云南白药胶囊与酚妥拉明联合用药方案治疗支气管扩张咯血的临床效果

徐瑜俊

（淮安市淮阴医院呼吸内科，江苏 淮安 223300）

支气管扩张是因感染、理化、免疫、遗传等多种因素导致的管壁肌肉、弹力支撑组织受损，进而导致其出现异常扩张，临床表现为浓痰、咯血、慢性咳嗽等，其中最常见的为咯血症状，多会在临床上反复发作[1]。临床上常使用酚妥拉明进行治疗，其可抑制因感染引起的α受体功能亢进，使支气管和肺动脉平滑肌舒张，降低肺动脉压，减轻肺水肿，增加周围组织血容量，减少肺内血流，从而起到止血的作用，但由于对患者血压影响较大，因此用药剂量不宜过大，使用时需密切关注患者血压情况[2-3]。中医将支气管扩张归属于“咳嗽”“肺痈”“咯血”等范畴，应以化痰止血、清热泻肺为主要治疗原则[4]。云南白药的功效为活血止痛、止血化瘀、解毒消肿，可治疗新生儿胃出血，且有较好的疗效[5]。本研究旨在探讨采用云南白药胶囊与酚妥拉明联合治疗支气管扩张咯血患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2019年7月至2021年7月淮安市淮阴医院收治的76例支气管扩张咯血患者分为两组，进行前瞻性研究。对照组（38例）患者中男性19例，女性19例；病程1～7年，平均（4.06±0.39）年；年龄48～78岁，平均（63.15±1.17）岁。试验组（38例）患者中男性20例，女性18例；病程2～6年，平均（4.19±0.29）年；年龄49～77岁，平均（63.12±1.25）岁。两组患者一般资料经对比，差异无统计学意义（P ＞ 0.05），组间具有可比性。诊断标准：西医参照《内科学》[6]中的相关诊断标准；中医参照《实用临床中医内科诊断治疗学》[7]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；间断、反复咯血者；慢性咳嗽者；认知正常者；无其他感染性疾病者等。排除标准：药物过敏史者；伴有恶性肿瘤疾病者；重要脏器功能障碍者等。本研究经院内医学伦理委员会审核批准，所有患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 入院后所有患者均进行常规检查，对照组患者使用甲磺酸酚妥拉明注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020589，规格：1 mL∶10 mg）治疗，将20 mg该注射液与250 mL浓度为5%的葡萄糖溶液混合，静脉滴注，1次/d。试验组患者在对照组的基础上联合使用云南白药胶囊（云南白药集团股份有限公司，国药准字Z53020799，规格：0.25 g/粒）治疗，0.5 g/次，饭后温水送服，1次/d。两组患者均于咯血停止后3～5 d停止用药。

1.3 观察指标 ①临床疗效。临床疗效判定参照《呼吸内科疾病诊疗新进展》[8]中支气管扩张咯血的相关标准，显效：患者咯血、咳嗽、气促、呼吸困难等症状消失，精神状态明显好转；有效：患者每日咯血次数减少，咯血量下降，气促、咳嗽、呼吸困难、冒冷汗等症状明显缓解，精神状态改善；无效：临床气促、咯血、咳嗽、呼吸困难等症状加重，咯血量增加，疾病恶化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②临床指标。记录患者治疗期间的咯血次数、咯血量及住院时间。③炎性因子水平。采集两组患者治疗前后空腹静脉血3 mL，离心处理后取血清，血清超敏-C反应蛋白（hs-CRP）水平采用免疫比浊法检测；血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-4（IL-4）水平采用酶联免疫吸附实验法检测。④不良反应。记录两组患者用药后不良反应（胃肠反应、心悸、胸闷等）发生情况。

1.4 统计学方法 使用SPSS 23.0统计软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，试验组患者临床总有效率（97.37%）高于对照组（78.95%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者的临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 临床指标 治疗后，试验组患者的咯血次数、咯血量均少于对照组，住院时间短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者的咯血次数、咯血量及住院时间比较(±s)

表2 两组患者的咯血次数、咯血量及住院时间比较(±s)

组别 例数 咯血次数(次) 咯血量(mL) 住院时间(d)对照组 38 5.62±1.14 146.78±19.32 10.62±1.14试验组 38 3.21±0.49 116.25±10.57 6.62±0.87 t值 11.973 8.546 17.194 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子水平 治疗后两组患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-4水平较治疗前均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-4水平比较(±s)

表3 两组患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-4水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。hs-CRP：超敏 -C反应蛋白；IL-6：白细胞介素 -6；TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；IL-4：白细胞介素 -4。

组别 例数 hs-CRP(ng/mL) IL-6(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 38 1.95±0.54 1.08±0.19* 76.14±1.33 53.14±2.56*试验组 38 1.98±0.41 0.72±0.23* 75.92±1.43 30.40±2.79*t值 0.273 7.439 0.694 37.021 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 TNF-α(pg/mL) IL-4(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 38 35.34±10.22 23.21±6.26 3.92±1.44 1.09±0.42*试验组 38 34.56±10.19 16.45±6.37 3.88±1.46 0.79±0.39*t值 0.333 4.666 0.120 3.227 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应 试验组患者不良反应总发生率（2.63%）较对照组（21.05%）降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者的不良反应情况比较[ 例(%)]

3 讨论

支气管扩张的发病机制为支气管及其周围肺组织发生炎症和纤维化，使支气管管壁的肌肉和弹性组织遭到破坏，导致支气管长期处于扩张状态；其主要致病因素为支气管感染、阻塞及牵拉，造成咯血的主要机制为有害因子引起毛细血管挫伤、病变侵蚀小血管、支气管黏膜下层静脉曲张破裂等[9]。在治疗支气管扩张患者时，需及时为其止血，并积极预防气道阻塞等症状，以保证患者的呼吸功能，改善患者的生存质量[10]。临床常用酚妥拉明进行治疗，但使用过程中受到剂量因素的影响，易在用药后出现不良症状，包括尿频、高血压、头痛、出汗、胸闷、心悸等，从而增加了疾病的治疗难度，对患者的预后造成了不良影响，因此需联合其他药物以提高治疗效果[11-12]。

中医认为，支气管扩张的病因为肺脾两虚，易受外邪侵袭，且感邪后祛邪无力，致风寒、风热、疫毒之邪反复侵袭，邪蕴于肝，肺失清肃，化热生火，灼伤肺络，肺失肃降，脾失健运，肾失温化，且久病入络，经络不通，瘀血形成，瘀血阻肺贯穿本病始终[13]。云南白药是临床上常用的中药，其中包含的三七具有化瘀止血、活血定痛的功效；独角莲可清热解毒；白及可收敛止血、消肿生肌；救必应可清热解毒、凉血止血；山藿香可凉血止血，诸药合用共奏止血、化瘀、止痛、活血、消肿、解毒之功效[14]。本研究中，试验组患者咯血次数、咯血量均少于对照组，住院时间短于对照组，临床总有效率高于对照组，不良反应总发生率低于对照组，提示采用云南白药胶囊与酚妥拉明联合治疗支气管扩张咯血患者可有效改善患者的临床症状，及时止血，疗效确切，且安全性较高。

TNF-α由单核细胞和巨噬细胞产生，可使炎症细胞趋化与活化[15]；hs-CRP、IL-6、IL-4是反映机体炎症反应的敏感指标，其水平高低与炎症程度呈正相关，而炎性因子的释放是支气管扩张患者病情加重的主要原因，且研究发现，支气管扩张咯血患者的气道感染更严重[16-18]。现代药理学研究表明，白及中多糖可减少TNF-α的释放，通过促进表皮生长因子表达，缓和炎症反应；三七中皂苷Rd、Rd1可通过抑制核转录因子 -κB（NF-κB）和丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路，达到抗炎的作用[19-20]。本研究数据显示，两组患者治疗后血清IL-6、TNF-α、hs-CRP、IL-4水平均低于对照组，提示采用云南白药胶囊与酚妥拉明联合治疗支气管扩张咯血可减轻患者机体的炎症反应。

综上，采用云南白药胶囊与酚妥拉明联合治疗支气管扩张咯血患者可有效提高临床疗效，缩短患者的住院时间，缓解机体的炎症反应，且安全性较高，建议临床进一步深入研究。