PRP凝胶联合莫匹罗星对小面积Ⅲ度烧伤患者肉芽组织中TIMP-1水平的影响

吴海东 刘丹 黄瑛 贺胜 张炜 章强

[摘要]目的：探讨富血小板血浆（Platelet-rich plasma， PRP）凝胶联合莫匹罗星对小面积Ⅲ度烧伤患者肉芽组织中TIMP-1水平的影响。方法：选择2019年1月-2020年5月笔者医院收治的155例烧伤患者，根据入院顺序单号为对照组（莫匹罗星软膏治疗）78例，双号为观察组（PRP+莫匹罗星软膏治疗）77例，记录两组换药次数、愈合后皮肤质量、换药舒适度、敷料覆盖舒适度;比较两组7 d、14 d、21 d创面愈合情况及肉芽组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1（Tissue inhibitor of metallopmteinase-1，TIMP-1）水平;統计两组治疗过程中不良反应情况。结果：对照组换药次数多于观察组，观察组换药舒适度、敷料覆盖舒适度及愈合后皮肤质量优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后各时间点创面愈合率均高于对照组，创面愈合时间少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后7 d、14 d对照组肉芽组织中TIMP-1水平均低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组不良反应发生率12.82%高于观察组的3.90%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：PRP凝胶联合莫匹罗星治疗能改善小面积Ⅲ度烧伤患者肉芽组织中TIMP-1水平，加快创面愈合，且安全性良好。

[关键词]富血小板血浆;莫匹罗星;烧伤;Ⅲ度;小面积;基质金属蛋白酶抑制剂-1;临床疗效;安全性

[中图分类号]R644    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）04-0056-03

Effect of PRP Gel Combined with Mupirocin on TIMP-1 Level in Granulation Tissue of Patients with Small Area of Third Degree Burn

WU Haidong1，LIU Dan2，HUANG Ying1，HE Sheng1，ZHANG Wei1，ZHANG Qiang1

（1.Department of Burn Cosmetology and Orthopaedics，Central Hospital of Ezhou City，Ezhou 436000，Hubei，China;2.Health Management Center，Huanggang Center for Disease Control and Prevention，Huanggang 438000，Hubei，China）

Abstract： Objective  To investigate the effect of platelet-rich plasma （PRP） gel combined with mupirocin on the level of TIMP-1 in granulation tissue of patients with small-area third-degree burns. Methods  A total of 155 burn patients admitted to our hospital from January 2019 to May 2020 were selected. According to the order of admission， there were 78 cases in the control group （treated with mupirocin ointment） and 77 cases in the observation group （treated with PRP + mupirocin ointment）. The number of dressing change， skin quality after dressing， dressing comfort and excipient comfort were recorded in two groups. The healing rate of 7 d， 14 d and 21 d in two groups was compared. And the level of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 （TIMP-1） in granulation tissue. The adverse reactions during the treatment of the two groups were counted. Results  The dressing change times in the control group were more than those in the observation group （P<0.05）. The dressing change comfort， dressing coverage comfort and skin quality after healing in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）. The wound healing rate of the observation group at 7 d and 14 d after treatment were higher than those of the control group， and the wound healing time was less than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the level of TIMP-1 in granulation tissue in the control group was lower than those in the observation group at each time， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the control group was 12.82%， higher than that in the observation group （3.90%， P<0.05）. Conclusion  PRP gel combined with mupirocin can improve the level of TIMP-1 in granulation tissue and accelerate wound healing in patients with small area of third degree burn.

Key words： platelet rich plasma（PRP）; mupirocin; burn; third degree; small area; Tissue inhibitor of metallopmteinase-1（TIMP-1）; clinical efficacy; security

烧伤的严重程度与烧伤的面积和深度密切相关，Ⅲ度烧伤会伤及全层皮肤或真皮深层，Ⅲ度深型可累及骨骼或肌肉，烧伤程度越深则愈合时间越长，细菌在创口表面形成细菌生物膜可延长创面愈合时间[1-2]。莫匹罗星为局部外用抗生素，用药后2 h可快速渗透皮肤烧伤焦痂1.5 mm，局部药物浓度高，对革兰阳性菌的抗菌活性较强，并可抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成，其与生长因子类凝胶制剂联用可加快创面愈合[3-4]。富血小板血浆（Platelet-rich plasma，PRP）是一种富含血小板的浓缩物的慢性创面治疗药物，促细胞增殖、分化的生长因子含量丰富，可为组织细胞的修复再生提供有利条件[5-6]。创面愈合过程中，细胞外基质参与细胞分化、增殖、迁移和黏附过程，基质金属蛋白酶-1（Matrix metalloproteinase-1，MMP-1）靶向细胞外基质中多种蛋白使其降解，基质金属蛋白酶抑制剂-1（Tissue inhibitor of metallopmteinase-1，TIMP-1）是MMP-1特异性的抑制剂，可参与创面修复过程，維持与重建组织结构完整性[7]。基于此，本研究应用PRP凝胶联合莫匹罗星治疗小面积Ⅲ度烧伤，进一步分析其对患者肉芽组织中TIMP-1水平的影响，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选择2019年1月-2020年5月笔者医院收治的155例烧伤患者，烧伤部位以四肢为主，根据入院序号分组，单号为对照组78例，双号为观察组77例。对照组男46例，女32例;年龄18～66岁，平均（40.53±10.02）岁;火焰烧伤42例，热液烫伤36例;创面面积（5.96±0.26）cm2。观察组男41例，女36例;年龄18～65岁，平均（40.60±9.96）岁;火焰烧伤37例，热液烫伤40例;创面面积（6.02±0.24）cm2。两组患者性别、年龄、创面面积等比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合“三度四分法”Ⅲ度烧伤诊断标准;②Ⅲ度烧伤面积<5% TBSA，烧伤总面积<10% TBSA;③伤后48 h内入院;④家属、患者知情并签同意书。

1.2.2 排除标准：①特殊部位烧伤;②瘢痕体质;③合并糖尿病、自身免疫疾病;④其他部位感染性疾病或全身感染性疾病;⑤妊娠及哺乳期女性;⑥中度或重度肾损害;⑦冷冻伤、化学烧伤、放射性损伤等特殊烧伤类型。

1.3 治疗方法：两组均行常规清创处理，无菌生理盐水清洗创面分泌物及创周污染物，应用碘伏或新洁尔灭消毒，无菌纱布拭干，对照组将莫匹罗星软膏（国药准字H10930064，中美天津史克制药有限公司）均匀涂抹于患处，厚度为1～2 mm，取单层油纱布置于创面位置，再取多层无菌纱布覆盖、包扎创面，每2 d换药1次。观察组加用PRP凝胶，将莫匹罗星软膏和PRP凝胶以1：2比例混匀涂抹于患处，每100 cm2创面用药剂量为10 g，厚度为1～2 mm，敷药面积以大于创缘2 cm左右为宜，药物涂抹后使用油纱布将创面及周围完全覆盖，再使用无菌纱布进行加压包扎，每2 d换药1次，直至创面愈合。

1.4 观察指标：①记录两组换药次数、愈合后皮肤质量、换药舒适度、敷料覆盖舒适度，换药舒适度、敷料覆盖舒适度采用目测类比评分法依据疼痛程度进行评估，选择一条长约10 cm的游动标尺，共10个刻度，表示0～10分，0分为无痛，10分为剧烈疼痛;愈合后皮肤质量选择温哥华烧伤瘢痕评定量表[8]对愈合后瘢痕增情况进行评定;②观察治疗后7 d、14 d、21 d两组创面愈合情况[8];③两组治疗各时间段肉芽组织中TIMP-1水平，治疗后1 d、7 d、14 d取创面内肉芽组织样本，置于-80℃冰箱保存，运用BCA法测组织中TIMP-1蛋白含量，酶联免疫法测定组织匀浆后上清液中TIMP-1的浓度，所测浓度除以蛋白含量即为每100 μg组织中TIMP-1含量（ng/100μg）;④记录两组治疗过程中创面局部灼烧感、瘙痒、红肿等不良反应情况。

1.5 统计学分析：采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计数资料用（%）表示，χ2检验，计量资料用（x¯±s）表示，组内行配对t检验，组间行独立样本t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组治疗一般情况比较：观察组换药次数少于对照组，观察组换药舒适度、敷料覆盖舒适度及愈合后皮肤质量优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组创面愈合情况比较：观察组治疗后各时间点创面愈合率均高于对照组，创面愈合时间少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组肉芽组织中TIMP-1水平比较：两组治疗后1 d肉芽组织中TIMP-1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后7 d、14 d对照组肉芽组织中TIMP-1水平均低于观察组，且两组治疗后14 d肉芽组织中TIMP-1水平均低于治疗后7 d，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应情况比较：两组治疗过程中均出现不同程度不良反应，对照组创面局部灼烧感5例、瘙痒2例、红肿3例，不良反应发生率为12.82%;观察组创面局部灼烧感2例、红肿1例，不良反应发生率3.90%。组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 观察组典型病例：某女，66岁，右前臂烧伤3 d后就诊，右前臂肿胀，活动受限，腕部可见一大小约4 cm×5 cm的创面，皮损处呈红白相间溃疡状，创面湿润，创面周围皮肤发红，边界清楚，其他未见明显异常，见图1。诊断为小面积Ⅲ度烧伤。处理：入院3 d后局部麻醉下清创，涂抹PRP凝胶联合莫匹罗星软膏治疗，患者创面恢复良好，无皮屑、破溃及渗出，见图2。

3  讨论

Ⅲ度烧伤多以真皮全层并皮下组织全层损伤为主，组织的完整性较差[9]，创面治疗原则为防止创面感染，促进上皮组织再生，基于PRP凝胶来源于自体且富含多种生长因子，促进损伤组织的再生修复效果明显[10-11]。而莫匹罗星软膏其主要成分为假单孢菌酸A，接触细菌后与异亮氨酸转移核糖核酸（tRNA）合成酶结合，阻止亮氨酸渗入细菌内合成蛋白质，以此促进细菌的凋亡，同时减轻炎症反应，防止创面感染，为创面的再生修复提供了有利条件[12-13]。本研究对照组换药次数多于观察组，观察组换药舒适度、敷料覆盖舒适度及愈合后皮肤质量优于对照组，可见PRP凝胶联合莫匹罗星在促进创面愈合，缩短创面愈合时间方面较莫匹罗星单独应用更具优势。PRP中含有的血小板源性生长因子可促间充质细胞、纤维母细胞等迁移和增殖，加快胶原蛋白合成，重建创面局部血管及神经系统，而转化生长因子-β调控Smad蛋白的加快血管化进程，碱性成纤维细胞生长因子及血管内皮生长因子参与血管内皮细胞的增殖及分化反应，提升血管的通透性，加速新生血管的生长，促进肉芽组织的形成，提高短期内的创面愈合速度[14-16]。

创面愈合可分解为炎症反应阶段、肉芽形成阶段及组织重建阶段[6]，在炎症反应阶段，炎性细胞聚集释放MMP-9等炎性介质，而TIMPs是机体内基质降解酶的特异性抑制因子，可有效抑制由MMP-9引起的皮肤组织中细胞外基质的溶解，通过增加TIMP-1水平来阻止创面胶原蛋白及细胞转化因子的丢失，利于创面的早期愈合[17]。涂抹PRP凝胶后多种生长因子及纤维蛋白协同作用，可抑制炎症细胞的释放[18]。本研究中，治疗后7 d、14 d对照组肉芽组织中TIMP-1水平均低于观察组，且两组治疗后14 d肉芽组织中TIMP-1水平均低于治疗后7 d，印证了以上观点，此外，两组患者均出现不同程度的不良反应，局部灼烧感、瘙痒、红肿等，观察组不良反应发生率相对较低，无严重不良反应，说明PRP凝胶联合莫匹罗星该疗法具有良好的安全性，可能与自体富血小板凝胶，不会引起机体免疫排斥反应，且其含有白细胞及单核细胞可有效防止感染有关。综上所述，PRP凝胶联合莫匹罗星治疗能改善小面积Ⅲ度烧伤患者肉芽组织中TIMP-1水平，加快创面愈合，且安全性良好。

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[收稿日期]2021-04-22

本文引用格式：吴海东，刘丹，黄瑛，等.PRP凝胶联合莫匹罗星对小面积Ⅲ度烧伤患者肉芽组织中TIMP-1水平的影响[J].中国美容医学，2022，31（4）：56-58，89.