阿加曲班对急性脑梗死患者的临床治疗效果研究

陈妍彤

（惠阳三和医院神经内科，广东惠州 516211）

突发性脑组织缺血性坏死被称为急性脑梗死，好发于中老年人，若未及时对患者开展有效治疗，病情进展至后期可导致残障甚至死亡[1]。近年来，急性脑梗死发病率逐年上升，给患者家庭和社会带来沉重负担，因此需给予急性脑梗死患者及时有效的治疗干预，保护其脑神经功能，提高其生存质量[2]。阿司匹林是目前临床治疗急性脑梗死的常规用药，可以抑制血小板的聚集，防止血栓形成，能在一定程度上改善患者临床症状，但单一用药疗效欠佳。阿加曲班作为新型抗凝药物，起效较快，能与凝血酶结合，发挥抗凝作用[3]。本研究为进一步探讨阿加曲班对急性脑梗死患者的治疗效果，选取71例急性脑梗死患者进行分组对比探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月至2021年6月惠阳三和医院收治的急性脑梗死患者71例，根据入院编号单双数将其分为研究组（n=36）与常规组（n=35）。其中，研究组患者男性17例，女性19例；年龄52～75岁，平均年龄（65.39±3.66）岁；病程1～26 h，平均病程（12.63±5.15）h。常规组患者男性15例，女性患者20例；年龄58～75岁，平均年龄（65.39±3.87）岁；病程2～32 h，平均病程（13.16±5.38）h。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），可对比。本研究经惠阳三和医院医学伦理委员会审批通过，患者家属均知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合急性脑梗死的相关诊断标准[4]；②均为首次发病。排除标准：①预计生存期不足3个月；②存在免疫系统疾病；③合并凝血功能障碍；④伴有急、慢性感染类疾病。

1.2 治疗方法 为两组患者开展对症治疗，维持患者生命体征稳定，为患者提供氧气支持，使用非洛地平片（华润双鹤利民药业有限公司，国药准字H20083729，规格：5 mg×20片）控制患者血压。给予常规组患者阿司匹林片（四川太平洋药业有限责任公司，国药准字H51021475，规格：100 mg×30片）口服治疗，100 mg/次，1次/d。研究组患者则在常规组基础上应用阿加曲班注射液（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050978，规格：20 mL∶10 mg×2瓶）进行治疗，主要用法用量为：将60 mg阿加曲班注射液加入0.9% 100 mL氯化钠溶液中稀释，进行静脉滴注，2次/d。两组患者均持续治疗1个月。

1.3 观察指标 ①分别于治疗前、治疗1个月后采用脑血管血流动力学监测仪（ 广州华科盈医疗科技有限公司，粤械注准18159824，型号：CVFA-I）测定两组患者平均血流速度（Vmean）、颈动脉平均血流量（Qmean）以及外周阻力（Rv）。②分别在治疗前、治疗1个月后抽取两组患者肘静脉血5 mL，使用医用离心机（盐城市安信实验仪器有限公司，苏械注准12061650，型号：AXTD6M）分离血清，以 3 000 r/min处理10 min，利用放射免疫法测定血清内皮素（ET）水平，使用硝酸还原酶法测定一氧化氮（NO）水平。③分别在治疗前、治疗1个月后抽取两组患者空腹肘静脉血3 mL，分离血清后，按照②的方式对血清进行处理，应用酶联免疫吸附法测定其肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与白细胞介素-6（IL-6）水平。④使用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）比较两组患者临床疗效，量表分值为0～42分，分值越高代表神经功能损伤程度越重。其中，治疗后NIHSS评分减少85%为显效；治疗后NIHSS评分减少20%～84%为有效；治疗后，NIHSS评分减少程度不足20%或增加为无效。总有效率=[（显效+有效）/总例数]×100%。⑤观察两组患者有无出现皮疹、恶心及上腹疼痛等不良反应。

1.4 统计学分析 使用SPSS 22.0统计学软件对此次研究数据进行分析，使用t检验计量资料并以（±s） 表示，χ2检验计数资料并以[例（%）]表示，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者脑血流动力学指标对比 治疗前，两组患者Vmean、Qmean以及Rv差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者Vmean、Qmean较治疗前高，而Rv比治疗前小，且研究组Vmean、Qmean较常规组更高，Rv比常规组更小，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者脑血流动力学指标对比（±s）

表1 两组患者脑血流动力学指标对比（±s）

注：与治疗前相比*P＜0.05。Vmean：平均血流速度；Qmean：颈动脉平均血流量；Rv：外周阻力。

组别 例数 Vmean（cm） Qmean（mL） Rv（kPa）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 36 14.28±2.53 19.36±3.62* 6.32±1.16 9.10±1.22* 96.71±12.12 73.59±9.43*常规组 35 14.19±2.80 15.83±3.15* 6.50±1.24 7.63±1.26* 95.54±12.13 84.11±9.09*t值 0.142 4.378 0.632 4.995 0.407 4.784 P值 0.887 ＜0.001 0.530 ＜0.001 0.205 ＜0.001

2.2 两组患者血清ET、NO对比 治疗前，两组患者的ET、NO水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者ET水平比治疗前低，NO水平则高于治疗前，且研究组ET水平较常规组更低，NO水平更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清ET、NO对比（±s）

表2 两组患者血清ET、NO对比（±s）

注：与治疗前相比*P＜0.05。ET：血清内皮素；NO：一氧化氮。

组别 例数 ET（ng/L） NO（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 36 79.26±10.30 56.64±8.29* 49.33±10.86 61.74±8.63*常规组 35 78.54±10.26 68.36±9.43* 49.10±11.25 54.36±8.12*t值 0.295 5.566 0.088 3.708 P值 0.228 ＜0.001 0.930 ＜0.001

2.3 两组患者炎性因子水平对比 治疗前，两组患者的TNF-α、IL-6水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者TNF-α、IL-6水平均较治疗前低，且研究组更低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎性因子水平对比（±s）

表3 两组患者炎性因子水平对比（±s）

注：与治疗前相比*P＜0.05。IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数 TNF-α（μg/L） IL-6（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 36 4.86±1.32 2.14±0.79* 36.89±6.82 12.74±3.61*常规组 35 4.74±1.26 3.35±0.93* 37.10±6.75 17.16±4.26*t值 0.392 6.892 0.130 4.721 P值 0.306 ＜0.001 0.896 ＜0.001

2.4 两组患者临床疗效对比 研究组患者总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者临床疗效对比[例（%）]

2.5 两组患者不良反应发生情况对比 研究组和常规组患者的不良反发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

急性脑梗死属于心脑血管常见疾病，由脑供血异常引发，好发于中老年人，对患者生命安全产生严重威胁。急性脑梗死发病急骤，病情进展较快，且患者多伴有高血压、冠心病、糖尿病等基础性疾病，因此临床用药应兼顾治疗效果和安全性[5]。

阿司匹林能有效清除自由基，并对血小板凝聚进行有效抑制，是临床治疗急性脑梗死的常用药物，但单一用药疗效有限，患者预后改善较差，且长期服用可导致胃黏膜损伤，推广受到限制。阿加班曲是精氨酸衍生物凝血酶抑制剂，对凝血酶催化位点具有较高选择性，能对凝血酶继发凝血进行干扰，阻滞蛋氨酸代谢，有效降低机体血液黏稠度，实现抗凝效果。现代药理学指出，阿加曲班的抗凝活性不依赖于抗凝血酶，耐受性与总体反应效应均能满足临床 要求[6]。

本研究结果显示，治疗后，研究组患者的Vmean、Qmean较常规组高，而Rv比常规组小，说明阿加曲班能改善患者脑血流动力学，这是因为阿加曲班经过静脉滴注，其药效可迅速发挥，能在不影响凝血酶调节的同时发挥抗凝效果，进而可提高脑部供血量，清除微血栓。另外，阿加曲班能控制抗凝血酶、血浆凝血酶水平，且该药物半衰期较短、活性较强，因此可快速改善患者体内血液的高凝状态，促进组织修复[7]。本研究结果显示，治疗后，研究组患者ET水平比常规组低，NO水平则较常规组高，表明阿加曲班可以改善患者血清水平。ET是调节心血管功能的重要因子，NO能通过细胞膜到达平滑肌，促使平滑肌舒张，有效扩张血管。应用阿加曲班后机体凝血功能得到较好调节，从而降低了血栓的形成风险，减少梗死面积，恢复患者血管内皮功能，使患者的血清ET、NO水平得到改善。同时，阿加曲班能促进血凝块的分解，对血栓的形成进行有效阻滞，改善脑部血流灌注。本研究结果显示，治疗后，研究组患者TNF-α、IL-6水平均较常规组低，说明应用阿加曲班能有效降低患者血清炎性因子水平。TNF-α作为一种小分子蛋白，是参与脑内炎症反应的主要因子；IL-6属于促炎因子，能参与炎症反应过程。应用阿加曲班能有效降低患者机体炎症反应，改善血管内皮细胞功能，清除自由基，降低神经功能损伤，减少炎性因子的聚集。本研究结果显示，研究组患者总有效率高于常规组，表明在常规用药基础上应用阿加曲班的治疗效果得到明显提升，因为阿司匹林能通过抑制血小板的前列腺素环氧酶实现抗凝效果，阿加曲班则可促进患者血液流通，抑制与血栓结合的凝血酶，缓解因脑缺血导致的一系列临床症状，避免再次形成血栓，减少患者梗死面积，达到改善神经功能的目的[8]。本研究结果显示，研究组和常规组患者的不良反发生率对比差异无统计学意义，说明在常规用药基础上加用阿加曲班不会增加额外用药风险。阿加曲班经肝脏代谢后由胆汁排出，不经过肾脏，药物不会在体内滞留，不会对患者的机体造成损伤，安全性较高，部分肾功能不全患者也能使用，且阿加曲班经静脉给药后，可快速发挥药效，耐受性较高，且不会诱导自身形成抗体。值得注意的是，阿加曲班抗凝性较强，因此在使用期间需要密切关注患者相关凝血功能指标的变化。此外，本研究所选取病例数较少，研究时间有限，未能对患者进行随访，具有一定局 限性。

综上所述，阿加曲班能显著改善急性脑梗死患者脑血流动力学和血清ET、NO水平，临床疗效确切，且用药安全性较好，具有良好的临床应用价值。