶可分解皮脂产生游离脂肪酸，二者共同刺激毛囊，使皮肤发生慢性炎症。 另外痤疮丙酸杆菌产生的低分子多肽可趋化中性粒细胞产生水解酶，促进毛囊壁渗漏或破裂，导致毛囊内容物进入机体真皮组织而发生皮肤囊肿[18]。 而夫西地酸乳膏和克拉霉素片均能对痤疮丙酸杆菌产生抗菌作用， 且克拉霉素片能显著抑制中性粒细胞趋化因子具有较强的抗炎作用，因此可缓解毛囊、皮脂腺的慢性炎症。 研究也发现口服克拉霉素片可明显改善炎性丘疹和脓丘疱疹症状[17]。 这也是该文发现采用二者联合治疗后寻常痤疮患者的痤疮分级较单独使用夫西地酸乳膏外涂程度改善的原因。 该文对照组患者的复发率为13.92%，远高于治疗组患者的复发率1.27%（P＜0.05）， 也间接反映了夫西地酸乳膏联合克拉霉素片治疗寻常痤疮能针对寻常痤疮的发病机制和发病因素进行治疗， 能从根本上干预痤疮的发生，因此复发的概率更低。

该文中， 两组患者的不良反应主要以脱屑、红斑、荨麻疹和胃肠反应为主。这主要是因为夫西地酸乳膏局部外涂时，一般无不良反应，偶尔有轻脱屑、红斑和荨麻疹，克拉霉素片服药方式为口服，因此其不良反应除脱屑、红斑外，主要是荨麻疹和胃肠反应为主。 该文中对照组患者的不良反应发生率为12.66%，治疗组患者的不良反应发生率为7.59%，两组对比差异无统计学意义（P＞0.05），提示两种用药方式治疗寻常痤疮安全性均较好， 这与临床观察的夫西地酸乳膏和克拉霉素片治疗寻常痤疮的安全性一致，均无严重的不良反应。

综上所述， 克拉霉素片联合夫西地酸乳膏治疗寻常痤疮的临床疗效较好， 可改善痤疮分级和降低复发率，且安全性较好，适合临床治疗使用。