含左氧氟沙星化疗方案治疗复治涂阳肺结核患者的临床疗效观察

宗小玲

（阜宁县人民医院感染科，江苏 盐城 224400）

肺结核是临床常见的一种传染病，结核分枝杆菌会感染人体多个组织脏器，患者多存在低热、盗汗、咳嗽等症状。复治涂阳肺结核发生的原因主要在于肺结核患者治疗过程中疗程不足、未规律用药，以及机体的结核杆菌耐药性增强，使临床治疗难度增加。标准化化疗方案是治疗复治涂阳肺结核的常用方法，但是该方案中的药物较多，相应地增加了不良反应的发生概率，从而影响患者生活质量，严重者甚至危及生命安全[1]。因此，及时寻求一种有效的化疗方案具有重要的临床意义。左氧氟沙星具有广谱抗菌作用，其作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的复制和转录，起到抑制细菌生长繁殖的作用，是治疗复治涂阳肺结核的有效药物[2]。基于此，本研究旨在探讨含左氧氟沙星化疗方案治疗复治涂阳肺结核患者的临床效果，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将阜宁县人民医院2018年1月至2020年12月收治的60例复治涂阳肺结核患者的临床资料进行回顾性分析，按照治疗方法的不同将其分为A组（30例）和B组（30例）。A组中男、女患者分别为19、11例；年龄22～84岁，平均（53.00±3.12）岁；病程6～19个月，平均（12.50±3.12）个月。 B组中男、女患者分别为18、12例；年龄22～83岁，平均（52.50±3.14）岁；病程5～20个月，平均（12.50±3.10）个月。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P ＞ 0.05），可实施组间对比。纳入标准：符合《肺结核诊断和治疗指南》[3]中关于复治涂阳肺结核的诊断标准者；经X线胸片检查，可见斑片状密度增高影，密度不均者；均为初治后复发者等。排除标准：存在化疗禁忌证者；合并严重肝、肾功能异常者；营养代谢性疾病、恶性肿瘤疾病者；易过敏体质、对左氧氟沙星等药物过敏者；临床资料不完整者等。本研究经阜宁县人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 化疗方法 A组患者采用标准化化疗方案，3HRZE/6HRE方案：异烟肼片（H）（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022350，规格：0.1 g/片）剂量为0.3 g/次，1次/d；利福平胶囊（R）（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21021905，规格：0.15 g/粒），剂量为0.45 g/次（体质量＞50 kg者0.6 g/次），1次/d；吡嗪酰胺片（Z）（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022354，规格：0.25 g/片），剂量为1.5 g/次，1次/d或1.5 g/d，分2～3次口服；盐酸乙胺丁醇胶囊（E）（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21021909，规格：0.25 g/粒）剂量为0.75 g/次，1次/d，上述药物均为口服；持续3个月后，调整为HRE方案，药物应用剂量与具体用药方法保持不变，继续巩固治疗6个月。B组患者采用含左氧氟沙星化疗方案，3HRZELfx/6HRELfx方案：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇给药方式同A组，在此基础上，给予左氧氟沙星胶囊（Lfx）（江苏黄河药业股份有限公司，国药准字H20046020，规格：0.1 g/粒）口服，0.5 g～0.6 g/次，1次/d，持续3个月后调整为HRELfx，剂量、用法不变，再进行为期6个月的治疗。

1.3 观察指标 ①将两组患者治疗9个月后病灶吸收率进行对比，其中病灶吸收≥ 50%为显著吸收；病灶吸收＜50%为吸收；病灶无明显变化为不变；病灶增大或播散为恶化[3]。吸收率=（显著吸收+吸收）例数/总例数。②对比两组患者治疗前、治疗9个月后T淋巴细胞亚群水平，分别于治疗前后患者空腹状态下，抽取静脉血3 mL，采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值。③将两组患者治疗前、治疗9个月后血清γ- 干扰素（IFN-γ）水平，以及治疗后2个月、治疗后5个月痰菌转阴情况进行对比，血样采集方法同②，离心（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清IFN-γ；于治疗后每月复查痰涂片找抗酸杆菌，痰菌转阴判定标准：连续2个月不复阳[4]。④将两组患者胃肠道不适、皮疹、乏力、中性粒细胞减少等不良反应发生情况进行对比。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件处理数据，病灶吸收率、痰菌转阴率、不良反应发生率为计数资料，以[例(%)]表示，行χ2检验；T淋巴细胞亚群水平、血清学指标为计量资料，以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病灶吸收率 治疗9个月后B组患者病灶吸收率相较于A组显著上升，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者病灶吸收率比较[ 例(%)]

2.2 T淋巴细胞亚群水平 治疗9个月后A组患者CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值相较于治疗前均显著下降，B组患者CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值相较于治疗前均显著升高，且B组相较于A组显著升高；A组患者CD8+百分比相较于治疗前显著升高，B组患者CD8+百分比相较于治疗前显著下降，且B组相较于A组显著下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

表2 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。

组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗9个月后 治疗前 治疗9个月后 治疗前 治疗9个月后 治疗前 治疗9个月后A 组 30 66.12±3.41 63.39±4.01* 27.76±2.31 24.20±3.10* 38.98±3.25 41.45±3.20* 0.71±0.08 0.58±0.11*B 组 30 66.98±3.38 72.69±4.12* 28.12±2.35 41.35±3.22* 39.11±3.15 31.01±2.68* 0.72±0.09 1.33±0.10*t值 0.981 8.860 0.598 21.016 0.157 13.700 0.455 27.633 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清IFN-γ水平、痰菌转阴情况 治疗9个月后两组患者血清IFN-γ水平相较于治疗前均显著下降，且B组相较于A组显著下降；治疗后2、5个月B组患者痰菌转阴率相较于A组均显著上升，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表 3。

表3 两组患者血清IFN-γ水平、痰菌转阴情况比较

2.4 不良反应 B组患者不良反应总发生率低于A组，但组间比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

肺结核是我国重点防控的传染性疾病，具有较高的传染率、病死率。复治涂阳肺结核病情较为复杂，治疗较为困难，且患者的病程较长，还会出现纤维空洞的现象，加快结核病菌的繁殖、生长，对患者身体健康造成极其不良的影响，严重危及患者生命安全[5]。

异烟肼对于结核分枝杆菌具有高度的选择性，主要用于治疗结核病，具有较强的杀菌力；利福平为利福霉素类的一种抗生素，在临床上具有较强的抗菌作用，对于结核杆菌具有有效的疗效；吡嗪酰胺为类似于异烟肼的烟酸衍生物，可杀灭巨噬细胞内的结核分枝杆菌；乙胺丁醇可有效抑制结核分枝杆菌细胞壁的合成，还可渗入分枝杆菌体内，干扰RNA的合成，有助于抑制细菌的繁殖。采用常规的治疗方案，会在一定程度上缓解患者不良症状，促使病情处于稳定状态，但此方案治疗该病的远期效果不佳，且会出现耐药性的情况[6-7]。在此基础上应用的左氧氟沙星，该药是第3代异体L型、氟喹诺酮类抗菌性药物，相较于第2代，该药物的抗菌能力有了明显的增强[8]。此外，有药理实验显示，左氧氟沙星药物可有效与血浆蛋白进行结合，并且此药物进入相应细胞之后，有助于快速增强分枝杆菌的活性，还可对转换酶进行有效抑制，从而有助于对DNA的合成进行阻断，加快结核分枝杆菌分解，与其他的抗菌药物联合应用，可以有效提高药物的抗菌作用，进一步提高临床治疗效果[9]。本研究中，给予B组患者含左氧氟沙星的化疗方案，结果显示，与A组比较，B组患者病灶吸收与治疗后2、5个月痰菌转阴率均显著升高，表明含左氧氟沙星化疗方案治疗复治涂阳肺结核患者，可提高病灶吸收率、痰菌转阴率。

T淋巴细胞亚群为患者机体免疫系统中十分重要的调节因子，在病毒与细菌的增长、消亡过程中发挥了较大作用[10]。机体免疫系统与致病菌在结核病患者感染、发病期间占据着重要的角色，若有结核分枝杆菌入侵，将会使机体免疫应答机制直接启动。复治涂阳肺结核疾病患者经长期的抗结核治疗后，标准化化疗方案中的药物会损伤患者的免疫功能，与此同时，结核分枝杆菌会破坏机体免疫功能，导致多数患者免疫功能下降。1型辅助性T细胞/2型辅助性T细胞（Th1/Th2）失衡在肺结核发生、进展中具有关键作用，Th1可分泌IFN-γ，若Th1/Th2失衡，则结核分枝杆菌侵袭，导致肺组织损伤，加剧炎症反应，机体为防御Th1淋巴免疫细胞激活，导致IFN-γ水平升高[11]。左氧氟沙星可使免疫细胞清除致病菌的能力大幅提升，有助于机体免疫功能的改善，从而可使复治涂阳肺结核患者痰菌阴转率升高，并缩短其阴转时间；此外，采用左氧氟沙星治疗，患者肠胃较易吸收，且其组织穿透性较好，因此适合长时间用药[12]。本研究中，治疗后B组患者免疫功能改善程度均显著优于A组、血清IFN-γ水平相较于A组显著下降，B组患者不良反应总发生率低于A组，但组间比较，差异无统计学意义，表明含左氧氟沙星化疗方案治疗复治涂阳肺结核患者，可通过调节T淋巴细胞亚群水平，改善免疫功能，且不增加不良反应，安全性良好。

综上，将含左氧氟沙星化疗方案用于复治涂阳肺结核的治疗中，有助于患者病灶吸收率、痰菌转阴率的提高，同时可促进免疫功能的改善，且安全性良好，具有较高的临床应用价值。