荷叶饮治疗痛风性关节炎间歇期高尿酸血症患者的疗效观察

刘琪， 赵恒侠， 楚淑芳

（1.广州中医药大学第四临床医学院，广东深圳 518033；2.深圳市中医院，广东深圳 518033）

近年来，随着我国经济的快速发展和人民生活水平的不断提高，人们的饮食结构发生巨大改变，相关的代谢性疾病的发病率也显著升高。其中，高尿酸血症引起的痛风性关节炎的发病率居高不下，已经对人民群众的生命健康造成严重危害。据调查，目前我国痛风性关节炎的发病率为1%～3%[1]，且沿海地区的发病率明显高于内陆地区[2]。2020年，有学者通过最新的影像设备在高尿酸血症患者的关节及软组织中发现了尿酸盐结晶，证实痛风与高尿酸血症具有病理连续性，进而推测痛风性关节炎是高尿酸血症进一步发展的病理过程，具有明显的连续发展性特点[3]。现代医学认为，痛风性关节炎的病因是血尿酸水平超过肾小球滤过率，导致尿酸盐晶体沉积于关节组织器官，进而引起局部炎性损害和组织损伤，临床上主要表现为高尿酸血症与急性关节炎同时发病且反复多次出现。苯溴马隆能促进尿酸排泄，是治疗高尿酸血症的一线临床用药，但临床运用过程中可诱发痛风的急性发作等一系列毒副反应。中医认为，痛风性关节炎大多为湿热瘀阻型，治疗上应以清热利湿泄浊、活血化瘀止痛为主要治则。基于此，本研究采用深圳市中医院赵恒侠主任医师经验方荷叶饮治疗痛风性关节炎间歇期高尿酸血症湿热瘀阻型患者，取得令人满意的疗效，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组收集2019年9月至2020年12 月期间在深圳市中医院就诊的痛风性关节炎间歇期高尿酸血症湿热瘀阻型患者，共50 例，均为男性患者，年龄20～60岁，病程3～5年。随机分组：运用随机数字表产生随机数字，制作50 张卡片，按照随机原则分配卡片并装在密封性较好的信封中，依据患者就诊的先后顺序派发并开启信封，然后依据信封内的卡片数字将患者随机分为治疗组和对照组，每组各25 例。2 组患者的年龄、病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合医学伦理学要求并通过深圳中医院伦理委员会的审核批准，同时所有患者均了解研究内容并签署了知情同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》[3]和陈灏珠主编的《实用内科学》[4]中有关高尿酸血症的诊断标准：男性血尿酸＞420 μmol/L，女性血尿酸＞360 μmol/L。

1. 2. 2 中医诊断标准 参照中华中医药学会的《痛风和高尿酸血症病证结合诊疗指南（2020）》[5]制定湿热瘀阻型的中医辨证标准：自觉身体发热，得凉则舒，口臭，心烦，小便短赤，大便黏，关节阵发性刺痛或见痛风石，伴关节屈伸不利，舌质暗红或见瘀斑，甚至舌下静脉暗黑，脉滑数或涩等。

1. 3纳入标准①符合上述高尿酸血症诊断标准；②中医证型为湿热瘀阻型；③年龄20～60岁；④依从性高，能配合完成相关临床观察；⑤自愿参加本研究并签署了知情同意书的患者。

1.4 排除标准①伴有心脑血管等其他系统严重并发症的患者；②同时服用了除苯溴马隆以外的降尿酸药物的患者；③伴有肝肾功能不全的患者；④伴有消化道溃疡甚至出血的患者；⑤对治疗药物过敏的患者；⑥依从性差，不能配合本研究的观察和治疗的患者。

1.5 治疗方法

1. 5. 1 对照组 给予口服苯溴马隆片治疗。用法：苯溴马隆片（立加利仙，昆山龙灯瑞迪制药有限公司生产，批准文号：国药准字J20090012；规格：50 mg/片），口服，每日1次，每次1片，连续服用4周。

1.5.2 治疗组 给予口服荷叶饮汤剂治疗。方药组成：干荷叶30 g、桑叶10 g、黄芪20 g、生决明子30 g、制何首乌15 g、冬瓜皮30 g、石菖蒲10 g、苍术10 g、淮山药15 g、泽兰15 g、甘草5 g、络石藤15 g、鸡血藤15 g、路路通15 g、威灵仙15 g、川牛膝15 g、焦山楂15 g。上述中药均由深圳市中医院中药房提供并由医院制剂室统一煎煮，每日1 剂，用清水600 mL，煎取200 mL，分2次于早晚饭后温服，连续服用4周。

1.5.3 注意事项 ①提倡低嘌呤饮食，禁止食用高嘌呤食物，同时应忌饮啤酒，以降低体内嘌呤摄入，防止乳酸堆积而引发竞争性尿酸水平升高；②每日饮水量增加到2～3 L；③建议适当休息和食用新鲜水果、蔬菜。

1.6 观察指标及疗效评价

1.6.1 中医证候评分 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]制定中医证候分级量化评分表，根据症状的有无和程度的不同分为无、轻度、一般、较重、重度5 级，分别计为0、1、2、3、4、5 分。观察2组患者治疗前后中医证候评分的变化情况。

1.6.2 血尿酸水平检测 采用血液生化分析仪检测2组患者治疗前后血尿酸水平的变化情况，由医院检验科统一检测。

1.6.3 临床疗效评价 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]。显效：治疗后患者的血尿酸水平相较治疗前降低≥25%，3 个月内随访停药后可维持正常水平；有效：治疗后患者的血尿酸水平较治疗前降低≥15%，1 个月内随访不用药可保持正常水平；无效：治疗后患者的血尿酸水平完全没有降低，或较治疗前降低＜15%。总有效率=（显效例数＋有效例数）/总病例数×100%。

1.6.4 安全性评价 观察2 组患者治疗过程中不良反应发生情况，以评价2组治疗方案的安全性。

1. 7统计方法采用SPSS 19.0 统计软件进行数据的统计分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验。计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。均采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血尿酸水平比较表1结果显示：治疗前，2组患者的血尿酸水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2 组患者的血尿酸水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且治疗组对血尿酸水平的降低作用明显优于对照组，组间差值比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组痛风性关节炎间歇期高尿酸血症患者治疗前后血尿酸水平比较Table 1 Comparison of serum uric acid level between the two groups of gouty arthritis patients with intermittent hyperuricemia before and after treatment （±s，μmol·L-1）

表1 2组痛风性关节炎间歇期高尿酸血症患者治疗前后血尿酸水平比较Table 1 Comparison of serum uric acid level between the two groups of gouty arthritis patients with intermittent hyperuricemia before and after treatment （±s，μmol·L-1）

①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组比较

组别治疗组对照组差值-152.68±78.50②-107.48±36.05例数/例25 25治疗前543.20±13.65 541.28±7.47治疗后390.52±8.81①433.80±7.48①

2.2 2组患者治疗前后中医证候积分比较表2结果显示：治疗前，2 组患者的中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，治疗组患者的中医证候积分较治疗前明显降低（P＜0.05），而对照组无明显降低（P＞0.05），组间比较，治疗组对中医证候积分的降低作用明显优于对照组，组间差值比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表2 2组痛风性关节炎间歇期高尿酸血症患者治疗前后中医证候积分比较Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of gouty arthritis patients with intermittent hyperuricemia before and after treatment （±s，分）

表2 2组痛风性关节炎间歇期高尿酸血症患者治疗前后中医证候积分比较Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of gouty arthritis patients with intermittent hyperuricemia before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组比较

组别治疗组对照组差值-14.68±3.50②-1.48±3.05例数/例25 25治疗前39.92±4.84 39.44±4.56治疗后25.24±5.46①38.48±4.36

2.3 2组患者临床疗效比较表3结果显示：治疗4周后，治疗组的总有效率为88.0%（22/25），对照组为68.0%（17/25），组间比较，治疗组的临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组痛风性关节炎间歇期高尿酸血症患者临床疗效比较Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups of gouty arthritis patients with intermittent hyperuricemia [例（%）]

2.4 2 组患者不良反应发生情况比较治疗过程中，治疗组无不良反应情况发生，不良反应发生率为0，对照组有4 例出现胃肠道反应，不良反应发生率为16.0%，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

痛风性关节炎间歇期高尿酸血症的病因乃是体内嘌呤代谢异常，尿酸不能正常排出。痛风性关节炎是因患者体内尿酸水平飙升，析出的尿酸盐结晶堆积在关节而引发的，临床表现为局部关节的红肿热痛，甚至可导致关节骨质破坏，最终引发关节畸形，给患者造成巨大的生理和心理影响。西医治疗的一线用药是苯溴马隆，该药具有帮助尿酸排泄、阻碍肾小管对尿酸再次吸收的功能，临床用之可有效降低患者体内尿酸水平。虽然该药半衰期长，作用迅速持久，但在临床应用中可诱发痛风性关节炎的急性发作，并且常伴随肾绞痛、胃肠道反应等一系列毒副反应[7]。而中医中药治疗高尿酸血症具有独特疗效，越来越受到临床医生和患者的青睐。现代中医认为痛风性关节炎患者大多为湿热瘀阻型，其病因为过食肥甘厚腻之品，痰浊内生，或蕴久化热，闭阻经络，气血瘀滞，阻碍气机升降，导致“不通则痛”，最终损伤经络血脉[8-10]。因此，痛风性关节炎中医称之为“浊瘀痹”，治疗上以清热利湿泄浊、活血化瘀止痛为治则。

荷叶饮为深圳市中医院赵恒侠主任医师治疗痛风性关节炎高尿酸血症的有效验方，主要药物有干荷叶、桑叶、冬瓜皮、苍术、山药、桑叶、生黄芪、制何首乌、决明子、生石菖蒲、泽兰、川牛膝、焦山楂、甘草、络石藤、鸡血藤、路路通、威灵仙等。该方以荷叶、桑叶为君药，具有清热化湿、升发清阳、凉血止血之功效；臣以冬瓜皮利水消肿、清热解暑，苍术、石菖蒲燥湿和胃、健脾化湿，山药益气养阴、健脾补肾，生黄芪健脾补中、益卫固表；佐以决明子清热解毒，何首乌润肠通便，泽兰、山楂、川牛膝活血祛瘀，络石藤、鸡血藤、路路通、威灵仙疏经通络；使以甘草调和药性。诸药合用，共奏清热利湿泄浊、活血化瘀止痛之功效。

现代药理研究[11]发现，桑叶的主要活性成分桑叶黄酮具有调节α-葡萄糖苷酶、降血糖、抗肿瘤的作用，其化合物具有降尿酸的疗效，并且对肾脏损伤有保护功效，主要通过抑制肝脏黄嘌呤氧化酶活性及调节血脂水平来降低血清尿酸水平。荷叶是睡莲科的干燥叶子，主要含有黄酮和生物碱。研究[12]表明，干荷叶的化合物能有效抑制腺嘌呤核苷脱氢酶的活性；而荷叶的乙醇提取物能抑制碳水化合物的吸收，加快体内代谢，加速能量消耗，同时也加快尿酸的代谢。高尿酸血症病因是由于嘌呤代谢异常、能量代谢紊乱及尿酸代谢障碍引发血清尿酸增高。黄嘌呤氧化酶是嘌呤代谢过程的关键环节，故在西医治疗上，研究降低血清尿酸的重点是抑制黄嘌呤酶活性[13]。而荷叶和桑叶可以有效抑制肝脏黄嘌呤酶的活性，进而达到较好的降尿酸效果[11-12]。研究[14]表明，中心型肥胖的患者多存在胰岛素抵抗现象，体内过多的游离脂肪酸导致高甘油三酯现象，进而升高尿酸，故中心型肥胖、甘油三酯升高是高尿酸血症的危险因素。荷叶可以加快体内代谢，有利于减肥、降脂，以及更好地降低尿酸水平。结合广东岭南一带的气候特征，当地居民的体质辨识多数表现为痰湿或湿热体质。清代医学专著《医碥》论述到：“岭南地卑土薄，土薄则阳气易泄，人居其地，腠理汗出，气多上壅。地卑则潮湿特盛，晨夕昏雾，春夏淫雨，人多中湿，肢体重倦，病多上脘郁闷，胸中虚烦，腰膝疼痛，腿足寒厥。”可见，岭南一带居民长期居住在潮湿地卑的地方，易脾阳虚衰，内外邪气相合，而表现为痰湿或湿热体质。莫润田等[15]曾对岭南居民进行中医体质调研，发现岭南人群喜好凉茶、生冷之物，故体质多倾向脾阳虚所致脾虚湿热质。现代药理研究[16]发现，黄芪主要成分为黄芪皂苷、黄酮、多种氨基酸，可以显著提高机体的体液免疫功能。故荷叶饮中运用黄芪与山药配伍，可共同发挥健脾化湿、益气补阴的功效，在注重祛湿化浊的基础上，更需要顾护中焦脾土，从而更有利于高尿酸血症患者的症状改善。孙维峰主张痛风病患者多为脾气虚衰，久病痰瘀之邪伤肾，强调在痛风性关节炎急性发作期，应急则治标，临床上常使用泽兰、焦山楂、川牛膝活血化瘀，青风藤、络石藤、鸡血藤、路路通等药消炎止痛[17]。西药治疗中，苯溴马隆主要起促进尿酸排泄的作用，但在促进尿酸排泄的同时也增加了患者的尿量，导致患者可能出现线粒体功能障碍而引起肝脏毒性；另外，肾功能不全的高尿酸血症患者服用该类药物并不能有效地降低尿酸水平[18-19]。而荷叶饮以荷叶、桑叶、黄芪等中药组成方剂，可通过健脾化湿、活血化瘀等作用来降低体内尿酸水平。

本研究结果显示：治疗4周后，治疗组的临床疗效明显优于对照组，且治疗组在降低血尿酸水平和改善中医证候积分方面均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05 或P＜0.01）。表明荷叶饮治疗痛风性关节炎间歇期高尿酸血症湿热瘀阻型患者具有较好的疗效，能有效降低血尿酸水平和改善中医证候，其疗效优于口服西药苯溴马隆片，且无明显毒副作用，值得临床进一步推广应用。