渐冻症:被冻住的人生

2022-05-30 10:48
家庭医药 2022年10期
关键词:运动神经元霍金症状

2018年,张定宇在担任武汉市金银潭医院(市传染病医院)党委副书记、院长时被确诊渐冻症,每晚都会因抽筋的剧烈疼痛惊醒。张定宇说,确诊之后一度非常绝望,甚至与妻子躺在床上流眼泪。但是在沮丧之后,他选择坦然面对,一以贯之地投入医护工作。2020年疫情暴发后,作为湖北省唯一一家传染病定点医院的院长,张定宇和金银潭医院为患者建起了一道生命屏障;他因为身患渐冻症而步履蹒跚的身影,感动了无数国人。2020年9月8日,在全国抗击新冠肺炎疫情表彰大会上,张定宇被授予“人民英雄”国家荣誉称号。如今,张定宇打算捐赠遗体用于渐冻症研究,医者仁心,再次令人动容。

严重的运动神经元疾病

渐冻症,学名肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),是一种渐进且致命的神经退行性疾病,是常见的5种运动神经元疾病(MND)之一。这种病会使患者全身肌肉萎缩,导致运动、进食、呼吸等功能不断地减弱,让身体各部分一点一点僵硬“死去”,甚至包括那些支持呼吸和吞咽的肌肉,最后因呼吸衰竭死亡。

渐冻症发病率很低,属于罕见病。但是由于我国人口基数大,估计约有20万左右患者(而且这个数字还在逐年递增)。

渐冻症由中枢神经系统内控制骨骼肌的运动神经元退化所致,由于上、下运动神经元退化和死亡,肌肉逐渐衰弱、萎缩,最后大脑完全丧失控制随意运动的能力,最终会造成发音、吞咽以及呼吸障碍。患病初期,患者出现手指不再灵活,不能握筷子或者端碗,走路会容易摔倒;然后肢体开始无力,轻微的运动都會让患者疲惫和困难,上肢不再灵活,下肢不再有力,肌肉开始萎缩,生活还能勉强自理;患病中期时,上肢和下肢已经有严重运动障碍,生活无法自理,从发病到这个阶段可能只需要1年的时间;患病中后期,患者的声带肌肉也开始萎缩,失去表达能力,只能借助眼动仪;患病末期,患者呼吸困难,无法正常进食,生活需要用医疗仪器帮助。

这种疾病并不会像阿尔兹海默病那样影响患者的高级神经活动,相反,晚期渐冻症患者仍然可以保持清晰的思维,以及保留发病前的记忆、人格和智力。可见渐冻症是一种无比残忍的疾病,它不夺走人的意志,只夺去人的身体,让人的身体慢慢萎缩,直到完全动弹不得。就像我们熟知的霍金那样,终生坐在轮椅上,没有自理能力,通过大脑思考宇宙,借助眼动仪来打字,用电脑发声和世界交流。

英国机器人科学家彼得·斯科特-摩根博士也是一位渐冻症患者。彼得2017年确诊患有渐冻症,并被医生告知仅能存活1年,但他拒绝接受命运。作为科学家,彼得冷静、认真地研究了自己的疾病,他发现高死亡率的渐冻症患者最后死亡的原因,其实并不是疾病本身,而是因为疾病带来的肌肉机能的衰竭造成不能够自主呼吸、无法进食,以至于最终死于窒息或饥饿。但是现代的鼻饲管技术和空气泵技术可以轻松实现体外进食和自主呼吸,这样的手术目前都是很成熟的。

于是,彼得通过胃造口、膀胱造口、全喉咙切除等改造手术,提前去除了自己有可能在退化后危及生命的生理功能,早早用机器替代其身体器官。也就是说,他选择彻底放弃部分“肉体功能”,用机器人来代替。就这样,世界上第一个半肉体半机械的生化电子人诞生了,他把自己改造成为人类第一个赛博格(半机械人)。但是,彼得·斯科特-摩根博士没有逃脱多数渐冻症患者只能成活5年的命运,即便他的这种通过协作性人工智能为自己、也为人类跨越身体障碍开创了历史的新纪元,也仍在和渐冻症斗争整整5年之后,于2022年6月15日离世,成为是继霍金之后又一个因渐冻症离世的著名科学家。

早期症状不典型

渐冻症患者的身体就好像被冰冻住了一样,今天是手,明天是腿,后天是喉咙。慢慢地蔓延,到最后可能连眼部的肌肉都会萎缩硬化。一般来说,患者从出现症状到全身被“冻住”,差不多是3~5年的时间,5年内诱发死亡率达90%。

渐冻症的早期症状难以察觉,最早期的典型症状通常是肌肉明显的无力或者萎缩,其他比较明显的症状包括吞咽困难、痉挛或牵涉的肌肉僵硬。肌无力会影响四肢,可能还会出现说话含糊和带鼻音的现象。其早期出现哪些症状取决于最先受到影响的运动神经元是哪些,大约75%的患者罹患的是“四肢起病型”,即首发症状出现在手臂和腿部。

手臂起病型 会突然感觉大拇指力量减弱,如拧不开饮料瓶的盖子,端不起笔记本电脑或者水杯,拧不动家门的钥匙,用筷子夹不起较重的菜……

腿起病型 患者会出现走路或跑步时跌倒或绊倒,走路时明显拖腿而行。曾有病患这样描述自己最初感觉不对劲的表现:坐下来时间长一点就会抽筋,晚上睡觉也会抽筋,然后抽筋的频率越来越频繁。有一次他晚餐后从座位上起来收拾东西,突然间腿一软,整个人就跌倒了。

延髓起病型 另外约25%的患者罹患的是“延髓起病型”,也就是以说话障碍或吞咽困难为首要表现,说话开始变得含糊、带有鼻音或失语。其他症状包括吞咽困难和舌头丧失灵活性。

呼吸起病型 很少一部分患者属于“呼吸起病型”,即支持呼吸的肋间肌最先受到影响。极少患者可能伴随出现额叶痴呆症,并最终发展为其他更典型的症状。

渐冻症早期的诊断依赖于医生根据患者的临床症状来判断,运动神经元疾病常常表现为上运动元和下运动元同时受损,患者需要进行必要的肌电图检查、神经传导速度检查,包括血清学的特殊抗体检查、腰椎穿刺脑脊液检查、肌肉活检、神经影像学检查等,需要有专科医师进行全面合理的诊治。

风险因素需注意

那么,这种可怕的疾病有可能是哪些原因引起的呢?临床显示,目前其可能的风险因素主要包括:

年龄 渐冻症的风险随着年龄的增长而增加,常见于40~65岁的人。

性别 在65岁之前,男性渐冻症患者数量略多于女性患者,但这个性别差异会在70岁之后消失。

基因变异 科学家对整个人类的基因组进行的一些研究发现,家族性渐冻症患者与非遗传性渐冻症患者的基因变异有很多相似性,这些基因变异可能导致人们更容易患上渐冻症。

抽烟 抽烟是唯一可能引起渐冻症的环境风险因素。其中,女性在这方面的风险似乎更高一些,尤其是绝经后的女性。

接触环境中的毒素 有证据表明,渐冻症可能与在工作场所或家中接触到铅或其他物质有关。

遗传 遗传也可能是渐冻症的风险因素。大部分渐冻症是散发的,仅有5%~10%的渐冻症会遗传,大多数基因突变引起的渐冻症发病年龄较早,甚至在青少年时期就发病。大部分渐冻症患者发病年龄在55~65岁之间,发病年龄越小,遗传的可能性越大。如果发病年龄<45岁,建议完善基因检测。

治疗以延缓疾病进展为主要目的

渐冻症目前是不治之症,尚无特效治疗药物,早期规范治疗可改善患者症状,延缓疾病进展,延长生存期。目前FDA批准用于治疗渐冻症的药物主要有利鲁唑和依达拉奉两种。

利鲁唑 这种药物已被证明可将预期寿命延长3~6个月。需提醒的是,它会引起头晕、胃肠道疾病和肝功能改变等副作用,所以服药时需监测血常规及肝功能。

依达拉奉 静脉给药可以减少日常功能的下降,但它对寿命的影响尚不清楚。副作用可能包括淤伤、头痛和呼吸急促。该药每月服用2周,服药期间每天服用。

此外,还有一些药物的临床试验正在进行,将来可能会有更多的渐冻症药物面世。

渐冻症另外一项重要治疗措施是对症治疗,如使用改善流涎及肌肉痉挛的药物。同时,应定期监测呼吸功能,当呼吸功能受累时,建议早期使用无创呼吸机。当出现吞咽困难时,需选择软食、半流食物。当吞咽明显困难或存在误吸风险时,应尽早行胃造瘘术或鼻饲饮食。

新疗法有望解救“被冻住的人生”

几年前流行的“冰桶挑战”,目的之一就是呼吁人们向渐冻症的研究捐款,支持对该病的科学研究,以期待这个疾病的科学研究能有所突破。事实上随着研究的深入和医学技术的不断发展,近年来问世的基因疗法和干细胞疗法已经逐渐应用到渐冻症的治疗当中。

基因疗法 基因治疗的最新进展为治疗这种疾病开辟了新的视角,特别是针对特定的遗传形式。涉及将反义寡核苷酸输送到中枢神经系统(CNS)的基因治疗方法正在针对SOD1或C9orf72基因突变的患者进行临床试验。病毒载体可用于传递治疗序列以稳定地转导CNS中的运动神经元。源自腺相关病毒(AAV)的载体可以有效地针对靶向基因,并已在多个临床前环境中进行了测试,结果令人鼓舞。

干细胞疗法 在过去几年中,以干细胞为基础的治疗肌萎缩侧索硬化症和其他神经退行性疾病的方法引起了人们极大的兴趣。干细胞疗法目前处于临床试验阶段,并使用多种细胞类型。目前的干细胞方法主要是通过旁分泌作用(神经保护)来帮助保护存活的运动神经元,而不是用来取代死亡的运动神经元。

间充质基质细胞(MSCs)主要用于渐冻症的自体干细胞治疗,因为它们能够分泌神经营养因子和调节免疫系统,这两种机制在动物模型中显示可以减缓疾病进程。虽然这些早期研究没有一项能够证明疗效,但有报道称,主观益处和案例研究表明,一部分患者可能对治疗有反应。

渐冻症虽然可怕,但人们正在积极努力改变“渐冻人”们的命运,新型的细胞治疗和基因治疗为他们带来了希望,临床试验顯示出了一定的安全性和有效性,将来我们还需要更加深入、详尽的科学研究和临床试验对渐冻症的治疗方案进行完善,解冻“渐冻人”们被冻住的人生。

专家简介

耿德勤 徐州医科大学附属医院神经内科主任,徐州医科大学附属医院脑科医院副院长,国家卫健委脑卒中防治工程专家委员会委员,中国卒中中心管理指导委员会督查专家组委员。从事神经内科工作多年,熟悉掌握神经内科领域的理论知识、临床各种疾病的诊治和手术操作,具有丰富的临床经验,擅长脑血管病、神经退行性疾病(如帕金森病、痴呆等)、神经遗传性疾病及临床相关心理疾病的诊断和治疗,尤其对神经退行性疾病和神经遗传性疾病的诊治有独特的见解。

>>相关链接 霍金为什么患病后还活了55年

1942年出生的霍金被誉为是爱因斯坦之后最杰出的理论物理学家,21岁时患上渐冻症,导致全身瘫痪,不能言语,唯一能动的地方只有两只眼睛和三根手指。当时,医生曾诊断身患绝症的他只能活两年,但是霍金最终在76岁去世,又整整活了55年,堪称医学界的奇迹。

医生解释道:渐冻症的寿命长短和外界的帮助紧密相连。如果缺少帮助,那么许多患者可能只有几年寿命可活。

霍金作为世界知名物理学家,一个公众人物,得到了可以说是最好的医疗帮助和人工看护,所以他的寿命自然比其他渐冻症患者更长。不过,他能活55年,其中很大一部分和他自身的乐观心态分不开,他拥有一个聪明的大脑,也拥有一个积极的心态,他并不觉得自己的生命是一种悲剧。霍金说:“我想证明,只要内心够强大,人可以不被自己的身体所局限。”

是的,他做到了!霍金不仅仅是一个伟大的科学家,还是一个勇敢的斗士,对绝症的抵抗和顽强值得我们钦佩。

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