重组人表皮生长因子联合卡波姆治疗白内障超声乳化吸除术后干眼症的疗效及机制分析

杨 健

（开江县中医院眼科，四川 达州 636250）

白内障为眼科常见疾病，手术治疗为其主要根治性方案，白内障超声乳化吸除术临床应用广泛，但手术操作可能破坏眼表结构，最终形成干眼症。白内障超声乳化吸除术后干眼症的临床干预手段多为对症治疗，卡波姆眼用凝胶中的水分可均衡释放，并快速弥散于整个眼球表面，达到维持泪液分泌的效果，从而防止眼睛干涩；玻璃酸钠滴眼液能够促进损伤的结膜和角膜上皮细胞修复，两者均具有良好的保水性，联合应用能够促进白内障患者术后干眼症状好转和泪膜稳定性恢复，但难以对干眼症进行彻底根治[1]。重组人表皮生长因子滴眼液中富含甘油、甘露醇，对眼球具有滋润保湿作用，同时能够增加泪膜的稳定性；此外，其还能够促进泪液分泌和角膜上皮细胞再生，有效缩短受损角膜的愈合时间[2]。基于此，本研究旨在探究重组人表皮生长因子联合卡波姆对白内障超声乳化吸除术后干眼症患者干眼症状及炎性因子、应激反应指标水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年2月至2021年11月开江县中医院收治的白内障超声乳化吸除术后干眼症患者114例（114眼），根据随机数字表法分为对照组和联合组，各57例（57眼）。对照组患者中男性30例，女性27例；年龄42～72岁，平均（56.56±3.54）岁；白内障病程1～9年，平均（5.67±2.12）年；体质量指数（BMI）19～28 kg/m2，平均（23.61±1.23） kg/m2；老年白内障39例，代谢性白内障14例，其他4例。联合组患者中男性31例，女性26例；年龄41～71岁，平均（56.95±3.78）岁；白内障病程 0.5～10 年，平均（5.81±1.53）年；BMI 19～28 kg/m2，平均（23.70±1.80） kg/m2；老年白内障36例，代谢性白内障16例，其他5例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《眼科学》[3]中干眼症相关诊断标准者；初次发病者；成功完成白内障超声乳化吸除术者；既往无眼部手术史者；肝、肾功能正常者等。排除标准：合并结缔组织性疾病或术后严重角膜功能失代偿者；合并精神病或精神障碍无法配合完成治疗及检查者；合并眼部感染性疾病者；伴先天性无泪症、泪囊炎者等。本研究经开江县中医院医学伦理委员会批准，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者接受卡波姆眼用凝胶（Dr.Gerhard Mann, Chem.-Pharm. Fabrik GmbH，注册证号H20150262，规格：10 g∶20 mg）、玻璃酸钠滴眼液[中山万汉制药有限公司，国药准字H20213567，规格：0.1%（5 mL∶5 mg）]治疗。卡波姆眼用凝胶：1滴/次，4次/d；玻璃酸钠滴眼液：1滴/次，5次/d。联合组患者在卡波姆眼用凝胶、玻璃酸钠滴眼液治疗的基础上应用重组人表皮生长因子滴眼液[桂林华诺威基因药业有限公司，国药准字 S20143010，规格：5 000 IU（10 μg）/0.5 mL/支 ]治疗，1～2滴/次，4次/d。两组患者均持续治疗1个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。根据《干眼临床诊疗专家共识（2013年）》[4]中的相关评估标准将治疗后疗效分为治愈（在裂隙灯下观察眼结膜均无裂隙，且无干眼症状），有效（在裂隙灯下观察眼结膜发现少量裂隙，干眼病情缓解），无效（在裂隙灯下观察眼结膜发现明显裂隙，干眼病情无缓解），总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。②治疗前后干眼相关症状。严格无菌操作，将滤纸条首端折线处返折5 mm ，将其放在患眼结膜囊中外1/3的位置，保持双眼微睁向下看或自然闭合，5 min后取下滤纸条观察基础泪液分泌实验（SIt）值；角膜荧光素染色评分（FL），分值为0～12分，得分越高表明患者角膜荧光素染色程度越高，角膜损伤越严重[5]；在裂隙灯下观察两组患者的泪膜破裂时间（BUT），其值越长，表明患者干眼症状恢复越好。③炎性因子与氧化应激指标。向结膜囊内滴注100 μL 0.9%氯化钠溶液，患者转动眼球使泪液与0.9%氯化钠溶液混合后，轻置毛细玻管在穹窿结膜与球结膜连接处，微压，吸取泪液，通过酶联免疫吸附实验法检测泪液白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素 -8（IL-8）、丙二醛（MAD）、脂质过氧化物（LPO）水平，试剂盒来自美国罗氏公司。④疾病相关因子。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血2 mL，离心处理（转速：3 000 r/min，时间：10 min）后取血清，通过酶联免疫吸附实验法检测血清基质金属蛋白酶 -2（MMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、色素上皮衍生因子（PEDF）水平，试剂盒由美国B&D公司提供。

1.4 统计学方法 使用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，临床疗效为计数资料，以[ 例(%)]表示，使用χ2检验；干眼相关症状、炎症反应、氧化应激、疾病相关因子指标为计量资料，以(±s)表示，使用t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，联合组患者治疗总有效率（96.49%）高于对照组（80.70%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 干眼相关症状 与治疗前比较，治疗后两组患者SIT值、BUT均延长，且联合组长于对照组；治疗后两组患者FL评分均降低，且联合组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者干眼相关症状比较(±s)

表2 两组患者干眼相关症状比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。SIt：基础泪液分泌实验；FL：角膜荧光素染色评分；BUT：泪膜破裂时间。

组别 例数 SIt 值(mm/5 min) FL(分) BUT(s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 57 4.25±1.21 7.32±1.29* 10.15±0.29 5.75±1.21* 8.29±1.56 10.61±1.33*联合组 57 4.13±1.45 11.59±1.55* 10.18±0.79 3.01±0.25* 8.33±1.89 12.27±1.58*t值 0.480 15.986 0.269 16.743 0.123 6.068 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 炎性因子与应激反应指标 与治疗前比较，治疗后两组患者泪液IL-1β、IL-8、MAD、LPO水平均降低，且联合组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者泪液炎症反应和氧化应激指标比较(±s)

表3 两组患者泪液炎症反应和氧化应激指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-1β：白细胞介素 -1β；IL-8：白细胞介素 -8；MAD：丙二醛；LPO：脂质过氧化物。

组别 例数 IL-1β(ng/L) IL-8(ng/L) MAD(U/L) LPO(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 57 135.83±13.81 81.16±5.54* 146.56±13.58 77.47±4.61* 8.22±3.39 5.24±1.23* 2.39±0.23 1.86±0.34*联合组 57 136.72±14.89 44.45±5.67* 144.11±13.94 52.74±4.87* 8.80±2.48 3.43±1.10* 2.36±0.24 1.20±0.43*t值 0.331 34.962 0.950 27.842 1.043 8.281 0.681 9.090 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 疾病相关因子水平 与治疗前比较，治疗后两组患者血清MMP-2、PEDF水平均降低，且联合组低于对照组；治疗后两组患者血清VEGF水平均升高，且联合组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者疾病相关因子水平比较(±s)

表4 两组患者疾病相关因子水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。MMP-2：基质金属蛋白酶 -2；VEGF：血管内皮生长因子；PEDF：色素上皮衍生因子。

组别 例数 MMP-2(ng/mL) VEGF(pg/mL) PEDF(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 57 20.31±3.19 14.25±3.03* 52.39±5.23 111.86±6.34* 722.91±70.53 671.93±56.35*联合组 57 20.33±2.36 10.15±2.25* 53.36±6.24 132.20±5.43* 734.85±71.56 527.04±43.37*t值 0.038 8.202 0.899 18.396 0.897 15.384 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

白内障超声乳化吸除术常导致患者出现干眼症状，且干眼症患者病程较长，易反复发作，泪液质或量异常可导致患者表现出程度不一的眼部不适感，严重影响患者的生活质量。玻璃酸钠可抑制眼部水分流失，卡波姆眼用凝胶可促进凝胶中水分均衡释放，共同模拟泪液分泌，进而改善白内障超声乳化吸除术后干眼症患者的临床症状，但对患者病理性损伤的改善作用不足[6]。

白内障超声乳化吸除术眼内操作或者灌注因素可致眼表神经感觉异常，进而影响眼表功能，形成干眼症。重组人表皮生长因子为53个氨基酸残基组成的表皮生长因子（EGF）类似物，可使细胞质位点磷酸化，同时提高细胞内脱氧核糖核苷酸拓扑异构酶活性，促进多种组织细胞再生修复。重组人表皮生长因子滴眼液滴眼后可能使眼部透明质酸、弹性纤维蛋白等细胞外大分子合成，推动角膜基质或纤维细胞进入细胞分裂周期，从而修复白内障超声乳化吸除术创面，最终促进泪膜的稳定性恢复[7]。本研究结果显示，与对照组比，治疗后联合组患者治疗总有效率升高，SIt值、BUT延长，FL评分降低，提示重组人表皮生长因子滴眼液联合卡波姆眼用凝胶可改善白内障超声乳化吸除术后干眼症患者眼表功能、干眼情况，疗效显著。

白内障超声乳化吸除术后干眼症主要发病原因为，手术操作对角膜上皮点状剥脱、眼表上皮机械性损伤，组织损伤使眼内促分裂原活化蛋白激酶释放异常增加，可导致机体泪液IL-1β、IL-8等炎性因子分泌增加，继而诱导超氧阴离子的释放，提高过氧化物MAD、LPO水平，增加炎症反应与氧化应激损伤，进一步导致眼部组织损伤及干眼症状加重[8]。本研究发现，治疗后，联合组患者泪液IL-1β、IL-8、MAD、LPO水平均低于对照组，提示重组人表皮生长因子滴眼液联合卡波姆眼用凝胶治疗白内障超声乳化吸除术后干眼症患者干眼疗效确切，能够有效降低眼部炎症反应，改善氧化应激状态。分析其原因为，重组人表皮生长因子滴眼液生物相容性、可塑性较高，辅助角膜上皮细胞再生，进而降低组织损伤，抑制炎性介质、氧化应激因子的释放，减轻炎症反应及氧化应激反应[9]。

白内障超声乳化术后干眼症患者的角膜会受到损伤，进而影响患者术后视力恢复。MMP-2参与角膜炎症及角膜新生血管形成的过程，其可促进细胞外基质降解，影响眼表组织术后修复；PEDF是维持角膜、玻璃体无血管状态的主要血管增生抑制因子；而VEGF为血管新生促进因子，可促进角膜损伤的愈合，三者在白内障超声乳化吸除术后干眼症患者角膜损伤重建中发挥着重要作用[10]。本研究中，治疗后联合组患者血清MMP-2、PEDF水平均低于对照组，血清VEGF水平高于对照组，提示重组人表皮生长因子滴眼液联合卡波姆眼用凝胶可调节白内障超声乳化吸除术后干眼症患者疾病相关因子水平，促进眼部修复。分析其原因为，重组人表皮生长因子滴眼液可促进与表皮细胞、内皮细胞增殖有关的基因表达，从基因层面调控组织修复相关因子表达，降低血清MMP-2、PEDF水平；可诱导分化成熟的表皮细胞逆转化为表皮干细胞，进而提高羟脯氨酸的合成，促进组织修复相关因子VEGF的表达[11]。

综上，重组人表皮生长因子滴眼液联合卡波姆眼用凝胶可改善白内障超声乳化吸除术后干眼症患者干眼相关症状，同时有效抑制炎症反应，改善氧化应激状态，调节疾病相关因子水平，促进眼部修复，疗效确切。但本研究为样本量有限的单中心研究，重组人表皮生长因子滴眼液联合卡波姆眼用凝胶治疗白内障超声乳化吸除术后干眼症疗效及机制仍有待进一步研究予以验证。