急性缺血性脑卒中患者血清Galectin-3、TSPO水平及意义①

戴恩云

(河南省职工医院老年医学科，河南 郑州 450000)

急性缺血性脑卒中是脑卒中常见的类型，其发病率约为所有脑卒中的80%～85%[1]。急性缺血性脑卒中术后恢复困难、预后较差，严重影响患者生活质量[2,3]。若能早期评估患者预后情况对制定合理治疗方案，改善患者预后具有积极意义。但目前临床评估患者预后方面的标志物存在滞后性，不利于早期评价。因此临床急需寻找灵敏、准确的标记物评估患者预后情况。半乳凝集素-3(Galectin-3)参与血管生成、炎症调节等生物过程，与多种中枢神经系统疾病有关，并有研究[4]指出Galectin-3在急性缺血性脑卒中患者中水平升高，并与患者神经缺损程度相关。转位因子蛋白(Translocator protein，TSPO)在脑损伤及神经炎症性疾病中水平异常[5,6]，动物实验表明TSPO与缺血性性脑卒中发生存在联系[7]。但未见Galectin-3及TSPO与急性缺血性脑卒中患者预后的报道，因此本研究通过检测Galectin-3及TSPO的水平，分析二者与急性缺血性脑卒中患者预后的关系，以期为临床评估患者预后提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017-12～2019-12河南省职工医院收治的125例急性缺血性脑卒中患者为研究对象。所有患者诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[8]中标准。纳入标准：(1)患者经CT或MRI证实为缺血性脑卒中；(2)发病时间低于24 h。排除标准：(1)伴有严重肝肾功能不全；(2)合并有恶性肿瘤；(3)伴有脑外伤、急慢性感染等；(4)妊娠期及哺乳期妇女；(5)伴有精神疾病或认知功能障碍。选取同期120例体检健康者作为对照组。急性缺血性脑卒中患者男83例，女42例，平均年龄(63.33±6.47)岁、BMI(24.14±4.27)kg/m2。对照组男76例，女44例，平均年龄(62.58±6.25)岁、BMI(23.53±4.17)kg/m2，两组患者性别(χ2=0.253，P=0.615)、年龄(t=0.922，P=0.357)、BMI(t=131，P=0.259)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均签署知情同意书。本研究获得本院医学伦理委员会批准。

1.2 观察指标

收集患者性别、年龄、高血压、糖尿病、病灶数、发病时间及卒中分布等资料。抽取受试者空腹外周静脉血5 mL，3500r/min离心15min，分离上层血清，置于-20℃冰箱待测。采用酶联免疫法检测血清Galectin-3(试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司，货号：SBJ-H1933)及TSPO水平(试剂盒购自上海联迈生物工程有限公司，货号：LM-TSPO-Hu)。严格按照试剂及仪器说明书操作。

1.3 急性缺血性脑卒中患者严重程度划分

按照美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[9]将患者分为轻度(n=34)、中度(n=56)、重度(n=35)。轻度为NIHSS评分≤15分，中度为NIHSS评分16～29分，重度为NIHSS评分≥30分。

1.4 预后评估

根据改良mRS评分[10]评估患者发病后3个月预后情况。评分标准为：0分为无功能受限症状；1分为有功能受限症状，但能完成所有工作及日常生活；2分为轻度残疾，不能完成以前所有活动，但能独自处理个人事务；3分为中度残疾，需他人协助才能完成日常生活，可独立行走；4分为中重度残疾，他人协助下可完成日常生活，但不能独立行走；5分为重度残疾，完全失去生活自理能力；6分为死亡。mRS<3分为预后良好，mRS≥3分为预后不良。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组受试者血清Galectin-3、TSPO水平比较

急性缺血性脑卒中组患者血清Galectin-3、TSPO水平明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组受试者血清Galectin-3、TSPO水平比较

2.2 不同严重程度急性缺血性脑卒中患者血清Galectin-3、TSPO水平比较

3组患者血清Galectin-3、TSPO水平比较，差异有统计学意义(均P<0.05)。重度组急性缺血性脑卒中患者血清Galectin-3、TSPO水平明显高于中度组(q=6.211，P<0.05；q=4.910，P<0.05)及轻度组(q=17.351，P<0.05；q=13.809，P<0.05)，中度组患者血清Galectin-3、TSPO水平明显高于轻度组(q=13.061，P<0.05；q=10.428，P<0.05)。见表2。

表2 不同严重程度急性缺血性脑卒中患者血清Galectin-3、TSPO水平比较

2.3 不同预后急性缺血性脑卒中患者血清Galectin-3、TSPO水平比较

随访3个月，125例急性缺血性脑卒中患者预后不良发生率为56.80%(71/125)，其中32例(45.07%)患者中度残疾，25例(35.21%)患者中重度残疾，10例(14.08%)患者重度残疾，4例(5.63%)患者死亡。预后不良患者血清Galectin-3、TSPO水平明显高于预后良好组(P<0.05)。见表3。

表3 不同预后急性缺血性脑卒中患者血清Galectin-3、TSPO水平比较

2.4 血清Galectin-3、TSPO评估患者预后的价值

单指标诊断时，血清Galectin-3诊断效能高于TSPO(Z=0.606，P=0.545)。血清Galectin-3及TSPO联合检测诊断急性缺血性脑卒中预后的模型为：F=-13.382+0.152×Galectin-3+11.840×TSPO。联合检测诊断急性缺血性脑卒中患者预后AUC高于血清Galectin-3、TSPO单独诊断(Z=2.797，P=0.005；Z=3.623，P<0.001)。见表4，图1。

图1 血清Galectin-3、TSPO评估急性缺血性脑卒中患者预后的ROC曲线

表4 血清Galectin-3、TSPO及联合检测评估患者预后的统计分析

2.5 影响急性缺血性脑卒中患者预后不良的单因素分析

两组患者在性别、年龄、高血压、卒中分布方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，在糖尿病、NIHSS评分、病灶数、发病时间方面比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 影响急性缺血性脑卒中患者预后不良的单因素分析[n(%)]

2.6 影响急性缺血性脑卒中患者预后不良的多因素分析

将单因素分析有统计学意义的因素在糖尿病、NIHSS评分、病灶数、发病时间、Galectin-3、TSPO纳入Logistic回归分析，结果显示糖尿病、NIHSS评分、Galectin-3、TSPO与患者预后不良关系密切。见表6。

表6 影响急性缺血性脑卒中患者预后不良的多因素分析

3 讨论

Galectin-3是β-半乳糖苷结合凝集素家族一员，其参与细胞增殖、分化及炎症反应等过程。研究[11,12]指出，发生脑损伤时患者神经元及星形细胞等受到破坏，Galectin-3通过受损的血脑-屏障进入血液循环，引起血清Galectin-3水平升高。TSPO是苯二氮卓受体，其参与大脑炎症反应过程，可介导神经退行性疾病和神经炎症性疾病的发生发展，目前TSPO已被用于多种神经系统疾病的生物标志物，如痴呆、脑炎等[13,14]。既往研究[4,7]已证实血清Galectin-3及TSPO均与急性缺血性脑卒中关系密切，但二者是否与急性缺血性脑卒中患者预后存在联系未见报道。因此本研究对其进行探讨。

本研究结果显示，急性缺血性脑卒中患者血清Galectin-3及TSPO水平明显对照组，提示二者可能与急性缺血性脑卒中的发生存在联系。进一步分析血清Galectin-3及TSPO在不同严重程度急性缺血性脑卒中患者中的水平，结果显示重度组患者血清Galectin-3及TSPO水平明显高于中度组及轻度组，提示二者可能参与疾病的发展，其原因可能是血清Galectin-3及TSPO水平升高，增加血管内皮细胞的摄脂能力并与低密度脂蛋白结合，加速动脉粥样斑块的形成并对动脉粥样斑块的稳定性造成影响，导致患者脑组织缺血损伤严重、梗死体积加大，神经缺损程度加重。本研究同时观察急性缺血性脑卒中患者预后情况，并分析不同预后患者血清Galectin-3、TSPO水平，结果发现预后不良患者血清Galectin-3、TSPO水平高于预后良好组。因此笔者推测血清Galectin-3及TSPO可作为评估患者预后的生物标志物。为验证笔者推断，本研究通过构建ROC曲线分析血清Galectin-3及TSPO评估患者预后效能，结果发现血清Galectin-3、TSPO评估患者预后的AUC均高于0.8，表明二者评估患者预后的效能均较高。同时本研究采用血清Galectin-3及TSPO联合检测评估急性缺血性脑卒中患者预后情况，结果发现联合检测的AUC高于二者单独检测。基于上述结果笔者认为血清Galectin-3及TSPO与急性缺血性脑卒中患者预后可能存在联系，为此本研究采用Logistic回归分析影响患者预后的相关因素，结果显示糖尿病、NIHSS评分与患者预后不良关系密切，结果与既往研究[15,16]一致。Galectin-3及TSPO均与神经功能缺损相关，两者水平越高表明患者神经功能缺损越严重，提示患者病情严重，预后恢复较差。

综上所述，血清Galectin-3及TSPO均与急性缺血性脑卒中患者预后不良关系密切，二者联合检测有助于评估患者预后不良。本研究下一步将进行大样本、多中心研究，避免抽样误差对结论造成影响。