范星宇,柯沙沙
高血压肾病是高血压常见的并发症之一,同时也是引起终末期肾病主要原因之一[1]。尽早对高血压肾病患者进行干预有助于延缓患者病情进展,改善预后[2]。目前临床对高血压肾病患者常采用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)或血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗,但仍有部分患者由于血压控制不佳而导致肾功能改善效果不理想[3]。中医药在保护肾脏病患者肾功能,延缓患者病情进展方面有独特的疗效。肾炎舒颗粒具有利水消肿、健脾益肾之功效[4],可有效缓解糖尿病肾病患者临床症状,对患者肾功能具有一定保护作用[5]。本研究探讨肾炎舒联合氯沙坦钾治疗高血压肾病的效果及其作用机制,现报道如下。
1.1 一般资料 选取2020 年6 月至2021 年6 月浙江省台州市立医院肾内科收治的高血压肾病患者92 例,均符合原发性高血压[6]和高血压肾病[7]的诊断标准,血尿2微球蛋白(2-MG)>0.3mg/L,尿微量蛋白(mALB)>20 mmol/L。排除合并其他原因引起的肾功能损害,如糖尿病、系统性红斑狼疮等;合并心、肝、脑、肺等脏器功能不全;合并恶性肿瘤或精神异常;妊娠期或哺乳期女性。采用随机数字表将患者分为观察组和对照组,各46 例。观察组男24 例,女22 例;年龄35~70 岁,平均(56.2±3.1)岁;高血压病程3~22 年,平均(9.25±3.48)年;高血压肾病病程6~36 个月,平均(14.52±3.56)个月。对照组男23 例,女23 例;年龄34~70 岁,平均(56.1±2.8)岁;高血压病程3~20 年,平均(9.10±3.56)年;高血压肾病病程6~38 个月,平均(14.14±3.12)个月;两组上述资料差异无统计学意义(均P >0.05)。本研究获得医学伦理委员会批准,患者均知情且愿意积极配合。
1.2 方法 两组患者通过饮食及运动严格控制血压,对照组给予氯沙坦钾片(生产厂家:浙江华海药业股份有限公司,批准文号:国药准字H20070264,产品规格:50 mg/片)口服治疗,50 mg/次,2 次/d。观察组在对照组基础上联合肾炎舒颗粒(生产企业:陕西健民制药有限公司,批准文号:国药准字Z19991077,包装规格:5g×15 袋/盒)口服治疗,5 g/次,3 次/d。两组均持续治疗12 周。
1.3 疗效评价(1)治疗效果:采用中医症候评分进行评价,根据患者症状依次计为0、2、4、6 分,症候积分改善率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。显效为临床积分改善>70%;有效为临床症状积分改善30%~70%;无效为临床症状积分改善<30%,有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)不良反应:包括恶心、呕吐、头晕及疲乏等。
1.4 观察指标(1)血压:治疗前后采用欧姆龙电子血压计测量患者静息状态下收缩压(SBP)和舒张压(DBP),连续测量3 次,取平均值。(2)血清炎症因子:治疗前后采用酶联免疫法检测超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-(TNF-)及白细胞介素-6(IL-6),hs-CRP试剂盒由上海心语生物科技有限公司提供,TNF-试剂盒由上海瑞番生物科技有限公司提供,IL-6 试剂盒由上海康朗生物科技有限公司提供。(3)血管内皮损伤因子:治疗前后采用酶联免疫检测法检测血清内皮素-1(ET-1)、血管假性血友病因子(vWF),采用化学比色法检测一氧化氮(NO),ET-1试剂盒由上海晶抗生物工程有限公司提供,vWF 试剂盒由上海信裕生物科技有限公司提供,NO试剂盒赛默飞世尔中国有限公司提供。(4)肾功能指标:治疗前后采用日立全自动生化分析仪(型号7180)检测血尿素氮(BUN)、2-微球蛋白(2-MG)、24 h 尿微量白蛋白排泄量(UAE)及血清肌酐(Scr)。
1.5 统计方法 应用SPSS 21.0 统计软件进行分析,计量资料采用均数±标准差表示,采用t 检验;计数资料比较采用2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。
2.1 两组疗效及不良反应发生率比较
观察组总有效率为95.65%,高于对照组的78.26%,差异有统计学意义(2=6.133,P <0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(2=0.155,P >0.05),见表1。
表1 两组疗效及并发症发生率比较 例(%)
2.2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前,两组hs-CRP、TNF-、IL-6水平差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组hs-CRP、TNF-、IL-6 水平较治疗前下降(均P <0.05),观察组均低于对照组(均P <0.05),见表2。
表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较
2.3 两组干预前后血管内皮损伤因子水平比较 治疗前,两组ET-1、vWF、NO差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,两组ET-1、vWF较治疗前下降,而NO水平较治疗前升高(均P<0.05);观察组血清ET-1、vWF低于对照组,NO水平高于对照组(均P <0.05),见表3。
表3 两组干预前后血管内皮损伤因子水平比较
2.4 两组干预前后血压及肾功能指标比较治疗前,两组SBP、DBP、BUN、2-MG、UAE、Scr 差异均无统计学意义(均P >0.05);治疗后,两组SBP、DBP、BUN、2-MG、UAE、Scr 较治疗前明显下降(均P <0.05),观察组均低于对照组(均P <0.05),见表4。
表4 两组干预前后血压水平及肾功能指标比较
中医认为高血压属于“头痛”“眩晕”范畴,久病易伤及肾脏,因此高血压肾病是高血压患者常见并发症。脾主运化,脾气虚弱会导致运化失调,肾主水,脾肾虚弱,则水聚不化,水湿内停则导致水肿,而肾气虚会导致精微物质外泄而导致尿浊,宜对患者采用摄精化淤、健脾益肾之方进行治疗[8]。肾炎舒颗粒由枸杞子、菟丝子、金银花、蒲公英、生晒参、白茅根、苍术、茯苓及黄精等组成。方中枸杞子、菟丝子有补肾益精功效;蒲公英、金银花可清热解毒;生晒参能大补元气;白茅根利尿清热;苍术、茯苓化湿消浊;黄精健脾益肾、补气养阴。全方具有驱邪兼顾、扶正固本、养阴并举、补气助阳之功效[9]。本研究结果显示,观察组总有效率明显高于对照组,且观察组患者治疗后SBP、DBP 水平较对照组显著下降(均P <0.05)。这说明肾炎舒颗粒联合氯沙坦钾片可提高高血压肾病患者临床效果。两组并发症发生率无统计学意义(P >0.05),这表明在氯沙坦钾片基础上应用肾炎舒颗粒治疗并不会增加不良反应发生率,治疗方案安全可靠。
高血压肾病的发生与机体炎症因子被激活及氧化应激反应增加导致血管内皮损伤所致[10]。hs-CRP、IL-6、TNF-是参与高血压肾病常见的炎症细胞因子,可引起血管内皮损伤,刺激血管平滑肌增生,导致血管内壁增厚,管腔狭窄,进而介导高血压肾病发展[11]。vWF、ET-1、NO 属于氧化应激指标,可介导血管内皮损伤,引起高血压[12]。本研究结果显示,观察组患者治疗后血hs-CRP、TNF-、IL-6、ET-1、vWF 较对照组低(均P <0.05),而NO 水平较对照组高(P <0.05)。这说明肾炎舒颗粒能有效抑制高血压肾病患者炎症反应,减轻患者血管损伤。现代药理学认为肾炎舒颗粒中金银花、蒲公英具有消炎及清除机体氧自由基的作用,能有效抑制机体炎症因子释放,减轻机体氧化应激反应,从而改善血管内皮功能[13]。
BUN、2-MG、UAE、Scr是目前临床用于评价高血压肾病患者常用的临床指标,上述指标水平可反映患者肾功能损伤程度[14]。本研究结果显示,观察组治疗后BUN、2-MG、UAE、Scr 水平较对照组显著下降(均P<0.05),这说明肾炎舒颗粒能有改善高血压肾病患者肾功能。其治疗机制可能是肾炎舒颗粒能降低高血压肾病患者外周血中hs-CRP、IL-6 水平从而降低毛细血管通透性,减少尿蛋白滤出,并通过抑制TNF-水平来抑制平滑肌细胞增殖,有效保护血管内皮细胞,改善肾动脉硬化,进而有效改善肾脏功能[15]。