复方左归胶囊联合芬吗通治疗对卵巢储备功能低下患者月经量及性激素的影响①

张姣云

(郑州大桥医院妇产科，河南 郑州 450000)

卵巢储备功能低下(DOR)是指女性卵巢皮质卵泡生理功能减退，临床表现为月经异常(主要是频次减少、月经量少甚至出现闭经的情况)、疲惫乏力等，对患者身心状况、激素水平以及生理功能产生不利影响[1]。目前DOR的发病机制尚未完全明确，临床以激素治疗为主，但治疗时间长，且存在较大个体差异，故还需要进一步探索新的治疗方式。研究发现，激素治疗的同时加用中医药，临床效果更好，且可以改善卵巢的储备功能，更加安全[2]。本研究探讨了复方左归胶囊联合芬吗通治疗对DOR患者月经量及性激素的影响，旨在为临床治疗DOR患者提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019-03～2021-03收治的DOR患者108例，按入院编号奇偶法分为两组，对照组54例，年龄32～46岁，平均(38.65±3.21)岁，月经紊乱时间5～19个月，平均(13.25±2.31)个月；研究组54例，年龄33～47岁，平均(38.97±5.46)岁，月经紊乱时间5～20个月，平均(13.54±2.62)个月。纳入标准：①均符合《妇产科学》中关于DOR的诊断标准[3]；②经本院伦理委员会审核通过，患者及家属知情同意。排除标准：①DOR患者近期没有接受过相关激素的治疗；②天生的生殖器官有障碍者；③存在严重肝、肾功能障碍者；④患有原因不明的子宫内膜异常增厚者。两组性别、年龄、月经紊乱时间等一般资料无明显差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法

两组患者均以常规西药的方式进行基础治疗。对照组的DOR患者在服用常规西药治疗的同时，采用芬吗通(荷兰Abbott Biologicals B.V.，批准文号：H20150346，规格：2∶10mg，每盒28片)治疗。每日1片，每28 d为1个疗程。1个疗程结束后，从第29 d继续开始下1个疗程，连续治疗3个疗程。

观察组DOR患者在对照组的基础上联合复方左归胶囊(上海新亚药业高邮有限公司，国药准字Z32021078，规格：1mg)治疗。自患者月经来的第5d开始用温热水口服药物，每次4粒，3次/d，连续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评估

基本痊愈：治疗3个月之后，月经周期月经血量异常等症状完全消失，月经恢复正常，中医证候积分下降≥90%；显效：月经紊乱等症状基本消失，血清中的黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)等性激素基本恢复到正常水平，月经参数得到了显著改善，从数据来看，中医证候积分下降≥70%；有效：月经紊乱等症状稍微有了一点改善，FSH、LH和E2等性激素水平也有了些许改善，从数据来看，中医证候积分下降≥30%；无效：月经紊乱等症状没有得到很明显的明显改善，FSH、LH和E2等性激素水平也没有显著变化，中医证候积分下降<30%，甚至有所增加，病情加重。总有效率的计算方法是(基本痊愈的患者例数+显效的患者例数+有效的患者例数)/总例数×100%。

1.3.2 临床症状

利用月经失血图法(PBAC)[4]来计算DOR患者的月经血量(MBL)积分，比较两组的月经量，观察患者的临床症状。PBAC法是对阴道流血量按PBAC法评分、填表，计算MBL积分。

卫生巾上的经血面积如果基本占满了整个卫生巾，记为20分；卫生巾上的经血面积如果占到了整个卫生巾面积的1/3～3/5，记为5分；卫生巾上的经血面积如果没有占到整个卫生巾面积的1/3或者刚刚占到1/3，记为1分。

注:为了保证研究的准确性，嘱DOR患者尽量全用卫生巾收集经血，选用23cm长的日用型卫生巾。通常这样认为：100分，血量为80mL；50分，血量为20～80mL；25分，血量为20mL。

1.3.3 血清学指标

在所有DOR患者治疗前和治疗后，都于她们月经期的第2～3d的清晨，抽取空腹肘静脉血4mL来进行检测，采用以依据化学检测体系中待测物浓度于体系的化学发光强度在一定条件下呈线性定量关系为原理的化学发光法来检测。

1.3.4 不良反应

记录DOR患者治疗在使用复方左归胶囊和芬吗通的3个月期间不良反应的发生状况，对其进行比较，计算不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 DOR患者治疗后的临床疗效

治疗后，观察组总有效率为90.74%，显著高于对照组75.93%(χ2=4.267，P<0.05)。见表1。

表1 DOR患者治疗后的临床疗效[n=54,n(%)]

2.2 DOR患者治疗前后血清中性激素水平变化

治疗前，DOR患者血清中的FSH、LH和E2水平比较(P>0.05)。治疗后，对照组和观察组的血清中FSH、LH和E2水平均显著低于治疗前(P<0.05)，且观察组性激素的水平均低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 DOR患者治疗前后的血清性激素水平变化

2.3 DOR患者治疗的月经量比较

治疗前，DOR患者的月经血量MBL积分比较无明显差异(P>0.05)。治疗后，DOR患者的月经血量MBL积分高于对照组(P<0.05)，且观察组改善情况优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 DOR患者治疗前后月经血量MBL积分比较

2.4 DOR患者治疗的不良反应比较

治疗期间，对照组不良反应发生率为11.11%，与观察组的不良反应发生率5.56%无明显差异(P>0.05)。见表4。

表4 DOR患者治疗的不良反应比较(n=54)

3 讨论

在中医范畴内，卵巢储备功能低下病属于阴虚火旺型，患者大多在40岁以前月经会变得紊乱，月经周期和月经量变得不稳定5[5]，同时会感到心烦不安，多汗、失眠。以往治疗DOR的三种常用方法都有着或多或少的缺点：使用激素药物进行治疗时会增大患者得子宫内膜增生和乳腺疾病的风险；诱导排卵过多消耗卵泡，会使病情加重甚至出现卵巢早衰(POF)；免疫抑制剂治疗在临床上应用时具有严重的并发症。因此目前在治疗DOR时，急需从多角度认识了解，采用多疗法结合的方式，来个体化医治DOR患者。既往研究显示复方左归胶囊和芬吗通分别在治疗DOR时可有效改善患者症状表现，疗效明显[6]。杨帆[7]研究报道，复方左归胶囊可明显改善DOR患者的月经血量，本研究发现两者联合治疗DOR患者的效果要明显好于用芬吗通单独治疗DOR患者，提示临床可联合使用复方左归胶囊和芬吗通治疗DOR，此方法对患者的症状改善效果明显，可有效促进患者康复。

应敏丽[8]研究表明复方左归胶囊可以改善DOR患者的性激素水平。本研究结果显示联合治疗对DOR患者血清中的FSH、LH和E2等性激素起到了显著的调节作用，且比单独使用芬吗通治疗的效果要好，复方左归胶囊和芬吗通联合治疗造成的不良反应与单独使用芬吗通无明显差异，这与之前的研究结果部分一致，提示复方左归胶囊和芬吗通联合治疗对于DOR患者性激素的调节作用会得到显著增强。

综上所述，复方左归胶囊联合芬吗通治疗可对DOR患者的月经量及性激素水平产生显著影响，值得临床推广。