晚期结直肠癌患者接受阿帕替尼联合替吉奥或阿帕替尼三线治疗效果

徐秀峰

山东省乳山市中医院 ,山东 威海 264500

结直肠癌属于消化系统肿瘤,疾病的恶性化程度比较高,治疗棘手[1]。该类癌症病变位置以结肠、直肠为主。就目前而言,晚期结直肠癌在临床中的检出率较高,这主要是因为本病早期发病隐匿性较强,导致该病初期基本无症状,而在晚期时有大便性状改变等情况,还会出现便血等问题,多数患者因此类问题而检出结直肠癌。该病变早期时癌变未向结直肠以外的位置进行转移,经手术切除结直肠病灶后,能防止癌变细胞扩散,对于延长结直肠癌患者的生命有积极作用。但多数患者会在晚期时方能检出结直肠癌,此时,手术治疗已经无法达到理想效果,普遍需要采取化疗方式控制病情[2]。阿帕替尼为常用的化疗药物,此药物可在靶器官发挥作用,能抑制结直肠肿瘤血管的生成,可消除结肠位置的肿瘤病变组织,能阻碍结直肠癌进展。然而当结直肠癌进展到晚期后,经单一药物很难彻底抑制癌变细胞增殖,仍会造成肿瘤细胞反复,增加结直肠损伤。为强化结直肠癌治疗效果,延长癌症患者的生命,临床常辅以替吉奥治疗,该药物能保持良好的生物利用度,可向5氟尿嘧啶转换,能抑制癌症进展[3]。由于晚期结直肠癌的病情较为严重,临床常行阿帕替尼＋替吉奥治疗,但有学者认为,联合治疗虽能强化癌变细胞清除效果,但会对机体造成较大损伤,存在较多骨髓抑制等事件,会增加用药风险[4]。为明确药物的具体效果,文章探讨了晚期结直肠癌患者接受阿帕替尼联合替吉奥或阿帕替尼三线治疗效果,并选取了2018年3月－2020年12月的50例晚期结直肠癌患者进行了分析,内容如下。

1 治疗与方法

1.1 一般资料 研究共对50例晚期结直肠癌患者进行了讨论,患者于2018年3月－2020年12月期间收治,抛硬币方式分为两组,一组采取阿帕替尼三线治疗,为对照组,一组以阿帕替尼＋替吉奥治疗,为观察组,每组25例患者。观察组男14例,女11例,年龄57～84岁,平均值(70.52±1.43)岁,结肠癌患者10例,直肠癌患者15例;病程4～11个月,平均值(7.71±1.19)个月;对照组男13例,女12例,年龄58～83岁,平均值(70.51±1.52)岁,结肠癌患者11例,直肠癌患者14例;病程4～12个月,平均值(8.35±1.46)个月。两组基线资料差异性不显著,P＞0.05。

纳入标准:患者经影像学、病理学等检查确诊;近期未采取相关治疗手段;患者和家属同意研究。

排除标准:精神障碍和意识障碍者;合并其它恶性肿瘤疾病者;中途退出研究者;预计生存期低于3个月的患者;药物过敏者;重症感染者。

1.2 方法 观察组以阿帕替尼＋替吉奥治疗,体表面积低于1.25m2:替吉奥(H20113281,20mg∗12s,江苏恒瑞医药股份有限公司)每次40mg,每天两次,口服用药;体表面积在1.25～1.5m2之间的,替吉奥每次50mg,每天两次,体表面积超过1.5m2的,替吉奥每次60mg,每天两次。均为餐后用药,共治疗14d,而后停药一周。阿帕替尼(H20140105,0.425g∗7s∗2板,江苏恒瑞医药股份有限公司)首剂量是每天850mg,温水送服,餐后半小时用药,共治疗六周。

对照组采取阿帕替尼三线治疗,首剂量是每天850mg,温水送服,餐后半小时用药,共治疗六周。

两组患者中治疗无效的,均退出治疗采取其它方案。

1.3 观察指标 按照以下标准展开疗效评估:肿瘤消失,疗效持续四周为完全缓解;肿瘤缩小50%,疗效持续四周为部分缓解;肿瘤未增大为控制;不符合以上描述为进展,总有效例数为完全缓解＋部分缓解＋稳定之和。

统计两组药物不良反应。除常见的消化道反应、白细胞降低外,部分患者存在骨髓抑制等情况。

生存质量的评估,需在结直肠癌患者同意后参考WHOQOL－100量表,该量表使用过程中,评估内容有环境、心理、信仰等,同时涉及生理、社会、独立等,由同一人员为结直肠癌患者进行评估,单项100分,若结直肠癌患者生存质量好,则分值高。

满意度的评估,维度有化疗缓解率、化疗安全性、生活状态等,单项均是10分,很满意结直肠癌治疗9～10分,较满意结直肠癌治疗6～8分,不满意结直肠癌治疗0～5分,前两者之和即结直肠癌患者化疗满意度。

1.4 统计学分析 数据纳入SPSS23.0检验差异,计数资料和计量资料以百分数、(均数±标准差)表达,以X2和t值检验,P＜0.05为研究有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗效果分析 观察组的治疗有效率比对照组更高,P＜0.05。

表1 两组疗效对比

2.2 两组患者的不良反应分析 在不良反应发生率方面,观察组低于对照组,P＜0.05。

表2 两组不良反应统计

2.3 生存质量 经六个维度评估晚期结直肠癌患者的生存质量,数据符合正态分布,在观察组比对照组高,P＜0.05。

表3 生存质量

2.4 化疗满意度 观察组对化疗缓解率有96.00%的满意度,对化疗安全性有88.00%的满意度,对生活状态有92.00%的满意度,均比对照组(72.00%、60.00%、68.00%)高,P＜0.05。

表4 化疗满意度

3 讨 论

近几年,国民生活水平改善,人们饮食结构逐渐复杂,不良饮食习惯增加,导致结直肠癌发病率不断升高。根据结直肠癌的进展情况,可划分为早期、中期和晚期,其中早期并未发现癌变细胞扩散情况,中期可能存在近处转移浸润情况,此类结直肠癌均能通过手术进行治疗[5]。但晚期结直肠癌手术意义不大,许多患者在接受根治手术之后,出现了远处转移和复发情况,故必须通过化疗方案进行干预,有效控制病情,延长患者的生存周期[6]。

临床中的化疗方案比较多样化,尚缺乏统一的标准。同时,化疗过程比较痛苦,不良反应较多。因此,在选择用药时,必须同时兼顾疗效和安全性,考虑患者的药物耐受作用。

阿帕替尼是一种小分子抗血管生成制剂,具有高度选择性,可以对内皮细胞生长因子受体－2的生成产生抑制作用,通过自动磷酸化阻碍肿瘤血管生长,达到控制肿瘤的目的。经阿帕替尼治疗后,药物可直接到达靶器官,能在结直肠位置直接发挥作用,可增强局部药物浓度,强化癌变细胞清除效果,能减轻结直肠癌功能障碍,改善其生活[7]。然而该药物单一使用下达到的癌症治疗效果有限,为强化结直肠癌治疗效果,常增加阿帕替尼使用剂量,可能会增加毒性物质蓄积,出现较多不良事件,降低患者满意度。而且阿帕替尼的临床应用仍在研究阶段,使用并不广泛。替吉奥属于口服5－FU类药物,以替加氟和吉美嘧啶、奥替拉西钾为有效成分,其中吉美嘧啶和奥替拉西属于生化调节剂,本药的安全性较高,临床使用非常广泛[8]。该药属于抗肿瘤化学制剂,经口服后能针对细胞毒性发挥抑制作用,可控制肿瘤细胞的增殖,药物进入到机体后直接在结直肠位置发挥作用,较高的浓度能快速消除结直肠肿瘤组织,能阻碍新生血管,达到较好的血管内皮保护机制,可减轻结直肠癌患者机体损伤[9－10]。

在本次研究中,观察组的治疗有效率比对照组高,且药物不良反应较少,提示阿帕替尼＋替吉奥对于晚期结直肠癌的治疗效果更好。在联合用药下,药物作用之间可以发挥相互协同和促进作用,对肿瘤生长起到进一步的抑制作用,同时减少体内药物蓄积,减轻药物不良反应,提高患者耐受性。虽然联合使用了两种药物,但替吉奥不会产生毒副作用,能维持结直肠癌治疗安全性,可降低治疗风险,提高癌症患者接受度。且在替吉奥辅助下,能减少阿帕替尼的使用剂量,能减少毒性物质,可减轻骨髓抑制等情况,能维持良好的代谢状态,以降低不良事件,增强结直肠癌治疗安全性[11]。

本次研究的不足之处在于:研究病例数较少,不具有广泛的代表性。此外,有研究证实上述两种方案下,患者生存周期并不具有差异,故联合用药并未给患者带来增益,但本次研究并未对此做出评估[12]。

综上所述:阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期结直肠癌效果佳,可以推广。