CA125、FDP和D-D联合检测对卵巢癌的早期诊断应用①

杨 振,王树清, 张 雪

(1.佳木斯市中心医院核医学科,黑龙江 佳木斯 154002;2.佳木斯市中心医院检验科,黑龙江 佳木斯 154002)

卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于子宫体癌和子宫颈癌，但是卵巢癌病死率居于前列。由于卵巢癌早期无明显症状，起病较隐匿，发现时多数已是晚期，且晚期患者5年生存率仅有20%～30%[1]。研究发现多数恶性肿瘤患者都处于血液高凝和继发纤溶亢进状态，增加了血栓性疾病发生的风险，这是引起癌症患者死亡的重要原因之一[2,3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021-01～2021-12在佳木斯市中心医院就诊的卵巢癌患者50例为观察组，随机50例良性妇科肿瘤患者作为良性肿瘤对照组，抽取50名女性健康体检者作为正常对照组。每位患者采集黄色分离胶管和蓝色抗凝管各一管备用，所有患者排除月经期，过往患有其它癌症和其它基础疾病。

1.2 方法

对卵巢癌组、良性肿瘤组和正常对照组的患者标本在全自动电化学发光分析仪e601上进行血清CA125检测，在西门子全自动凝血分析仪CS5100器上进行血浆FDP和D-D的指标检测。分别将卵巢癌组与良性肿瘤组和正常对照组之间CA125结果比较。分别将卵巢癌组与良性肿瘤组和正常对照组之间FDP结果比较。分别将卵巢癌组与性肿瘤组和正常对照组之间D-D结果比较。联合检测ROC曲线下最大面积(AUC与卵巢癌诊断的临床价值)，并用图形表示。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 通过CA125、FDP、D-D结果比较

卵巢癌组CA125、FDP、D-D的水平高于良性肿瘤组和正常对照组，有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 3组CA125、FDP、D-D比较

2.2 曲线下阴影面积(AUC)和敏感性在单项与联合检测的对比，有统计学意义(P<0.05)，见图1。

图1 曲线下阴影面积(AUC)和敏感性对比

表2 曲线下阴影面积(AUC)、敏感性、特异性在单项与联合检测的对比

3 讨论

糖类抗原125是1981年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白，发现于胚胎发育期体腔上皮内，在正常卵巢组织中并不存在，因此其升高最常见于上皮性卵巢肿瘤(浆液性肿瘤)患者的血清中，虽然诊断的敏感度较高，但是特异度比较差。在黏液性卵巢肿瘤中并不存在。80%的卵巢上皮性肿瘤患者的血清中CA125升高，但近50%的早期病例并不升高，故不单独用在卵巢上皮性癌的早期诊断中。90%患者血清CA125与病程进展有关，因此多用于病情检测和疗效评估。95%的健康成年妇女CA125的水平通常≤40U/mL，若升高到正常值的2倍以上则需要引起的重视。特别是对于浆液性卵巢癌有较高的检出率，但其对于透明细胞癌的检出率则较低[4]。CA125升高与腹水和肿瘤 复发有关，而且早期升高比例较低，会出现漏诊和误诊的情况。纤维蛋白原可以被看作是人体内重要的急性时相反应蛋白。它也是凝血酶等促凝物的底物，在血液凝固及纤维蛋白形成过程中发挥着重要的作用。就恶性肿瘤患者的实际情况而言，恶性肿瘤会让患者的血液凝固性有所强化，故而恶性肿瘤患者的血液中的FIB含量相对较高[5]。纤溶酶是一种丝氨酸蛋白酶，当纤溶亢进时，纤溶酶将会降解纤维蛋白或者纤维蛋白原，降解后的产物总称纤维蛋白原降解产物(FDP)。FDP是由以下分子量大小不一的物质组成：X-片段、Y-片段、D-片段等。FDP是纤溶系统活动性的指标，在凝血实验中经常被会被检测。特别是对弥散性血管内凝血综合征(DIC)的诊断以及术后病人的随访，FDP是重要的参考指标之一。本研究所涉及到的FDP为纤溶酶与纤溶蛋白发生反映以后所产生的降解物。如人体表现出肌体纤溶亢进性特点，人体内的FDP会有所增加。血液中有纤维蛋白，纤维蛋白经过活化和水解，产生特异的降解产物称为“纤维蛋白降解产物。D-D是最简单的纤维蛋白降解产物，D-D水平升高说明体内存在高凝状态和继发性的纤维蛋白溶解亢进。因此，D-D质量浓度对血栓性疾病的诊断、疗效评估和预后判断具有重要的意义。D-D是纤维蛋白原经凝血酶水解、Ⅻa活化形成的交联纤维蛋白，经过纤溶酶水解后产生特异性降解产物，其在正常人血浆中含量很低，当浓度增加时，提示体内继发性纤溶活亢进。近年来D-D测已广泛应用于临床的多种疾病中，尤其对排除肺栓塞和深静脉血栓的诊断被列为敏感指标之一[6]。在妇科恶性肿瘤尤其是卵巢癌患者部分凝血功能及D-D水平较正常人群明显增高[7]。研究表明交联纤维蛋白降解增强，血液流变学出现异常，这与卵巢癌细胞分泌大量纤维蛋白裂解因子和凝血因 子前体有关，进而诱导纤维蛋白原裂解。因此，可将血清D-二聚体作为卵巢癌的标志物[8]。CA125、FDP和D-D三个指标的联合检测可对卵巢癌做到早期预测，早期诊断，早期治疗的目的，进一步提高了检测的敏感性，减低患者的痛苦，提升卵巢癌患者5年生存率具有重要意义。