达格列净联合胰岛素泵对初发2型糖尿病患者血糖波动的影响*

陈亚琴，张善民，吴 斌，陈 艳，蔡 敏，冉晓平

(石柱县人民医院内分泌科，重庆 409100)

糖尿病是发生率较高的内分泌异常疾病，与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能缺陷等有关[1]，临床通常采用调节血脂、控制血糖、抗炎等治疗方法，重在改善胰岛β细胞功能，促进内分泌恢复正常。2型糖尿病(T2DM)是糖尿病的常见类型。有研究指出，T2DM患者早期伴有胰岛功能损害，若及时进行积极干预，可减少血糖波动，减轻靶器官损害，改善胰岛细胞功能，因此对初发T2DM患者应实施强化治疗[2]。胰岛素是强效降糖药物，既能缓解胰岛β细胞压力[3]，也能抑制炎性反应及脂肪分解，有助于控制T2DM病情进展。达格列净是新型降糖药物，可经由抑制肾脏重吸收葡萄糖而起到降糖效果。本文探讨了达格列净联合胰岛素泵对初发T2DM患者血糖波动的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年9月至2021年3月本院60例初发T2DM患者，按治疗方法分为对照组和观察组，各30例。纳入标准：(1)符合T2DM诊断标准[4]；(2)均为初诊，且就诊时空腹血糖(FPG)大于或等于11.1 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)大于或等于9.0%；(3)未行任何降糖、降脂治疗；(4)知情且同意参与研究。排除标准：(1)1型糖尿病；(2)合并糖尿病酮症、高渗性昏迷等急性并发症；(3)严重心肺肝肾功能不全；(4)近6个月出现急性脑卒中、急性心肌梗死等严重应激状态；(5)伴有皮质醇增多症、甲状腺功能亢进等影响血糖水平疾病；(6)近6个月行糖皮质激素治疗；(7)妊娠或哺乳期。对照组中男18例，女12例；年龄37～70岁，平均(53.3±13.5)岁；体重指数(BMI)22～27 kg/m2，平均(24.4±1.3)kg/m2。观察组中男16例，女14例；年龄39～72岁，平均(53.9±13.1)岁；BMI 22～28 kg/m2，平均(24.7±1.5)kg/m2。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法 对照组行胰岛素泵治疗：诺和灵R[诺和诺德(中国)制药有限公司]初始用量1.0 U/(kg·h)，全天量分为基础用量(重在维持胰岛素水平)和餐前30 min大剂量给药。观察组在对照组基础上加用达格列净治疗：每天口服1次达格列净片(阿斯利康公司)，每次10 mg。共治疗12周。

1.2.2观察指标 (1)血糖指标：包括FPG、HbA1c、餐后2 h血糖(2 hPG)[5]；(2)胰岛素敏感性指标：计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及敏感指数(HOMA-IS)[6]；(3)血糖波动指标：包括血糖小于3.9 mmol/L的时间百分比(PT3.9)、血糖大于10.0 mmol/L的时间百分比(PT10.0)、餐后血糖曲线下面积(GAUC)、日间血糖平均绝对差(MODD)、最大血糖波动幅度(LAGE)、血糖水平标准差(SDBG)、平均血糖波动幅度(MAGE)、平均血糖水平(MBG)[7]；(4)临床治疗参数：胰岛素用量(初次达标时用量、停泵时用量)、血糖达标用时[8]。同时，比较2组低血糖发生率及临床疗效，其中有效：FPG 5.6～6.5 mmol/L，2 hPG 6.7～11.1 mmol/L；显效：FPG 3.3～5.6 mmol/L，2 hPG 4.4～6.7 mmol/L。临床总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100%[9]。

2 结 果

2.12组血糖水平比较 2组治疗前FPG、HbA1c、2 hPG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后FPG、HbA1c、2 hPG水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组血糖水平比较

2.22组HOMA-IR、HOMA-IS水平比较 2组治疗前HOMA-IR、HOMA-IS水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后HOMA-IR、HOMA-IS低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组HOMA-IR、HOMA-IS比较

2.32组血糖波动指标比较 2组血糖波动指标比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组血糖波动指标比较

2.42组临床治疗参数及低血糖发生率比较 2组胰岛素用量、血糖达标用时及低血糖发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组临床治疗参数及低血糖发生率比较

2.52组临床疗效比较 2组临床总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组临床疗效比较[n(%)]

3 讨 论

对于T2DM患者而言，血糖波动容易损伤微血管、大血管，造成靶器官损害，因此应对初发T2DM患者进行强化治疗，但目前在用药方案方面尚有争议[10]。本研究结果显示，达格列净联合胰岛素泵对初发T2DM患者有较好疗效。胰岛素泵是一种强化治疗模式，通过模拟生理性胰岛素分泌，可以促进胰岛素稳定及精准吸收，不会产生皮下积累，可降低运动后快速吸收胰岛素风险[11]。同时，胰岛素泵通过合理设置参数，能减少并发症。达格列净是一种新型降糖药物，兼具降糖、降压、减轻体重及降尿酸等效果[12-13]，可以用于T2DM患者血糖的管理。本研究显示，观察组血糖水平、临床治疗参数优于对照组，且2组低血糖发生率无显著差异。提示联合用药可增强降糖效果，减少胰岛素用量及低血糖事件。达格列净经由阻断钠-葡萄糖协同转运蛋白2[14]，可减少肾脏重吸收葡萄糖，进而起到降糖作用，二者联合有协同效果，因此降糖效果显著。本研究结果显示，观察组胰岛素敏感性优于对照组,提示联合用药可改善胰岛功能。达格列净具有快速降糖作用，有助于促进血糖水平稳定，让胰岛β细胞充分休息，可在一定程度上恢复胰岛β细胞功能。血糖波动容易促进大血管病变，提高心血管并发症发生率，诱发糖尿病肾病[15-16]。本研究结果显示，观察组血糖波动指标优于对照组，提示联合用药能减少血糖波动。

综上所述，采用达格列净联合胰岛素泵治疗初发T2DM具有显著效果，可改善血糖指标，提升胰岛素敏感性，减少血糖波动。