淀粉微球对阿司匹林载药特性的研究★

问娟娟，高艳蓉，张 爽

（陕西国际商贸学院医药学院，陕西省中药绿色制造技术协同创新中心，陕西 咸阳 712046）

淀粉微球作为一种新型的药物载体，具有生物相容性、低毒、无免疫原性、储存稳定、价廉等优点。

载药淀粉微球其作为载体应用于药物的靶向传输已引起国内外学者研究的热点[1-2]。阿司匹林目前为抗血栓常用药物，需要长期服用，且口服后由于集中释药，局部药物浓度过高，易导致胃肠道黏膜屏障破坏，出现水肿、糜烂甚至溃疡和出血。若将其制备成微球，可使阿司匹林达到缓慢释药的目的，甚至可减少给药剂量，从而减轻对胃肠道的刺激[3-4]。因此，本文采用反相悬浮聚合法制备淀粉微球，以阿司匹林为模型药物，吸附法考察淀粉微球的载药性能，旨在为淀粉微球作为阿司匹林药物缓释剂提供理论与应用实践基础。

1 材料与方法

1.1 实验材料与仪器

马铃薯淀粉，西安浩天生物工程有限公司；阿司匹林，AR，上海阿拉丁试剂有限公司。

TU-1950 双光束紫外光度计，北京普析通用仪器有限公司；LG10 超速离心机，上海安亭科学仪器厂；JB-2 恒温加热磁力搅拌器，上海雷磁仪器有限公司。

1.2 实验方法

1.2.1 空白淀粉微球的制备

水相的制备：首先采用浓度为2 mol/L 的氢氧化钠溶液将淀粉进行溶解，然后加热至透明状态降温。油相的制备：以环己烷作为油相。将上述的水相和油相以质量比4.5∶1 混合，在分散中将正丁醇滴加入混合液中，分散20 min 后加入环氧氯丙烷，于55 ℃的水浴锅中以1 200 r/min 速度搅拌4 h，冷却至室温，采用乙酸乙酯和乙醇对产物洗涤，最后在50 ℃下真空干燥24 h，即得淀粉微球。

1.2.2 阿司匹林含量测定标准曲线的建立

精密称取阿司匹林对照品50 mg，溶于生理盐水并定容于50 mL 的量瓶中，即得1 mg/mL 阿司匹林对照品储备液。用移液管分别精密移取0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7 mL 的阿司匹林储备液于10 mL 的容量瓶中，定容得质量浓度分别为20、30、40、50、60、70 μg/mL 的对照品供试液。采用紫外分光光度法在297 nm 波长处检测其吸光度（A）。

1.2.3 淀粉微球对阿司匹林载药量和包封率的测定

载药量与包封率通常用作衡量药物载体载药性能的重要指标[4]，对于淀粉微球亦是如此。取0.1 g医用淀粉微球，加入到一定浓度的阿司匹林生理盐水溶液中，搅拌2.5 h 使其吸附，离心得到上清液和白色载药微球分别处理：上清液在297 nm 处用生理盐水作参比液测其吸光度，换算出游离阿司匹林浓度，最后得到游离的阿司匹林量；载药微球干燥后称重。按公式（1）、（2）计算微球的载药量和包封率。

式中：Z 为载药量，%；B 为包封率，%；WA为加入阿司匹林的质量，mg；WB为游离的阿司匹林的质量，mg；WC为淀粉微球的质量，g；

1.3 淀粉微球对阿司匹林载药性能研究

1.3.1 阿司匹林投药量浓度对载药量和包封率的影响

量取体积为20 mL，质量浓度依次为0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6 mg/mL 的阿司匹林溶液分别置于6 支试管中，将质量为0.1 g 的淀粉微球分别加入6 支试管中水浴热处理，结束后离心沉淀2 h，取1 mL 上清液测定吸光度，根据公式对其载药量及包封率进行计算。

1.3.2 载药时间对载药量的影响

分别在6 支试管中加入质量浓度为0.4 mg/mL、体积为20 mL 的阿司匹林溶液6 等份，并依次在每支试管中加入0.1 g 的淀粉微球，然后在35 ℃的水浴锅中进行搅拌，时间控制分别为30、60、90、120、150、180 min。

1.3.3 载药温度对载药量的影响

称取0.1 g 的淀粉微球6 等份于6 支试管中，分别加入6 等份20 mL 质量浓度为0.4 mg/mL 的阿司匹林溶液。分别在25、30、35、40、45、50 ℃的条件下加热搅拌，将载药时间控制在90 min。

2 结果与讨论

2.1 阿司匹林标准曲线绘制

由图1 可知，阿司匹林的标准曲线的线性回归方程，A＝0.007 94C-0.010 76，相关系数R2=0.999 42，在20 μg/mL～70 μg/mL 范围内，阿司匹林溶液的质量浓度与其吸光度呈良好的线性关系。

图1 阿司匹林标准曲线

2.2 淀粉微球对阿司匹林载药性能研究

2.2.1 阿司匹林投药量浓度对淀粉微球载药量和包封率的影响

由图2 可见，随着阿司匹林浓度的不断增加，淀粉微球载药量逐渐升高，但包封率呈下降的趋势，在投药量为0.4 mg/L 时出现一个突然下降的临界点（84.2%）。因此，在具体实践中，根据需求对载药量和包封率两项指标进行权衡。

图2 投药量浓度对载药量与包封率的影响

2.2.2 载药时间对淀粉微球载药量影响

从图3 可知，其他载药条件不变的条进下，当载药时间为90 min 时，微球的载药量均达到最大，载药量为8.21%。并在90 min 以后，随着载药时间的延长，微球的载药量呈现下降的趋势。结果表明，90 min为载药量的最佳时间。

图3 载药时间对载药量的影响

2.2.3 载药温度对淀粉微球载药量影响

由图4 可以看出，当载药温度为35 ℃时，微球的载药量和包封率均达到最大，其载药量为8.21%。当载药温度逐渐升高，载药量呈现下降的现象。因此，综合考虑，确定该淀粉微球最佳载药温度为35 ℃。

图4 载药温度对载药量影响

3 结语

采用反相悬浮聚合法制备淀粉微球，水相用浓度为2 mol/L 的淀粉NaOH 碱液，以环己烷作为油相，以环氧氯丙烷作为交联剂进行制备。该方法合成工艺较简便，反应时间较短，反应条件温和。采用吸附法考察淀粉微球的载药性能，投药量为0.4 mg/mL，载药时间为90 min，载药温度35 ℃时，其载药量8.21%，说明淀粉微球可作为阿司匹林的载体。