肾康注射液不良反应分析

旷吉琳，陶孟瑶，麻文菁，张婷，高天，何燕

肾康注射液是由大黄、丹参、红花、黄芪组成的中药制剂，具有降逆泄浊、益气活血、通腑利湿的功效。临床主要用于慢性肾功能衰竭、慢性肾脏病、急性肾损伤、肾炎、肾病综合征、高血压肾病、糖尿病肾病的治疗[1-2]。随着临床使用的增加，寒战、发热、过敏、胸痛、血小板减少等药品不良反应（ADR）报道也越来越多[3-4]，笔者通过对我院肾康注射液所致ADR相关病例整理分析，为临床合理使用提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

我院在2016年1月-2021年6月期间所收集的肾康注射液ADR报告。

1.2 方法

采用回顾性研究方法，逐份查阅报告，提取报告重要信息，对报告患者的性别、年龄、基础疾病、用药原因、累及器官/系统及主要临床表现、ADR出现的时间等情况进行汇总统计，并进行分析和讨论。

2 结果

2.1 患者基本情况

收集的14例肾康注射液ADR报告表，男性6例（42.86%），女性8例（57.14%），性别比（男/女）为0.75:1。有吸烟史的3例，有饮酒史的2例，都无过敏史情况。年龄分布如下：年龄最小者为22岁，年龄最大者为88岁。若以《国际疾病分类》（ICD-9）编码分类：15-44岁为青壮年期，45-64岁为中年期，65岁及其以上为老年期。则青壮年期2例（14.28%），中年期6例（42.86%），老年期6例（42.86%）。详细性别年龄分布情况见表1。

表1 患者性别年龄分布情况

2.2 用药原因

肾康注射液不良反应报告中，用药原因有补肾泄浊5例（35.72%），慢性肾功能衰竭5例（35.72%），糖尿病2例（14.28%），慢性肾功能不全1例（7.14%），左支气管肺鳞癌1例（7.14%）。

2.3 用法用量

14例肾康注射液不良反应报告中，全部为静脉滴注给药，单次用量最多的是60 mL（6例，42.86%），其次为80 mL（5例，35.72%）、100 mL（2例，14.28%），见表2。溶媒使用情况：13例（92.86%）使用0.9%氯化钠注射液，1例（7.14%）使用5%葡萄糖注射液，见表3。

表2 用药剂量情况

表3 用药溶媒情况

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2.4 ADR累及器官系统及临床表现

ADR累及器官系统最多的为皮肤及其附件损害（8例，32.00%），临床表现为斑丘疹、皮疹、皮肤潮红、红肿、瘙痒；其次为全身性损害（6例，24.00%）、神经系统损害（5例，20.00%）。详见表4。

表4 肾康注射液不良反应累及器官系统及临床表现情况

2.5 报告类型和不良反应的处理及预后

根据报告类型和不良反应结果，新的不良反应有4例，一般的不良反应有10例，经过对症处理和治疗后都已好转或痊愈。见表5。

表5 报告类型及不良反应结果

3 讨论

3.1 患者性别和年龄的情况

肾康注射液所致ADR中，男女患者比为0.75:1，女性ADR发生率高于男性，可能与女性的特殊生理状态、机体耐受力有关。45岁以上患者ADR占85.72%，中、老年群体的ADR发生率高于其他群体，原因可能是：（1）肾康注射液常用于治疗中老年患者易发的肾脏疾病，如慢性肾功能衰竭、高血压肾病、糖尿病肾病及肾病综合征等；（2）中老年人机体进入衰退期，肝、肾等脏器功能减退，对药物的代谢功能减弱，导致药物的血药浓度升高，易发生体内药物蓄积而引起ADR；（3）中老年人常患多种疾病，需服用多种药物，所用药物较多，成分复杂，容易与肾康注射液发生药物相互作用，使ADR发生率增大；故老年人应谨慎使用肾康注射液[5]。

3.2 溶媒与药物剂量的选择

肾康注射液说明书中规定用法用量为：静脉滴注，一次100 mL（5支），一日一次，使用时用10%葡萄糖注射液300 mL稀释；还可用肾康注射液60～100 mL，按每20 mL药液加入20～40 mL 10%葡萄糖注射液稀释后使用；高血糖患者按每20 mL药液加入40～60 mL 5%葡萄糖注射液（或0.9%氯化钠注射液）稀释后使用。表2、表3可知1例患者单次用量40 mL，不符合说明书的要求；13例（92.86%）使用0.9%氯化钠注射液，1例（7.14%）使用5%葡萄糖注射液。中药注射剂成分复杂，药材中含有的鞣质、蛋白质、色素等杂质无法完全除去，而0.9%氯化钠注射液由于其中加入电解质后会降低蛋白质的溶解度，使蛋白质凝聚而从溶液中析出，增加溶液中不溶性微粒的数量，进而可能引起 ADR[6]。有研究[7]考察了肾康注射液分别与5%果糖注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液及10%转化糖注射液按1:3的比例配伍2 h后，有效成分原儿茶醛的含量随时间的延长而下降，其中0.9%氯化钠注射液中原儿茶醛含量下降明显且不溶性微粒数较多，说明肾康注射液不宜用0.9%氯化钠溶液作为溶媒，临床应选择稳定性更好的葡萄糖以及转化糖注射液作为溶媒，配伍后的溶液应尽可能在2h内用完。

3.3 累及器官系统及临床表现

本研究中肾康注射液的不良反应主要为皮肤及其附件损害，还包括全身性、呼吸系统、神经系统及心血管系统等损害，临床表现主要为头晕、胸闷、疼痛、斑丘疹、皮疹、皮肤潮红、红肿、瘙痒等；肾康注射液ADR累及多个器官/系统，临床表现各不相同，这与中药注射剂本身的性质有关。肾康注射液由大黄、丹参、红花、黄芪制成，每味中药的成分均较复杂，通过多途径、多靶点发挥治疗作用。但各成分的药理作用和代谢途径并不完全清楚，发挥作用的有效成分也可能是导致不良反应的主要成分，从而引起各个器官/系统的不良反应[4]。

3.4 ADR预防措施

为预防肾康注射液不良反应的发生，更好地发挥其临床治疗作用，在使用和生产过程中应注意：（1）生产企业应进一步优化和提高肾康注射液生产工艺及质量控制水平，因为中药注射剂以天然中药材为原料，成分比较复杂，而且其中很多成分未经过严格的药理学、毒理学评价，将其直接注射入静脉，很容易引起严重的ADR。企业应在研发、生产、销售、储存、使用等各个过程中提高肾康注射液的科技水平，使其更好地服务于临床；同时不断完善说明书相关信息，为临床用药提供更多指导。（2）提高临床医务人员合理用药水平：使用肾康注射液时应注意以下几个方面：①严格按照肾康注射液适应证用药，同时根据中医理论进行辨证施治治疗。②用药前仔细详细询问患者情况、用药史及过敏史等，对过敏体质者应慎用。③用药时应严格按药品说明书规定的用法用量、溶媒、给药速度及疗程使用，避免超剂量、过快滴注和长期连续用药。④药品与溶媒配伍后，应坚持即配即用，不宜长时间放置。⑤静脉滴注时，应严格控制滴注速度。首次给药，宜选用小剂量，缓慢滴注。⑥加强患者用药过程的监护，用药过程中应密切观察用药反应，尤其是在开始使用肾康注射液30min内。若发现异常，立即停药，并采取相应救治措施[8]。