观察瘢痕妊娠患者应用甲氨蝶呤囊内注射联合米非司酮的疗效

王莹

朝阳县中心医院,辽宁 朝阳 122000

瘢痕妊娠是妇产科常见疾病,其主要指的孕卵种植于剖宫产后子宫瘢痕部位的妊娠,是一种特殊的异位妊娠。如果不对其进行及时诊断及处理,则可能发生严重出血,子宫破裂,甚至子宫切除,影响孕妇安全及生育能力[1]。当前临床并没有对其进行治疗的特效方式,其治疗原则为早发现,早诊断,及时终止妊娠,去除病灶,保障患者安全。其中手术及药物等都是治疗的重要方式。有研究发现[2],通过将甲氨蝶呤和米非司酮联合应用,可以使其协同作用获得充分展现,临床中有着较高的安全性。因此本文主要观察瘢痕妊娠患者应用甲氨蝶呤囊内注射联合米非司酮的疗效,见下文。

1 资料和方法

1.1 一般资料 随机选择本院2018年12月－2020年08月的80例瘢痕妊娠患者纳入研究对象,并将其分为两组,每组患者40例。观察组患者的平均年龄为(31.14±1.03)岁,参照组患者的平均年龄为(31.20±1.11)岁。两组一般资料并未呈现出统计学意义(P＞0.05)。排除严重精神障碍患者;排除严重器质性疾病患者;排除存在药物过敏史以及治疗配合性相对较差患者,依从性高。所有患者均已经知晓同意本次研究,并且可耐受治疗,不存在意识障碍以及沟通障碍,临床资料完善。

1.2 方法 所有患者在治疗之前均实行B超、心电图、血－人绒毛膜促性腺激素(血β－HCG)等相关检查,并在用药之后对患者实行B超监视下清宫术。

1.2.1 参照组 该组实行常规治疗。患者口服米非司酮(批准文号:国药准字H10950202;规格:25mg;生产企业:上海新华联制药有限公司),每次50mg,日2次。

1.2.2 观察组 该组实行米非司酮联合甲氨蝶呤治疗,米非司酮同参照组。在超声引导下,使用甲氨蝶呤(批准文号:国药准字H20034073;规格:100mg;生产企业:哈尔滨三联药业股份有限公司)对患者实行囊内注射,注射剂量为50mg/m2,日1次。两组患者的治疗时间均为1～2周。

1.3 观察指标 比较两组的血β－HCG恢复时间、妊娠囊包块大小、月经复潮时间、清宫出血量等指标,同时记录患者的不良反应,主要包括腹泻、恶心以及食欲不振[3]。评估两组治疗效果:治愈为患者的腹痛症状消失,阴道出血停止,血β－HCG降低到正常水平;有效为患者的阴道出血量明显降低,经B超检查结果为盆腔包块显著缩小,血β－HCG趋向于正常;无效为出现阴道大出血现象,B超检查结果为盆腔包块增大或者是不变,血β－HCG无变化或升高,计算对比两组治疗有效率[4]。

1.4 统计学分析 以软件SPSS20.0分析统计值,计量和计数资料分别以(±s)、百分号描述,开展t和x2检验;组间值P＜0.05时存在统计学意义。

2 结 果

2.1 观察两组的各项临床指标 参照组中,其血β－HCG恢复时间、妊娠囊包块大小、月经恢复时间、清宫出血量均高于观察组,组间差异明显(P＜0.05)。详见表1。

表1 观察两组的各项临床指标[n(±s)]

表1 观察两组的各项临床指标[n(±s)]

组别 例数 血β－HCG恢复时间妊娠囊包块大小 月经复潮时间 清宫出血量参 照 组 40 35.02±6.71 2.16±0.33 71.15±9.33 106.88±26.50观 察 组 40 26.31±3.45 1.85±0.12 63.15±5.60 26.27±12.61 t 7.301 5.583 4.649 17.372 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 两组临床不良反应情况比较 参照组的不良反应发生率为27.50%,观察组为5.00%,组间差异明显(P＜0.05)。详见表2。

表2 两组临床不良反应情况比较[n(%)]

2.3 两组治疗效果比较 对照组治疗有效率为80.00%,实验组为97.50%,后者明显偏高,组间差异明显,P＜0.05。详见表3。

表3 两组治疗效果比较[n(%)]

3 讨 论

瘢痕妊娠是一种较为特殊的异位妊娠,其主要表现为孕囊在原剖宫产瘢痕组织薄弱位置着床,严重影响着胚胎发育,很容易引发阴道大出血以及晚期子宫破裂等症状,不管是对患者的身体健康还是生活质量都会带来严重影响[5]。近些年来,瘢痕妊娠发生率显著提升,为了进一步提升患者治疗效果,妇产科医生需要加深对于该病的认知,引入各项先进化治疗方法[6]。就该病而言,超声诊断具有较高的准确率,特别是采取经阴道多普勒超声检查,能够准确鉴别患者病情,针对部分疑难病例,医务人员可以通过磁共振等技术展开辅助检查[7]。患者一旦确诊为瘢痕妊娠,需要第一时间停止妊娠,立即接受临床治疗。当下,该病患者在临床上尚无统一化、规范化治疗标准,需要根据患者实际情况,为患者制定出综合化和个体化治疗方式。从预防角度出发,需要密切掌握剖宫产的临床指征,降低其发生率,从而预防瘢痕妊娠发生[8]。对于瘢痕妊娠,临床一般都是对患者实行药物和清宫手术联合治疗,而为了能够进一步提高治疗效果,有研究发现[9],通过实行米非司酮和甲氨蝶呤联合应用,能够取得非常明显的治疗效果。

米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂,竞争孕酮受体,拮抗孕酮活性,从而使绒毛组织发生退变,蜕膜组织发生萎缩性坏死,导致胚胎死亡;与此同时,这种药物还可以对滋养细胞增生以及生长起到阻碍作用,能够促进细胞死亡。米非司酮是临床上常见的口服堕胎药之一,该药物不仅被广泛应用于胎死宫内引产、催经止孕、抗早孕等临床治疗中,同时还被用于各种妇科手术治疗中,例如为患者放入以及取出节育器,刮宫术以及宫颈扩张手术等。该药物是一种强抗孕激素,能够和糖皮质激素受体以及孕酮受体相结合[10]。相对比于黄体酮来说,该药物与子宫内膜孕酮受体之间的亲和力更高,后者约为前者的5倍,对各期妊娠均能够发挥出显著的引产效应,可以被视为非手术性抗早孕药。在给予患者有效剂量该药物治疗情况下,不会对皮质醇产生明显影响。但是该药物不能致使子宫产生足够的活性,单一采取该药物治疗瘢痕妊娠,产妇出现不完全流产的概率高,但是该药物的应用,能够显著提升子宫之于前列腺素的敏感性。该药物能够起到明显扩张子宫颈和软化作用,其血浆蛋白结合率约为98%,生物利用度约为70%[11]。

甲氨蝶呤是当下输卵管妊娠患者临床常用的一种成熟的保守治疗方法,同时也被较早应用于瘢痕妊娠患者临床治疗中,给药方式主要包括在超声引导下为患者展开妊娠囊局部注射以及全身用药两种。就全身用药而言,当下主要采取两种给药方案,包括单剂量和多剂量给药,而多剂量给药的治疗有效率是否高于单剂量给药,当下尚无明确证据支持。在为患者展开妊娠囊局部注射该药物时,一般情况下用药剂量为50～60mg,以超声为引导,经阴道途径或者是经腹部途径,为患者展开穿刺给药,在进行穿刺时,医务人员需要注意不可损伤到患者的膀胱[12]。有相关临床研究显示,在为患者展开局部给药时,可以经由细针将部分羊水或者是胚胎组织吸除,能够显著提升患者治疗效果。部分医务人员倾向于采取甲氨蝶呤妊娠囊局部给药治疗,认为该治疗方式既能够提升患者的病灶局部给药浓度,同时又能够预防患者出现不良反应。甲氨蝶呤是一种高效的抗代谢药物,通过细胞代谢干扰能够对妊娠滋养叶细胞的生长和繁殖起到抑制作用,能够促进其死亡;此外,甲氨蝶呤也是一种叶酸抑制剂,其细胞周期作用明显,能够对四氢叶酸的生成进行有效阻碍,促进细胞凋亡,从而对胎盘组织以及胎毛的变性坏死起到促进作用,能够对妊娠囊进行有效清除;与此同时,其还可以对嘌呤以及嘧啶的合成起到阻碍作用,能够破坏DNA、RNA以及蛋白合成,促进胚胎的尽快死亡。当该药物用量低于30mg/m2时,通过口服给药,能够快速被患者吸收,服药1～5个小时后,达到血药浓度峰值。部分药物以肝细胞代谢为途径,会转换成为谷氨酸盐,剩余部分的代谢途径主要为经由胃肠道细菌。约有40～90%的药物经由患者肾脏排泄,排出方式主要为原形药,经由胆汁排泄的药物占比低于10%。

所以,两种药物的联合作用能够使其杀灭胚胎的作用获得充分展现。通过在妊娠囊内注射甲氨蝶呤,其能够对妊娠囊产生直接性的作用,提高局部用药浓度,治疗效果明显,可以有效终止妊娠。和单一用药相比,两种药物的联合使用能够有效减少患者的清宫时间及操作时出血量,同时还可以对患者月经复潮起到促进作用,无论对促进患者恢复还是保留患者的生育功能都起到了极为重要的作用,值得在临床中广泛推广和应用。采取二者联合治疗方式,有助于改善患者相关临床指标,降低不良反应发生率,治疗效果显著,能够获取到理想治疗效果。本次研究结果显示,观察组中,其临床各项指标均优于参照组,且参照组和观察组的不良反应发生率分别为27.50%、5.00%,差异明显(P＜0.05);观察组的治疗有效率明显高于参照组(P＜0.05)。这表明在瘢痕妊娠患者的治疗中,联合用药效果明显优于单一用药,能够有效改善患者的临床各项指标,同时还可以有效减少不良反应的产生,临床中具有较高的应用价值。

综上所述,相比于单一用药,联合用药能够有效减少瘢痕妊娠患者的临床不良反应,并且对于其各种临床指标的尽快改善也起到非常显著的促进作用,治疗效果明显。