冻干制剂生产过程中质量风险分析及控制要点

旦永

摘要：如今社会的不断发展，让冻干制剂在人们的日常生活中得到了广泛的应用，对人们的生活产生了影响，但实际中冻干制剂主要是用在药品生产方面体现出良好的作用，在其实际生产环节很容易会受到外界因素的污染和影响，让最终生产出的冻干制剂效果受到限制。因此要保证冻干制剂的生产质量，就要加强冻干制剂生产过程的全面性控制，本文针对冻干制剂生产中的质量风险因素进行分析，提出相应的控制要点。

关键词：冻干制剂;生产过程;质量;风险分析;控制要点

【中图分类号】 F763 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）09--01

作为一种关键的制剂，冻干制剂被广泛应用到了各种药品的生产过程中，由于冻干制剂的应用降低微生物以及内毒素污染和微粒污染等过程在制作时的复杂性比较高，因此需要针对动物干制剂制作过程中的质量风险进行相应的控制，明确具体的要点。

1冻干制剂生产过程中的质量监控

1.1 工艺用水

实存在任何一点的污染物，都可能会对于冻干制剂的整体质量造成比较大的影响，而工艺用水的制备本身就是一个复杂的过程，需际中，制备冻干制剂时需要用到工艺用水的量比较丰富，从最初的罐装到配置溶剂都需要使用到工艺用水，而针对原辅料进行溶解以及清洗器具时，对于工艺用水的质量的要求又比较严格，主要是由于注射用工艺用水中要针对纯化水进行蒸馏，才能够达到相对应的要求[1]。因此，需要加强對于纯化水的质量管控，在纯化水的蒸馏过程中，也需要控制蒸馏器的结构和蒸馏的过程，在制作时进行定期的清杀消毒工作，保障工艺用水质量。

1.2 原料和辅料

冻干制剂的制备环节如果发现原材料中有杂质，会在一定程度上影响到产品的质量和纯净性。为了保证冻干制剂的质量，在具体制作环节就需要加强对于原材料质量的把控，主要是在原材料以及辅料的选材环节。首先是在冻干制剂的制作过程中，所使用到的原材料和相应的辅料都需要达到注射用的层次[2]。其次是在对相关的生产厂家进行选择时，要尽量选择大规模的正式厂家进行合作，不要只考虑到基础的价格。此外，在针对原材料以及辅料进行使用时，要严格按照正常的操作流程进行使用，根据生产工艺方面的要求添加活性碳元素，将溶液中的杂质提出，这样就能够让溶液中微粒的含量得到保障，同时使用的活性炭材料也需要保证其活性充分，这样才能够使其吸附效果良好。

1.3 料液过滤

冻干制剂的实际制备环节，对料液进行过滤是一种去除杂质和异物的有效方式，也是最为关键的一个环节，针对过滤系统的要求本身比较高，在具体操作时先要将料液经过脱碳，氯气进行除碳处理以及预过滤，将药液pH调整和定容之后对其进行除菌过滤，使用冗余过滤的方式进行，最后一道过滤则需要接近灌装点。另外还需要针对过滤系统以及灌装系统进行碱处理还有灭菌处理，选择滤芯材质时还需要将其和料液的相容性进行验证[3]。

1.4 冻干药品的处理

对药品进行冻干处理之后，要根据有关方面的工艺要求，使用高真空状态压塞，或者是充入一些无菌干燥空气之后进行覆盖，以便于形成完全密封的效果。动态药品经过所有固定流程处理之后，对其进行严格的密封包装，最后还需要对产品进行检验，确保其符合有关方面的产品质量标准和要求之后才能出厂。

2冻干制剂生产过程中质量风险控制要点

2.1 抓工艺管理

冻干制剂的生产环节，生产工艺规程有专用的指导性文件，这种文件会成为生产操作方法以及岗位生产记录制定的重要依据，同时也是规范生产行为和管理的重要基础。在生产工艺规程中，需要针对原料、辅料以及内包装处理还有罐装以及半加塞等多个方面的流程进行明确的说明和规定。生产过程中，每一个活动都需要按照有关的流程来进行操作，这样才能够使冻干制剂的最终生产质量符合有关方面的要求和标准[4]。

2.2 抓人员管理

在冻干制剂的配置环节，滤芯的过滤能力本身局限，如果过滤时的情况超出了原本的过滤能力限制，有一些微生物可能会成为漏网之鱼，让无菌效果无法得到保障，因此在药液中的微生物含量必须要符合有关方面的要求和规定。这就需要在具体操作的过程中减少人员产生的污染，最大意义上达到在线清洗以及灭菌和气泡点检测的目标，防止由于人员的操作而导致产生再次污染。

实际中，B级区域对于人力资源的要求可能并不严格，导致无法产生良好的保护作用，尤其是一些药厂中，可能仍然是采取操作人员把未完全上塞的半成品送往冻干机隔板的操作方式，导致转运的时间较长，需要使用的操作人员数量较多，同时也会产生比较大的风险问题。因此在无菌灌装和输送的过程中，利用先进的自动化设备，发挥自动化技术的重要作用，就能够减少人力资源操作的不足，防止人员产生的药品污染。

2.3 抓细节管理

在具体管理的过程中，管理的内容和涉及到车间建设以及生产的全过程，包括生产区域的划分以及生产工作人员的衣着过程，还有进入无菌区的人员情况，还有物品以及清洁剂，还有消毒剂等多个方面的处理，同时AB区域内的最佳换气次数以及最终的捡漏实验都会影响到药品的生产质量和效果[5]。

要重视其他细节的处理。比如西林瓶的重复使用规定以及有关方面的要求，在使用的过程中，超声的清洗次数以及最大的超声频率，还有清洗水的温度，西林瓶处于隧道烘箱内高温环境下的最长时间，冻干胶塞的重复使用规定，以及使用的灭菌介质纯蒸汽的质量，需要在具体使用过程中适当减少各个环节的生产操作时间，让生产的效果得到保障。

3结束语

总体来说，在实际生产冻干制剂时需要对生产过程中的每一个环节进行严格的把控，确保生产没有任何漏洞，要进一步保证冻干制剂的实际质量，就需要加强生产环节的控制，同时也需要对生产人员进行科学的管理，让冻干制剂被污染的可能性大幅度降低，让实际生产效率得到提升，最终确保冻干制剂的生产质量良好，符合有关方面的要求和规定。

参考文献：

[1] 于海成， 李广志， 王艳红. 冻干制剂生产过程中质量风险分析及控制要点[J]. 临床医药文献电子杂志， 2020， 7（41）：1.

[2] 刘苗苗， 王文林. 药品生产过程中的质量风险控制措施分析[J]. 科学与财富， 2020.

[3] 郑华丽、孙东、盛馨. 烟草行业合作生产多点制造过程质量风险来源及管控研究[J]. 市场观察， 2020（8）：1.

作者出生年月：1990.04 性别：男  民族：藏 籍贯：拉萨  学历： 本科 职称： 中级职称  研究方向：兽医兽药，生物制药