产前性激素水平检测评估新生儿发育状况的研究

况珊珊 万冬梅 万云云 余金花 杨玲 邓灵 聂茂盛

（江西省南昌县人民医院妇产科（南昌大学第二附属医院联体医院），江西 南昌 330200）

一些研究表明，“激素编程”能调节宫内环境和胎儿的生长，妊娠期内分泌环境对后代生长发育影响有密切关系[1]。21世纪初的健康和疾病发育起源学说，阐明了新生儿体格发育评估可反映出孕期孕妇的激素水平，可能预示着新生儿及儿童青少年期代谢性疾病发生[2]。有研究表明，妊娠期间激素水平会发生变化，一定程度上可预测妊娠结局[3-4]。雌激素和雄激素在调节生殖细胞的生长和系统功能、孕期妇女的健康状况中起到了重要作用，并直接或间接影响子代的体格形态发育与健康水平[5-6]。本研究在孕妇临产前测定其血清中雌二醇（E2）、睾酮（T）、游离睾酮（FT）、双氢睾酮（DHT）、脱氢表雄酮（DHEA）、性激素结合球蛋白（SHBG）、人绒毛膜促生长激素（β-HCG）水平，观察这些激素表达水平对新生儿体质量、身长、头围、双顶径、股骨长、早产、足月产、过期产的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月至2020年2月来我院就诊，符合入选与排除标准的孕妇64例，年龄20～40岁，平均年龄27.12岁，整个孕产期均在本院完成。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①年龄20～40岁孕妇。②月经规律，预产期预算误差较小，胎龄明确者。③自然受孕，单胎妊娠者。④产前唐氏筛查正常者。⑤孕妇无重大疾患、无智力问题、无精神疾病者。⑥孕期常规检查资料完备者。⑦签署知情同意及配合完成全部试验过程。排除标准：①中途由于流产或其他原因退出试验及转院者。②试验观察指标缺项者。③试验过程中需服用影响性激素检测结果药品者。

1.3 方法

1.3.1 分组 按新生儿胎龄划分，早产：新生儿胎龄＜37周，早产孕妇（孕妇A组）8例；足月产：37周≤新生儿胎龄＜4 2 周，足月产孕妇（孕妇B 组）36例；过期产：新生儿胎龄≥42周，过期产孕妇（孕妇C组）18例。

1.3.2 孕妇一般情况 分析3组孕妇年龄、体质指数、孕前体质量（kg）、孕前BMI、孕期增重、初产、经产。孕妇体质指数计算方法：体质指数（BMI）＝体质量（kg）/身高（m）2，孕期增重（GWG）=产前体质量（kg）的差异。

1.3.3 孕妇性激素检查 临产前抽血4 mL采用酶联免疫法（ELISA试剂盒，生产厂家：上海酶联生物科技有限公司）方法检测孕妇雌二醇（E2）、睾酮（T）、游离睾酮（FT）、双氢睾酮（DHT）、脱氢表雄酮（DHEA）、性激素结合球蛋白（SHBG）、人绒毛膜促生长激素（β-HCG）水平。

1.3.4 新生儿体格检查 体质量计算，低出生体质量：新生儿体质量＜2 500 g；正常出生体质量：2 500 g≤新生儿体质量＜4 000 g；巨大儿：新生儿体质量≥4 000 g。身长、头围，双顶径，股骨长用软尺测量。

1.3.5 质量控制 课题开题时研究组成员进行培训，统一测量标准。不同人员问诊与测量结果做统计学一致性检验。

1.3.6 相关性检验 分析孕妇雌二醇（E2）、睾酮（T）、游离睾酮（FT）、双氢睾酮（DHT）、脱氢表雄酮（DHEA）、性激素结合球蛋白（SHBG）、人绒毛膜促生长激素（β-HCG）水平与新生儿胎龄、体质量、身长、头围、双顶径，股骨长的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.5软件包计算，计数资料采用率的比较，χ2检验。计量资料采用方差齐性检验后，F检验。等级相关采用Spearmen分析，α＜0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 3组孕产妇的一般情况对比 3组孕产妇分娩年龄、孕前体质量、孕前BMI、孕期增重（GWG）的检查结果比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。初产妇、经产妇的比例无统计学差异（P＞0.05）见表1。

表1 3组孕产妇的一般情况对比（±s）

表1 3组孕产妇的一般情况对比（±s）

2.2 3组新生儿体格检查结果对比 3组新生儿体格检查结果比较，体质量、身高、头围、双顶径、股骨长比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 3组新生儿体格检查结果对比（±s）

表2 3组新生儿体格检查结果对比（±s）

2.3 3组孕妇产前性激素检查结果对比 3组孕产妇产前性激素检查结果比较，血清睾酮（T）、游离睾酮（FT）、双氢睾酮（DHT）、脱氢表雄酮（DHEA）、性激素结合球蛋白（SHBG）、雌二醇（E2）、人绒毛膜生长激素（β-HCG）比较，除FT、DHEA无差异外，其他差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 3组孕妇产前性激素检查结果对比（±s）

表3 3组孕妇产前性激素检查结果对比（±s）

2.4 3组孕产妇性激素水平与新生儿体格发育状况的相关性对比 Spearmen相关性分析显示，孕产妇性激素水平T、E2、β-HCG与新生儿体质量、身高、头围、双顶径、股骨长的发育状况呈正相关，并有统计学差异；孕产妇性激素水平DHT、SHBG与新生儿体质量、身高、头围、双顶径、股骨长的发育状况呈负相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 3组孕产妇性激素水平与新生儿体格发育状况的相关性对比

3 讨论

妊娠期内分泌环境对后代生长发育具有非常重要的影响[7-8]。由于胎儿发育期组织的高分化和代谢率对母体性激素的暴露极其敏感，若暴露不当，可能会导致孕产妇宫内环境异常，造成早产、过期产、新生儿发育不正常。雌激素和雄激素在调节生殖细胞的生长和协调系统功能、调节卵巢卵泡发育和精子形成，以及孕期妇女的健康状况方面起了关键作用，并直接或间接影响着子代的体格形态发育与健康[9]

研究结果表明，早产、足月产、过期产孕产妇分娩年龄、孕前体质量、孕前BMI、孕期增重（GWG）差异有统计学意义，初产妇与经产妇无统计学差异。早产儿孕产妇的年龄偏低，而过期产儿孕产妇的年龄偏高，孕前体质量、孕前BMI、孕期GWG过轻容易引起早产，超重容易发生过期产，这可能与营养不良与营养过剩有关。

早产、足月产、过期产新生儿体格检查结果，体质量、身高、头围、双顶径、股骨长均有统计学差异，早产儿体质量、身高、头围、双顶径、股骨长均小于正常新生儿的标准，而过期产新生儿均超出正常新生儿的标准。

早产、足月产、过期产新生儿的孕产妇产前血清睾酮（T）、双氢睾酮（DHT）性激素结合球蛋白（SHBG）、雌二醇（E2）、人绒毛膜生长激素（β-HCG）比较有统计学差异，孕产妇性激素水平T、E2、β-HCG与新生儿体质量、身高、头围、双顶径、股骨长的发育状况呈正相关，DHT、SHBG与新生儿体质量、身高、头围、双顶径、股骨长的发育状况呈负相关，差异有统计学意义。

睾酮（T）又称睾丸素，是来自雄性激素中的一种类固醇激素，主要由男性睾丸和女性的卵巢分泌，有一小部分由肾上腺分泌，仅小部分的循环睾酮（＜1%）以未结合或游离形式存在。它主要是雄性激素和代谢类固醇，对男性和女性的健康发展起着重要作用[10]。本研究显示，孕产妇产前T水平在早产儿的孕产妇血清中的表达水平低于正常值，过期产儿孕产妇血清中的表达水平高于正常值，并与新生儿体质量、身高、头围、双顶径、股骨长的发育状况呈正相关。

双氢睾酮（DHT）可由睾丸直接产生，也可由周围组织将雄激素和雌激素作为前体物质转化而来，可促进精子在副睾中的成熟[11]，其在孕产期的作用机制尚不清楚，本研究中，DHT对早产、足月产、过期产新生儿的孕产妇以及新生儿体格发育的影响与T的影响相似，在早产儿的孕妇血清中的表达水平低于正常值，过期产儿孕产妇血清中的表达水平高于正常值，并与新生儿体质量、身高、头围、双顶径、股骨长的发育状况呈正相关。

性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）是由肝脏合成的糖蛋白，在血浆中转运类固醇激素（雄激素和雌激素），调节它们对靶器官的可用性和可及性。SHBG水平在怀孕期间有所不同，在妊娠16～27周期间更高。新生儿出生体质量等形态发育与母亲SHBG浓度之间的关系，与最近Anne-Sophie等[12]研究报道显示，母亲SHBG浓度与子代出生体质量呈负相关，这与我们的研究结果一致。

雌二醇（E2）孕期水平是非孕状态的100倍。E2是一种具有强生物活性的雌激素，又被称为“母体雌激素”，卵泡期它使子宫内膜厚度增加，为受精卵的植入奠定基础，并维持早期妊娠和胎儿的生长发育。本研究发现，早产孕妇产前E2低于正常水平，过期产孕妇产前E2水平高于正常水平，孕产妇血清E2水平与新生儿体质量、身高、头围、双顶径、股骨长的发育状况呈正相关。

β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）作为一种糖蛋白，可促进绒毛发育，其含量可能关系到胚胎发育活力[13-14]，为常见的女性激素检测指标，也是维持早期妊娠的重要激素。血β-HCG具有保护胚胎的功效[16]，正常妊娠早孕期血β-HCG水平倍增，但时间只有1.5 d，如其48 h上升幅度＜66%，则有异位妊娠和流产可能，研究发现β-HCG缓慢上升，如增长最低幅度为1 d 24%及2 d 53%，使宫内妊娠具备良好发育潜能。

Seeber等报道，伴有腹痛或阴道流血的孕妇，2 d β-HCG上升幅度下限为53%。本研究结果显示，β-HCG在足月产儿的孕产妇产前检查中表达水平正常，而在早产、过期产孕产妇产前血中表达低于正常值，早产儿的孕产妇血中β-HCG表达水平比过期产孕产妇更低。但孕产妇血中β-HCG表达水平与新生儿体质量、身高、头围、双顶径、股骨长的发育状况呈正相关。

综上所述，孕产妇产前性激素水平T、E2、β-HCG与新生儿体质量、身高、头围、双顶径、股骨长的发育状况呈正相关，DHT、SHBG与新生儿体质量、身高、头围、双顶径、股骨长的发育状况呈负相关，并对新生儿体质量、身高、头围、双顶径、股骨长的发育状况有明显的影响。