碘-131联合左旋甲状腺素治疗甲状腺全切术后患者临床研究

袁泉

摘要：目的：探讨碘-131（131I）联合左旋甲状腺素对甲状腺全切术后患者临床疗效及血清学指标的影响。方法：选取80例分化型甲状腺癌（DTC）患者为研究对象，依据治疗方法不同分为A、B两组。80例DTC患者均行甲状腺全切术治疗，术后4周给予（131I），在此基础上A组40例按2.5μg/kg给予左旋甲状腺素片治疗，B组40例按2.0μg/kg给予左旋甲状腺素片治疗，均治疗6个月后评估疗效。比较两组甲状腺功能指标（FT3、FT4、TSH）、骨代谢指标（血清钙、磷、碱性磷酸酶）、骨密度和药物不良反应发生情况。结果：治疗后两组FT3、FT4水平均明显升高（P <0.05），TSH 明显降低（P <0.05），A组FT3、FT4水平高于B组（P <0.05），TSH水平低于B组（P <0.05）。两组治疗前后血清钙、磷、碱性磷酸酶（ALP）均无明显差异（P >0.05），组间骨代谢指标亦无明显差异（P >0.05）。治疗期间两组均未见严重不良反应。结论：碘-131（131I）联合不同剂量左旋甲状腺素治疗均可改善分化型甲状腺癌术后患者的甲状腺功能，抑制剂量对甲状腺功能的改善幅度高于常规剂量，但对骨代谢无明显影响。

关键词：碘-131;左旋甲状腺素;甲状腺全切术;甲状腺功能;骨代谢

中图分类号： R58              文献标志码：A

分化型甲状腺（differentiated thyroid cancer，DTC）是一种常见甲状腺恶性肿瘤，女性多发，临床以手术治疗为主。DTC患者通常预后良好，因此可接受长期性促甲状腺激素（thymid stimulating hormone，TSH）抑制治疗[1]。甲状腺激素会影响人体骨代谢状况，导致骨量丢失加快，增加骨质疏松乃至骨折发生风险[2]。碘-131（131I）是治疗DTC术后转移及复发的首选方案，但易增加甲状腺功能减退风险。TSH抑制治疗是阻止甲状腺癌细胞生长的有效手段，能阻止癌变扩张，改善患者预后[3]，但采用何种剂量疗效更佳且兼具安全性目前仍无定论。本研究旨在探讨（131I）联合不用剂量左旋甲状腺素对甲状腺全切术后患者临床疗效及血清学指标的影响，以期为DTC 的术后治疗提供借鉴。

1资料与方法

1.1一般资料

选取天水市第一人民医院（以下简称我院）2017年10月～2019年10月收治的DTC患者80例，依据治疗方法不同分为A、B两组，每组40例。A组男4例，女36例，年龄41～65（52.95±10.42）岁。B组男3例，女37例，年龄42～68（53.08±10.35）岁。两组资料无明显差异（P>0.05），具有可比性。该研究经医院伦理委员会批准通过。

1.2纳入与排除标准

（1）纳入标准：①符合DTC诊断标准[4]并行甲状腺切除术;②患者及家属知情同意。（2）排除标准：①肿瘤远处转移者;②手术致甲状旁腺损伤者;③心肝肾等器官功能不全者;④需使用可能影响骨代谢药物者;⑤患精神疾病。

1.3治疗方法

甲状腺全切术后4周给予131I，以清除残余组织。在此基础上A组40例按2.5μg/kg给予左旋甲状腺素片治疗，用法：口服，1次/d，使TSH低于0.3 mLU/L，FT3、 FT4维持在正常上限。B组40例按2.0μg/kg 给予左旋甲状腺素片治疗，用法：口服，1次/d，用药4～8周后复查TSH，使TSH、FT3、FT4分别维持在0.3～5.0 mLU/L、2.16～6.78 pmol/L、10.3～25.8 pmol/L 。均持续用药6个月。

1.4观察指标

（1）甲状腺功能指标：于治疗前后采用全自动生化分析仪（贝克曼库尔特，型号：AU480）测定。（2）骨代谢指标：采用生化试剂盒检测血清钙、磷和ALP水平。（3）采用双能X线骨密度仪检测 L2-4椎体、股骨大转子、Ward三角等部位骨密度。（4）记录治疗期间药物不良反应。

1.5统计学方法

采用SPSS20.0分析，计量资料以（±s ）表示，进行 t 检验，计数资料以百分数表示，进行χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1甲状腺功能指标

治疗后两组 FT3、FT4水平均升高（P <0.05），TSH 降低（P <0.05），A组FT3、FT4水平高于B组（P <0.05）， TSH水平低于B组（P <0.05），见表1所列。

2.2骨代谢指标

两组治疗前后血清钙、磷、ALP 均明顯差异（P >0.05），组间骨代谢指标亦无明显差异（P>0.05），见表2所列。

2.3安全性

治疗期间两组药物相关不良反应发生率无明显差异（P >0.05），见表3所列。

3讨论

临床治疗DTC 以手术疗法为首选，术后辅以131I能清除残存甲状腺组织，降低局部病灶复发风险乃至患者死亡率，并可经131I全身扫描找出未知转移灶，提高甲状腺球蛋白的敏感性[5]。左旋甲状腺素片是TSH依赖性甲状腺癌术后抑制治疗的常用药物，131I联合该药治疗 DTC 已获得临床广泛认可[6]。TSH 抑制治疗是 DTC术后基础治疗的重要环节，由于DTC癌细胞中存在TSH受体，如能有效抑制TSH则能阻止肿瘤增殖及转移，进而发挥治疗作用[7]。但在实施TSH抑制治疗时采用何种剂量更佳目前存在争议。

本研究发现，经治疗6个月后两组甲状腺功能均有一定程度改善，其中抑制剂量在改善DTC 甲状腺功能方面优于常规剂量。FT3高表达时通常提示甲状腺功能亢进，FT4高表达则考虑处于甲状状态。TSH经垂体前叶分泌，可在甲状腺活动、控制及调节过程中发挥重要作用，其水平下调多因甲状腺功能亢进[8]。本研究采用抑制剂量治疗后FT3、FT4水平均升高，TSH水平则明显下降，常规剂量治疗后上述指标水平虽与治疗前存在差异但均维持在正常范围内，这提示抑制剂量可能使DTC患者术后处于甲亢状态，而常规剂量则能维持正常的甲状腺激素水平，与贺志刚等[9]结论一致。研究证实[10]，抑制剂量的TSH能显著降低DTC患者术后复发率，且不良反应较少，因此临床干预时需依据甲状腺激素水平酌情调整药物剂量。本研究发现，治疗前后两组骨代谢指标均无明显变化，提示术后联合不同剂量左旋甲状腺素治疗均不会明显影响骨代谢状况。

碘-131（131I）联合不同剂量左旋甲状腺素治疗均会明显影响分化型甲状腺癌术后患者的甲状腺功能，抑制剂量对甲状腺功能的影响程度高于常规剂量，但对骨代谢无明显影响。

参考文献：

[1]董芬，张彪，单广良.中国甲状腺癌的流行现状和影响因素[J].中国癌症杂志，2016，26（1）：47-52.

[2]杜娜，王忠超，盛琦，等.分化型甲状腺癌病人停用甲状腺激素后血脂与甲状腺功能的相关性分析[J].中华内分泌代谢杂志，2016，32（2）：112.

[3] Leenhardt L，Leboulleux S，Bournaud C，et al. Recombinant thyrotropin vs levothyroxine withdrawal in 131I therapy of N1thyroid cancer：A large matched cohort study（ThyrNod）[J]. J Clin Endocrinol Metab，2019，104（4）：1020-1028.

[4]王燕，潘在用，林志刚.促甲状腺激素抑制疗法对老年甲状腺癌患者免疫功能及血清CD44V6、FT3、FT4水平的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（5）：1110-1113.

[5]中华医学会内分泌学分会，中华医学会外科学分会，中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会，等.甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南[J].中國肿瘤临床，2012，39（17）：1249-1272.

[6]韩玉萍，肖帅，赵劼，等.分化型甲状腺癌病人131I清甲治疗前影响血清TSH 水平的临床因素[J].中国实验诊断学，2017，21（4）：581.

[7]贾浩，刘晓莉，孙辉.分化型甲状腺癌病人促甲状腺激素抑制治疗中骨代谢变化的研究现状[J].中国普通外科杂志，2017，26（5）：643.

[8] Avran A M，Dewaraja Y K. Thyroid cancer radiotheragnostics：the case for activity adjusted 131I therapy[J]. Clin Transl Im⁃ aging，2018，6（5）：335-346.

[9]贺志刚，吴国富，杨枫，等.促甲状腺激素抑制对分化型甲状腺癌术后患者甲状腺功能及骨密度指标的影响[J].中国肿瘤临床与康复，2020，27（1）：72-75.

[10]何强.促甲状腺激素抑制治疗对分化型甲状腺癌术后的疗效及安全性分析[J].实用癌症杂志，2017，32（3）：511.