血清PLA2R抗体、IL-17水平变化与特发性膜性肾病疾病转归的关联性分析①

李杰一

(开封市人民医院肾病风湿科，河南 开封 475000)

特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy，IMN)发病率较高，在原发性肾小球疾病中占比9.89%～11.8%，是成人肾病综合征主要原因之一[1]。据相关数据统计，20%～25%患者可部分缓解、完全缓解，而部分患者可进展为终末期肾脏病，危及生命[2]。探讨一种理想血清学监测指标，是评估患者疾病进展、转归，明确治疗效果、优化治疗方案的关键。磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体为临床常用IMN诊断生物标志物，其表达水平与患者病情、免疫活动、药物效果相关；白细胞介素-17(IL-17)可参与机体生理、病理过程，影响机体自身免疫、炎症反应。基于此，本研究将我院63例IMN患者和同期63例健康体检者作为研究对象，分析血清PLA2R抗体、IL-17水平变化与IMN疾病转归的关联性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018-04～2019-12我院63例IMN患者作为IMN组，其中Ⅰ期17例，Ⅱ期26例，Ⅲ期20例，并以1：1配比将同期63例健康体检者作为健康对照组。IMN组：男34例，女29例；年龄23～47岁，平均(35.95±4.86)岁。健康对照组：男32例，女31例；年龄24～46岁，平均(34.71±5.03)岁。两组基线资料(年龄、性别)均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入：①IMN患者均经症状表现、肾活检检查及临床诊断为IMN；②健康体检者均无其他肾病；③IMN患者近1个月内均未应用激素、免疫抑制类药物；④IMN组均无糖皮质激素、免疫抑制剂禁忌证。(2)排除：①合并血液系统疾病者；②存在传染性疾病者；③妊娠期女性；④具有中枢神经系统病变者。

1.3 方法

1.3.1 检测方法:取5mL空腹静脉血，离心(3000r/min，10min)，取血清，使用全自动生化仪(上海名元实业有限公司，型号XR320)，以酶联免疫吸附试验法测定血清磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体、白细胞介素-17(IL-17)水平，PLA2R抗体检测试剂盒由北京晶美生物工程有限公司提供，IL-17检测试剂盒由上海康郎生物科技有限公司提供。严格按照检测仪器和检测试剂盒说明书执行操作。

1.3.2 治疗方法:醋酸泼尼松(云鹏医药集团有限公司，国药准字H14021443)，口服，每次0.5mg/kg，每天1次，结合患者实际情况增加用药剂量，最高剂量每次30mg，每天1次，8周后以每次10mg、每天1次维持治疗。环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020856)静脉滴注，每次0.8g，每月1次。两组均完成3个月以上治疗。

1.4 观察指标

(1)两组血清PLA2R抗体、IL-17水平。(2)统计IMN组病理分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者血清PLA2R抗体、IL-17水平。(3)记录IMN组治疗1个月、2个月、3个月血清PLA2R抗体、IL-17水平变化。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组血清因子水平

IMN组血清PLA2R抗体、IL-17水平较健康对照组高(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清因子水平

2.2 不同病理分期血清因子水平

IMN组不同病理分期患者血清PLA2R抗体、IL-17水平对比差异有统计学意义(P<0.05)；IMN组Ⅲ期患者血清PLA2R抗体、IL-17水平较Ⅰ期、Ⅱ期患者高(P<0.05)。见表2。

表2 不同病理分期血清因子水平

2.3 不同治疗时间血清因子水平

IMN组不同治疗时间患者血清PLA2R抗体、IL-17水平对比差异有统计学意义(P<0.05)；治疗3个月患者血清PLA2R抗体、IL-17水平较治疗1个月、2个月患者低(P<0.05)。见表3。

表3 不同治疗时间血清因子水平

3 讨论

当前，临床针对IMN发病机制尚未作出全面阐述，主要认为PLA2R抗体会引发病理改变，导致足细胞炎症性损伤，而抗原抗体免疫复合物形成及肾脏局部沉积是肾脏炎症性改变的重要因素之一[3]。探讨IMN其病理机制，为血清学指标提示IMN病情转归提供实践支持和理论依据，有助于指导临床诊治。

自首次报道在成年IMN患者中检测到PLA2R抗体后，对PLA2R抗体研究不断深入，数据显示75%～80%患者血清PLA2R抗体呈阳性，PLA2R抗体会促使肾小球上皮侧原位免疫复合物形成，继而激活补体、形成膜，对复合物C5b-9产生攻击作用，致使足细胞出现炎症性损伤，诱发蛋白尿等症状[4]。IL-17会激活、介导炎症反应，诱发免疫性疾病发生进展，能激活趋化中性粒细胞等细胞因子，促使其聚集于病态组织，加剧炎症反应，导致免疫紊乱，加快疾病进展[5]。本研究对比两组血清学指标水平，结果显示IMN组血清PLA2R抗体、IL-17水平较健康对照组高(P<0.05)，提示IMN患者血清PLA2R抗体、IL-17水平表达水平较高。同时，PLA2R抗体表达水平升高，会加重对足细胞靶原的影响，增加足细胞炎症反应，加重蛋白尿等症状；IL-17高表达表示机体炎症反应程度，可一定程度反映病情和机体损伤情况。经进一步监测IMN组患者血清学指标变化，发现IMN组Ⅲ期患者血清PLA2R抗体、IL-17水平较Ⅰ期、Ⅱ期患者高，治疗3个月患者血清PLA2R抗体、IL-17水平较治疗1个月、2个月患者低(P<0.05)。可见IMN患者病理分期和血清PLA2R抗体、IL-17水平具有相关性，且病理分期越高血清学指标表达水平越高；而治疗时间延长血清学指标表达水平降低，说明血清PLA2R抗体、IL-17水平和疾病转归具有相关性，可为临床诊治提供依据和指导。

综上所述，IMN患者血清PLA2R抗体、IL-17水平异常高表达，且病理分期越高血清因子表达水平越高，随治疗时间延长、疾病转归，患者血清PLA2R抗体、IL-17水平呈下降趋势，临床可通过监测血清PLA2R抗体、IL-17水平明确患者疾病严重程度和转归情况。