儿童良性黑棘皮病合并代谢异常和胰岛素抵抗1例

张凤仙，张佩莲

（云南省中医医院/云南中医药大学第一附属医院，云南 昆明 650021）

1 临床资料

患儿女，13岁，因“全身皮肤颜色加深2年余。”就诊，患儿两年前无明显诱因发现颈部、双侧腋窝、腹股沟、外阴处色素加深，逐渐累及面和躯干，伴毛发略增多，无自觉症状，未予重视，因皮损进行性加重就诊。体格检查：一般情况良好，发育及营养状况良好，体重52kg、身高155cm、腹围82cm。系统检查无异常，专科检查：全身皮肤呈灰褐色的色素加深，以颜面部、牙龈、颈部、腋下、腹股沟、阴唇等处明显，褶皱部位见皮肤增厚，呈天鹅绒样改变，全身毛发略浓密（见图1）。既往体健，家族中无糖尿病、高血压、高血脂及类似疾病。实验室检查：空腹：血糖5.03mmol/L（正常值：3.9～6.1mmol/L，以下相同），C肽5.40ng/mL（1.1～4.4ng/ml），胰岛素63.51mU/L（5～20mU/L）；餐后2小时：血糖15.98mol/L（＜7.8mmoL/L），胰岛素C肽18.99ng/mL，胰岛素＞300mU/L，尿常规：尿糖4+；血脂：甘油三脂2.54mmol/L（0.34～2.3mmol/L），余正常；性激素六项、肾上腺皮质激素全套回示无异常；B超：轻度脂肪肝，无多囊卵巢，肾上腺未见异常。

图1 黑棘皮病患儿颈部，腋下和腹股沟、外阴处皮损表现

诊断：① 黑棘皮病；② 高甘油三酯血症；③ 胰岛素抵抗；④ 轻度脂肪肝。

治疗：① 加强运动，减少高糖高脂类食物摄入；② 0.025%维A酸乳膏、糠酸莫米松乳膏、保湿霜混合外擦减少色素、抗炎、修复皮肤屏障功能；③ 复方甘草酸苷 50mg/次，3次/d；④ 维生素C 0.3g/次，3次/d；⑤ 异维A 10mg/次 ，1次/d对症支持治疗。

2 讨论

黑棘皮病（acanthosis nigricans，AN）以皮肤颜色加深及乳头状或天鹅绒样增厚为特征的少见皮肤病，好发于颈部、腋下、乳晕、腹股沟、外阴等皮肤褶皱处。有良性与恶性之分，良性者好发于儿童、青少年，1992年Gilkison［2］首次报道AN是高胰岛素血症、胰岛素抵抗的特征性皮肤标志，进一步研究也证实AN是体内各种物质代谢紊乱的皮肤表现形式之一［1］，如体质指数（BMI）、血脂异常、高血糖和高胰岛素血症等。根据胰岛素抵抗评估方法：稳态模型的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）＝空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（mU/L）/22.5，对于青春期儿童，HOMA-IR＞3.16时即可确诊为胰岛素抵抗［3］。该患儿HOMA-IR为14.19符合胰岛素抵抗。本例患儿有胰岛素抵抗、高餐后血糖、高甘油三酯和脂肪肝均是引起AN的相关诱发因素。生理状态下胰岛素与经典的胰岛素受体结合，促进糖代谢，而在高水平时，胰岛素以较高亲和力与胰岛素样生长因子受体（IGFR）结合促进细胞增殖，其中胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）是一种与胰岛素受体有关的转膜蛋白，存在于皮肤的成纤维细胞、角质形成细胞等许多组织中，如强有力的刺激该受体则皮肤成纤维细胞和角质形成细胞过度增生引起黑棘皮病，病理显示角化过度，乳头瘤样增生。与高胰岛素血症、肥胖、血脂障碍、代谢综合征等存在内在联系。该患儿因黑棘皮病就诊我科后进行相关检查，根据儿童和青少年IDF诊断标准［5］，虽然尚未达到代谢综合征这一诊断标准，但体内已存在多种物质的代谢异常，及早防护，可延缓该疾病的发生，减少器官功能受损。因此，皮肤科医生要调查引起该疾病背后的真正原因，给予早期诊断早期治疗，改善预后。

AN 的治疗原则是去除诱因及皮损对症处理，而改变生活方式是改善代谢性疾病的重要方法［6］，因此嘱患儿增加运动量，特别减少高热量食物的摄入，应用维甲酸、激素软膏等减少色素、抗炎、修复皮肤屏障功能治疗，随访半年，黑棘皮病改善，各项代谢指标恢复正常。