持续气道正压通气联合肺表面活性物质治疗早产新生儿呼吸窘迫综合征患儿的效果

洪月文

九江市妇幼保健院新生儿科 （江西九江 332000）

新生儿呼吸窘迫综合征（newborn respiratory distress syndrome，NRDS）是导致新生儿死亡的主要病因之一。该病患儿可因病情严重程度不同而出现进行性呼吸困难、三凹征等症状[1]。目前，临床尚缺乏针对NRDS 的特效治疗手段，一般通过机械通气高浓度吸氧等方式纠正患儿呼吸困难等症状；但对于病情复杂、严重的NRDS 患儿，单纯给予机械通气治疗的效果并不理想，尤其是早产儿。早产儿肺功能及其他器官功能尚未发育完全，单纯依靠机械通气氧疗的效果较差，病死率较高[2]。相关病理生理学研究显示，肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌的肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）缺乏是导致NRDS 发病的主要病因[3]。基于此，本研究探讨持续气道正压通气（continuous positive airway pressure，CPAP）联合PS 治疗早产NRDS 患儿的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月至2020年6月我院收治的98例早产NRDS患儿为研究对象，采用随机数字表法将其分为试验组（53例）与对照组（45例）。对照组男26例，女19例；胎龄29～36周，平均（32.6±1.4）周；日龄2～7 h，平均（4.1±1.5）h；出生体质量1 102～1 850 g，平均（1 385.2±229.5）g；分娩方式，剖宫产12例，经阴道分娩33例；NRDS分级，Ⅱ级24例，Ⅲ级12例，Ⅳ级 9例。试验组男32例，女21例；胎龄28～36周，平均（32.1±1.5）周；日龄2～6 h，平均（4.2±1.4）h；出生体质量1 098～1 705 g，平均（1 359.5±213.0）g；分娩方式，剖宫产18例，经阴道分娩35例；NRDS分级，Ⅱ级25例，Ⅲ级16例，Ⅳ级12例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患儿家属已签署知情同意书。

纳入标准：符合中国医师协会新生儿科医师分会制定的《“新生儿急性呼吸窘迫综合征”蒙特勒标准（2017年版）》中关于NRDS的诊断标准[4]；胎龄28～37周。排除标准：合并先天性心脏病、先天畸形、肺出血；宫内感染性肺炎；胎粪吸入征；气漏；严重呼吸性酸中毒。

1.2 方法

两组均接受常规对症治疗，包括维持正常体温、控制液体量、维持酸碱平衡、监测并维持正常血压、营养支持等。

对照组加用CPAP 治疗：仪器选用德国斯蒂芬CPAP-B 型小儿呼吸机，进行经鼻塞CPAP，将患儿鼻腔与鼻塞CPAP 装置以及鼻塞器连接，并在通气前将患儿气道内分泌物清理干净，设定氧流量为6～8 L/min，呼气末正压为4～8 cmH2O；根据患儿血气分析指标调节呼吸机参数，当吸入氧浓度（fraction of inspiration oxygen，FiO2）达到21%～30%、呼气峰压低于18 cmH2O、呼气末正压低于4 cmH2O时，撤离CPAP 装置。

试验组加用PS 治疗：选用华润双鹤药业生产的牛肺泡表面活性剂（柯丽苏，国药准字H20052128，规格70 mg/支），用药前，先将药品复温至室温，然后将其用注射用无菌水充分溶解并混匀备用；保持患儿呼吸道畅通，协助其取仰卧位，用注射器将PS 混悬液经气管插管缓慢注入，同时用复苏气囊加压，促进患儿吸氧，使PS 在患儿肺内均匀分布；分3次注入药液，每次注入100 mg/kg。

1.3 评价指标

（1）治疗相关指标：统计两组PS重复使用率、CPAP持续时间、吸氧时间及住院时间。（2）血气分析指标：比较两组治疗前及治疗后1 d的血气分析指标，即分别于治疗前及治疗后1 d采集两组肱动脉血5 ml，应用康立BG-800E血气分析仪（梅州康立高科技有限公司）以同电极测定法检测两组的动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、动脉血二氧化碳分压（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、 FiO2，并计算氧合指数（oxygenation index，OI），OI=PaO2/FiO2。（3）脑氧代谢水平：采用迈瑞PM-60型脉搏血氧监护仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）以近红外光谱法对两组脑氧饱和度（cerebral oxygen saturation，ScO2）进行监测，以5 min为一个观察时间节点，统计给药前5 min、给药期间、给药后5 min、给药后10 min两组的ScO2水平。（4）预后转归：治疗后2周评价两组治疗效果，痊愈，患儿呼吸困难、发绀等症状消失，血气分析指标恢复正常，生命体征平稳，且恢复稳定的自主呼吸；好转，患儿症状与体征明显好转，呼吸支持强度明显降低，病情及生命体征平稳；无效，患儿症状无明显好转或加重，血气分析指标无明显改善；总有效率=（痊愈例数+好转例数）/总例数×100%。（5）并发症：观察治疗期间两组肺出血、气胸、支气管肺结构不良及呼吸机相关性肺炎等并发症发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗相关指标比较

试验组PS 重复使用率低于对照组，CPAP 持续时间、吸氧时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗相关指标比较

2.2 两组血气分析指标比较

治疗前，两组PaO2、PaCO2、FiO2、OI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1 d，两组PaO2、OI 均高于治疗前，PaCO2、FiO2均低于治疗前，且试验组PaO2、OI 均高于对照组，PaCO2、FiO2均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血气分析指标比较（±s）

表2 两组血气分析指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；PaO2 为动脉血氧分压，PaCO2 为动脉血二氧化碳分压，FiO2 为吸入氧浓度，OI 为氧合指数

组别 例数 PaO2（kPa） PaCO2（kPa） FiO2（%） OI（kPa）治疗前 治疗后1 d 治疗前 治疗后1 d 治疗前 治疗后1 d 治疗前 治疗后1 d试验组 53 6.55±1.50 11.97±1.06a 6.68±1.15 4.10±0.74a 62.15±6.89 30.46±6.52a 8.06±2.11 25.98±2.17a对照组 45 7.05±0.84 9.29±1.28a 6.49±1.15 5.82±0.87a 61.20±7.41 36.34±5.29a 8.77±1.25 20.76±2.96a t 1.059 3.374 0.841 3.052 1.413 5.416 1.250 4.588 P 0.103 0.042 0.295 0.045 0.089 0.012 0.095 0.019

2.3 两组脑氧代谢水平比较

给药前5 min，两组ScO2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；给药期间、给药后5 min、给药后10 min，试验组ScO2水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组ScO2水平比较（±s）

表3 两组ScO2水平比较（±s）

注：ScO2 为脑氧饱和度

给药后10 min对照组 45 76.13±1.52 80.85±1.26 78.06±1.54 76.92±1.55试验组 53 76.50±1.78 83.02±1.63 80.93±1.59 79.03±1.52 t 0.849 3.598 3.325 3.064 P 0.174 0.039 0.041 0.045组别 例数 给药前5 min给药期间给药后5 min

2.4 两组预后转归比较

治疗后2周，试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组预后转归比较

2.5 两组并发症发生情况比较

治疗期间，试验组出现1例肺出血，1例气胸，1例支气管肺结构不良，1例呼吸机相关性肺炎，并发症发生率为7.55%（4/53）；对照组出现1例肺出血，2例气胸，2例支气管肺结构不良，2例呼吸机相关性肺炎，并发症发生率为15.56%（7/45）；试验组治疗期间的并发症发生率略低于对照组，但差异无统计学意义（χ2=1.569，P＞0.05）。

3 讨论

通常情况下，早产NRDS 患儿在出生后1～2 d 时病情最为严重，这一时间段也是患儿死亡风险最高的时期；对于出生3 d 以上的患儿，由于其肺成熟度增高，病情往往可得到明显的改善，预后结局也相对较好。因此，在早产NRDS 患儿发病早期给予及时、有效的对症治疗，可提升治疗效果，降低患儿病死率[5]。将CPAP 用于早产NRDS 患儿的治疗中，可给予患儿持续、高浓度的氧气供应，快速改善患儿的血气分析指标，升高全身血氧代谢水平，并可改善患儿的肺氧合功能与肺部换气功能；但长期应用CPAP 可引发较多呼吸机相关并发症。

本研究结果显示，试验组PS 重复使用率低于对照组，CPAP 持续时间、吸氧时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后1 d，试验组PaO2、OI 均高于对照组，PaCO2、FiO2均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明CPAP 联合PS 可显著改善早产NRDS 患儿的血气分析指标，加快患儿康复；给药期间、给药后5 min、给药后10 min，试验组ScO2水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明CPAP联合PS 可显著改善早产NRDS 患儿的脑氧代谢水平；治疗后2周，试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），试验组治疗期间的并发症发生率略低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），表明CPAP 联合PS 治疗早产NRDS 患儿的效果显著，且安全性较高[6]。另外，有研究进一步发现，为早产NRDS 患儿外源性补充PS 可避免由自身PS 不足引起的肺泡扩张不理想、肺功能低下、肺泡表面张力小等问题[7]，这对于保护肺泡上皮细胞、减轻肺水肿程度、维持肺泡与毛细血管内正常流体压力均具有积极的意义；此外，为早产NRDS 患儿外源性补充PS 还可改善呼吸困难症状、肺氧合与换气功能，缩短患儿的氧疗时间与住院时间[8]。

综上所述，采用CPAP 联合PS 治疗早产NRDS患儿的效果显著，可有效改善患儿的血气分析指标及脑氧代谢水平，且安全性较高。