β2微球蛋白对低分子肝素疗效的临床研究

石占锋 戚洪波 何丽珍

【摘要】目的：探讨β2微球蛋白对低分子肝素疗效的临床研究。方法：选取2020年4月至2021年9月收治的50例终末期肾病患者作为研究对象，用随机数字表法将其分对照组和观察组，各25例。对照组接受血液透析治疗，观察组接受低分子肝素钠联合血液透析治疗，比较两组患者治疗疗效、肾功能指标、炎性指标、β2微球蛋白、并发症等。结果：观察组治疗总有效率96.00%高于对照组的72.00%（P <0.05）。两组患者治疗前肾功能指标比较，差异无统计学意义（P <0.05）;治疗后，观察组估算的肾小球滤过率高于对照组，血肌酐、尿素氮低于对照组（P <0.05）。两组患者治疗前炎性指标比较，差异无统计学意义（P >0.05）;治疗后，观察组超敏 C 反应蛋白、白介素6、肿瘤坏死因子α低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。两组患者治疗前β2微球蛋白比较，差异无统计学意义（P >0.05）;治疗后，观察组β2微球蛋白低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。观察组并发症发生率8.00%低于对照组36.00%，差异有统计学意义（P <0.05）。结论：临床治疗终末期肾病，在血液透析基础上再给予低分子肝素钠，可显着改善患者机体中炎性指标，提升β2微球蛋白清除量和患者肾功能，疗效理想。

【关键词】终末期肾病;血液透析;低分子肝素钠;β2微球蛋白;肾功能

【中图分类号】R691.9【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2022）06-0001-04

近年肾病发病率逐年增高，病变持续发展至终末期阶段，临床将其称终末期肾病（endstagerend disease，ESRD）[1]。现 ESRD 已成为社会各界所关注的重点疾病之一[2]。目前治疗 ESRD 的主要方式为血液透析，但长时间接受血液透析，患者机体则呈微炎性症状，加之血液透析可能会诱发多种并发症，严重影响其生活质量。为进一步提升疗效，已有学者倡导采用在血液透析基础上，加用低分子肝素钠，认为对机体炎性症状、β2微球蛋白清除率等均有明显作用[3]。低分子肝素钠具有降低胆固醇和蛋白尿、抗炎、抗氧化的效果，将其单一用于肾脏疾病治療中的报告已不少见[4]。但有关低分子肝素钠联合血液透析治疗对ESRD患者体内炎性因子、β2微球蛋白影响的报告非常少见[5]。本研究将50例终末期肾病患者分组重点论述低分子肝素钠联合血液透析治疗的效果，具体报告如下。

1 对象与方法

1.1研究对象

选取2020年4月至2021年9月收治的50例终末期肾病患者作为研究对象，用随机数字表法将其分对照组和观察组，各25例。对照组患者中，女性12例，男性13例;体重46～68（54.65±1.54）kg;透析时间8～15（12.35±1.02）个月;原发性疾病有5例多囊肾，8例梗阻性肾病，4例糖尿病肾病，8例慢性肾小球肾炎。观察组患者中，女性13例，男性12例;体重45～69（54.69±1.48）kg;透析时间9～16（12.32±1.05）个月;原发性疾病有6例多囊肾，9例梗阻性肾病，5例糖尿病肾病，5例慢性肾小球肾。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。各患者均签署知情同意书。

纳入标准：（1）各患者均满足《中国肾脏疾病临床实践指南》[6]中 ESRD判定标准;（2）血管条件良好;（3）病历记录完整者。

排除标准：（1）病毒性肝炎、恶性肿瘤;（2）肝胆疾病者、严重出血、严重感染者;（3）低分子肝素禁忌或过敏者;（4）服用肾毒性药物;（5）血管条件不满足血液透析者;（6）高脂饮食者。

1.2方法

对照组接受血液透析治疗，仪器为费森尤斯40008S，透析器均选用费森尤斯FX60或FX80透析器，聚砜膜，碳酸氢盐透析液，每周透析3次，每次4 h，超滤系数每小时10 mL，透析膜面积1.4 m2，控制血流量为200～300 mL/min。

观察组接受血液透析（同对照组）联合低分子肝素钠（深圳市天道医药有限公司，国药准字H20056847，规格1 mL ∶2500 IU）治疗，血透前，静注60～80 U/kg 低分子肝素钠，无需维持量。两组患者均持续治疗6个月。

1.3观察指标

（1）治疗疗效。显效为各患者体征、症状消失，肾功能改善≥2级;有效为体征、症状得到显着改善，肾功能改善≥1级;无效为未达到以上标准。总疗效=（显效+有效）例数/总例数×100%。

（2）肾功能指标。抽取静脉血液（空腹）5 mL，离心后，用 SMT-100型全自动生化分析仪测定血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN），计算估算的肾小球滤过率（eGFR）。

（3）炎性指标。抽取静脉血（空腹）5 mL，离心后，用酶联法测定超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）。

（4）β2微球蛋白。用散射比浊法测定，检测标本与炎性指标检测标本处理方式一致。

（5）并发症。记录严重感染、脑出血、脑梗死发生例数。总发生率=总发生例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用 SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料用（±s）表示，两组间比较采用 t 检验;计数资料用[ n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。以 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗疗效比较

观察组治疗疗效96.00%高于对照组的72.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组患者肾功能指标比较

两组患者治疗前肾功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组 eGFR高于对照组，SCr、BUN低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组患者炎性指标比较

两组患者治疗前炎性指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4两组患者β2微球蛋白比较

两组患者治疗前β2微球蛋白比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组β2微球蛋白低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5两组患者并发症发生率的比较

观察组并发症发生率8.00%低于对照组的36.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

ESRD为临床所有慢性肾脏疾病发展至终末期的表现，各类慢性肾脏疾病早期症状无明显性[7]，但随着病变，其肾功能会逐步降低，造成机体蓄积大量毒素，诱发食欲降低、恶心呕吐、机体水肿、皮肤瘙痒等症状，甚至危及其生命安全。 ESRD患者均存在微炎性症状，出现纤溶系统功能紊乱、抗凝、凝血等状况[8]。报告显示[9]，ESRD患者血液多为高凝，易出现致残或致死性并发症，如血栓疾病等。现认为ESRD 并发症与机体微炎症状态存在密切关系[10]。有研究显示[11-12]， ESRD者体内蓄积大量免疫复合物、化学物质、毒素等，并对机体单核巨噬细胞有刺激和激活效果，促进释放炎性物质。

现临床治疗ESRD 的主要方式为腹膜透析或血液透析。腹膜透析则为替代肾脏系统循环，且机体血流动力学指标受影响较小，对肾功能有保护作用[13]。但针对肾脏功能丧失或老年患者，血液透析仍为首选方式[14-15]。血液透析的实质为将机体所沉积的排泄物清除，让机体酸碱度与电解质保持平衡[16]。但在血液透析过程中，其关键环节则为抗凝治疗。相比于普通肝素药物，低分子肝素作为常用抗凝药物，具有安全性高、抗凝效果确切、半衰期时间长、生物利用度高等优势[17-18]，可降低ESRD 接受血液透析治疗中的出血危险性，并可发挥抑制细胞增殖、调节免疫功能、抗炎等功效，已在临床得到广泛应用。本研究将其用于血液透析联合低分子肝素钠治疗，结果数据显示，观察组治疗疗效（96.00%）高于对照组（72.00%），hs-CRP、 IL-6、TNF-α低于对照组，并发症发生率（8.00%）低于对照组（36.00%）（P<0.05），提示ESRD 患者接受血液透析联合低分子肝素钠治疗，可显着改善其肾功能，降低炎性指标，提升β2微球蛋白清除量，且安全高效。此结果与马美英等[19]报道结果相符。

血液透析治疗时，采用弥散原理将机体大分子、中分子、小分子等多种毒素清除，进而延长其生存时间，提升生存率，但对患者远期预后改善效果上仍不太理想。有效抗凝属于血液透析的主要环节，低分子肝素钠相比于普通肝素，其分子量小，抗Xa活性更高，不易被人体第四因子灭活，且生物利用度更高，给药剂量无需参考实验室指标。此外，此药物具有较长半衰期，比普通肝素高出2～4倍[20]，机体血小板不受影响，使用过程中发生血小板减少症或出血的概率非常小。同时，低分子肝素钠具备抗炎、抗细胞增生的效果，对细胞外基质合成有抑制效果，并可促进降解细胞外基质，让血管内皮细胞得到修复，保护肾脏损伤。本研究也显示，观察组eGFR高于对照组，SCr、BUN低于对照组，β2微球蛋白低于对照组（P<0.05），提示低分子肝素钠对肾功能有保护作用，β2微球蛋白清除效果更理想[21]。其原因与低分子肝素钠具备的抗凝和抗炎功效有关，进而抑制机体炎性因子和β2微球蛋白过度生成，发挥降低炎性症状的效果。而在改善患者肾功能方面，多因低分子肝素钠对外周内皮细胞生成卵磷脂酶和总胆固醇酰基转移酶有关，降低肾小球硬化、血液高凝性，进而保护血管内皮，降低机体炎性因子。

综上所述，临床治疗终末期肾病，在血液透析基础上再给予低分子肝素钠，可显着改善患者机体中炎性指标，提升β2微球蛋白清除量和患者肾功能，疗效理想。

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（收稿日期：2021-12-12）