慢性心力衰竭患者血浆半乳糖凝集素-3与动脉僵硬度的相关性

许名东，李丽华，李晚泉，刘家超，李小丹，叶浩彬，陈健芳，邹文毕

（佛山市三水区人民医院心血管内科，广东佛山 528100）

慢性心力衰竭（CHF）是心血管疾病的终未期表现和最主要的死因，是心血管领域的主要挑战之一，全面、准确的诊断和评估是CHF 有效诊治的前提[1]。研究显示半乳糖凝集素-3(Gal-3)能促进心肌纤维化，参与心肌炎性改变和心室重构等过程，包括细胞凋亡、粘附、增殖、迁移、炎性应答、免疫应答和纤维化过程等，因此检测血清Gal-3、N 末端B 型利钠肽前体(NT-proBNP)和动脉僵硬度对CHF 分级评估以及构建心衰患者预警评估体系具有重要价值，并能为临床诊治提供理论依据[2-4]。

1 资料和方法

1.1 病例与分组

选取2020 年1－12 月在我院住院治疗的CHF 患者336 例，均符合以下纳入及排除标准。纳入标准：符合2018 年中国心力衰竭诊断和治疗指南标准[4-7]，CHF 分级标准均符合NYHA 分级标准，根据心力衰竭程度分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。排除标准：肿瘤、急性冠脉综合征（近3 个月不稳定心绞痛和急性心肌梗死）、急性脑梗死、严重感染、严重肝肾功能不全、重度贫血、肺栓塞、结缔组织病、自身免疫性疾病、严重心脏瓣膜病等患者。按照美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级进行分组：心功能Ⅰ-Ⅱ级组136 例，其中男86 例，女50 例，年龄（61.3±9.4）岁；心功能Ⅲ级组112 例，其中男60 例，女52 例，年龄（63.3±10.4）岁；心功能Ⅳ级组88 例，其中男53 例，女35 例，年龄（65.7±10.9）岁。同时收集同期住院性别和年龄相匹配的112 例非CHF 患者作为对照组，其中男73 例，女39例，年龄（64.1±5.6）岁。在试验过程中有中途放弃治疗而退出试验，按照1∶1 的比例相应补充心功能分级同样的患者。本研究经佛山市三水区人民医院医学伦理委员会审批（佛科伦理号201901）。

1.2 方法

在患者入院时收集年龄、性别、身体质量、吸烟、血压、个人史、既往史等基本信息。入院次日7 点患者空腹抽血，测定血脂四项、NT-proBNP、超敏C-反应蛋白（HsCRP）、尿酸(UA)、血清肌酐（SCr）、空腹血糖（FBG）、血清醛固酮（ALD）等指标；同时收集静脉血4 mL，置入EDTA 抗凝血管中，2 h 内应用3 000 r/min转速离心10 min 收集的血浆，−80 ℃冻存，统一运送到广州金域医学检测中心测定Gal-3 水平；收集超声心动图测得的左室射血分数（LVEF）、左心室舒张未容积（LVEDD）、颈动脉超声等影像检验结果。采用日本OMRON 动脉硬化检测系统（Form bp-203RPG）测定颈动脉和股动脉脉搏波传导速度(cf-PWV)和肱动脉和踝动脉脉搏波传导速度（ba-PWV）。由研究小组成员心内科医师对CHF 患者采用NYHA 分级标准进行分级，所有CHF 患者由一名熟练的心内科医师独立评估，记录结果。入院期间或出院后，根据CHF患者心力衰竭评估结果，在我院心脏康复中心进行心脏康复，出院后通过电话或门诊随访1 a，记录CHF患者再次发生心力血衰、心绞痛、脑卒中、死亡等情况。

1.3 统计学处理

采用SPSS24.0 软件进行统计学处理，符合正态分布的计量资料以±s表示，采用单因素方差分析；非正态分布计量资料采用秩和检验。计数资料以率表示，采用χ2检验；相关性分析采用pearson 相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料的比较

对照组、CHFⅠ-Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者的年龄、吸烟史、合并高血压、UA、Scr、ADL、hsCRP 等的差异有统计学意义（P＜0.01或0.05），见表1。

表1 各组一般资料的比较

2.2 心功能指标、动脉僵硬度、Gal-3 和NT-proBNP的情况

对 照组、CHF Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患 者的LVEF、LVEDD、Cf-PWV、Ba-PWV、Gal-3、NT-proBNP 的差异均有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2 各组心功能、动脉僵硬度、Gal-3和NT-proBNP情况的比较 (±s)

表2 各组心功能、动脉僵硬度、Gal-3和NT-proBNP情况的比较 (±s)

2.3 Gal-3 与NT-proBNP 和动脉僵硬度的相关性分析

在CHFⅠ-Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ病例组中，Gal-3 与NT-proBNP 呈正相关（r分别为0.280、0.312、0.350，均P＜0.01）；与Cf-PWV 呈正相关（r分别为0.237、0.291、0.334，均P＜0.05）；与Ba-PWV 呈正相关（r分别为0.309、0.374、0.421，均P＜0.05）。

3 讨论

CHF 是临床上常见的综合征，对其作出及时诊断、危险分层和预后评估在延缓病情进展、提高患者生活质量及降低患者诊疗费用等方面尤为重要[8-9]。NT-proBNP是心力衰竭诊断与评估的金标准，易受年龄、肾功能等非心脏因素的影响，需要寻找新的标志物对慢性心力衰竭进行早期诊断、早期干预、病情评估和个性化管理提供新思路、新途径[10-12]。Gal-3是巨噬细胞分泌的β 半乳糖苷结合凝集素，在人体的组织中广泛分布，参与心肌免疫炎性应答和心室重构等过程。Gal-3 与CHF 密切相关，加速CHF 的进程，是心肌纤维化和心室重构的生物学标志。在心室重构或损伤组织中，Gal-3 以浸润性表达为主并明显上调[13-16]。动脉僵硬度是预测和评估CHF 患者的独立危险因素。脉搏波传导速度（PWV）是动脉僵硬度可重复、有效、无创、最简单的测量指标，颈-股动脉PWV（Cf-PWV）是测量动脉僵硬度的金标准，肱-踝PWV（Ba-PWV）测量方便，与Cf-PWV 显著相关，临床应用价值相似，其应用也越来越广泛[17-20]。多数研究表明Gal-3 在慢性心力衰竭患者中水平升高，但Gal-3 在心力衰竭的诊断与评估价值不如NT-proBNP，更多倾向于用Gal-3 来评估心力衰竭患者短期或长期不良预后发生风险。近来人们提出了“血管的亚临床病变”新概念，测定动脉血管僵硬度对心血管疾病的预后评估有着重要的价值[21-22]。

本文表1 结果显示，对照组、CHFⅠ-Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者的年龄、吸烟史、合并高血压、UA、Scr、ADL、hsCRP 等的差异有统计学意义（P＜0.01或0.05），提示这些指标对CHF 患者的诊断及预后评估有参考价值。表2结果显示对照组、CHFⅠ-Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者的LVEF、LVEDD、Cf-PWV、Ba-PWV、Gal-3、NT-proBNP的差异有统计学意义（P＜0.01），说明Gal-3 和心力衰竭标志物NT-proBNP 一样，能反映CHF 患者心力衰竭层级，对CHF 的诊断、危险分级和评估具有参考价值，可为医务人员获得CHF 临床诊断与病情评估证据提供参考。而在CHFⅠ-Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ病例组中，Gal-3与NT-proBNP、Cf-PWV、Ba-PWV 呈正相关（均P＜0.01），提示Gal-3和动脉僵硬度在CHF患者中的关系密切，对CHF 的早期诊断、早期干预和病情评估有参考价值。但本研究也存在以下局限性：研究病例来源于我院心血管内科，样本量较少，急性心力衰竭患者的Gal-3、NT-proBNP 和动脉僵硬度未进行比较；随访时间短，只是初步的临床经验总结，结论尚有待进一步的深入研究加以验证。