曲克芦丁联合疏血通用于脑梗死的临床价值

周江兄，李 雅，陈礼梅

（广东省湛江农垦第二医院神经内科，广东湛江 524272）

脑梗死病情进展迅速，发病机制复杂，致残率和致死率高，并可能影响患者神经功能和生活质量[1]。目前，临床多采用吸氧、控制颅内压等手段作为基础治疗。近年来随着研究的深入，发现凝血功能障碍与脑梗死的发生发展密切相关[2]。疏血通为中成药，具有抗凝和抗血小板聚集作用，已被用于脑梗死的治疗，其疗效已得到临床认可[3]。另外，曲克芦丁是一种天然提取物，其生物学活性强，既往研究证实曲克芦丁可改善局部微循环，有助于改善脑血管血流量[4]，这对于控制脑梗死病情，改善患者预后具有重要意义。本研究将曲克芦丁与疏血通联合用于脑梗死的治疗，并通过对比研究探讨其临床疗效和安全性。现将结果报道如下，供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年10月至2021年9月广东省湛江农垦第二医院收治的82例脑梗死患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组41例。观察组患者中男性25例，女性16例；年龄34~65岁；平均年龄（50.63±12.08）岁；发病时间1~25 h，平均（17.94±5.48）h；发病部位：基底节区31例，脑叶8例，小脑2例。对照组患者中男性28例，女性13例；年龄32~64岁；平均年龄（51.01±12.55）岁；发病时间1~26 h，平均（18.02±6.11）h；发病部位：基底节区33例，脑叶7例，小脑1例。两组患者性别、年龄、发病时间及发病部位等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），组间具有可比性。本研究经广东省湛江农垦第二医院伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《中国急性脑梗死后出血转化诊治共识2019》[5]中脑梗死的诊断标准；②年龄≥18岁。排除标准：①对治疗药物过敏者；②妊娠或哺乳期患者；③肝、肾功能不全者；④合并有脑出血、蛛网膜下腔出血者；⑤入院时已发生重度意识障碍者。

1.2 治疗方案 两组患者均接受常规治疗，包括吸氧，纠正水、电解质紊乱，对于有颅内压升高或脑水肿患者给予甘露醇等对症处理。两组患者均接受依达拉奉（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20080056，规格：20 mL∶30 mg）干预，静脉滴注，30 mg/次，2次/d。连续治疗1周。对照组在常规治疗基础上联合应用疏血通（牡丹江友搏药业有限责任公司，国药准字Z20010100，规格：2 mL/支），静脉滴注6 mL+0.9%氯化钠250 mL，1次/d，连续治疗2周。观察组患者在常规治疗基础上加用疏血通和曲克芦丁（安徽宏业药业有限公司，国药准字H20050473，规格：60 mg/瓶），静脉滴注疏血通6 mL+0.9%氯化钠250 mL，1次/d，连续2周；静脉滴注曲克芦丁，240 mg/次，1次/d，连续1周。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗效果。在治疗2周时评价疗效[6]。基本治愈：临床症状体征消失，神经功能缺损评分（NIHSS）减少≥90%，残疾程度0级；显效：临床症状体征消失或显著减轻，45%≤NIHSS评分减少＜90%，残疾程度1~3级；有效：临床症状体征改善，18%≤NIHSS评分减少＜45%；无效：未达到上述标准。②比较两组患者凝血功能水平。分别在治疗前后采集患者经肘静脉血5 mL，采用离心机[深圳成立泰电子设备有限公司，粤食药监械（准）字2013第2630513号，型号：TG16-W]对血液标本以3 000 r/min离心10 min，取血清送检。采用半自动血凝仪（武汉医捷迅安商贸有限公司，京械注准20172400204，型号：C2000-2）检测两组患者纤维蛋白原（FIB）、血小板计数及D-二聚体（D-D）。③比较两组患者治疗期间不良反应发生情况。包括头痛头晕、恶心、呕吐、寒颤、发热。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行数据处理，计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验；等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者治疗整体疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组患者凝血功能水平比较 治疗后两组患者FIB、PLT及D-D水平均显著低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者凝血功能水平比较（）

表2 两组患者凝血功能水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。FIB：纤维蛋白原；PLT：血小板计数；D-D：D-二聚体。

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2.3 两组患者不良反应比较 两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。两组患者头晕头痛和恶心、呕吐均未行特殊干预，症状在1~3 d内消失。寒颤发热患者给予对症处理后症状逐渐消失。

表3 两组患者不良反应比较[例(%)]

3 讨论

脑梗死是临床心脑血管常见病，针对脑梗死病情进展迅速、病理机制复杂的特点，常规营养神经和控制颅内压、减轻脑水肿等治疗措施难以控制病情，但作为基础治疗方法已得到临床一致认可[7]。本研究也将上述措施用于脑梗死患者。脑梗死属中医中风范畴，其发病与痰瘀气滞密切相关，患者日常肥甘太过，酿痰蕴湿，积热生风，最终诱发中风。《医方考》中也记载[8]：中风，手足不用，日久不愈者，经络有痰湿死血也。指出脑梗死的临床表现和病理机制，说明痰瘀血阻在脑梗死发病中的重要作用。疏血通是目前临床较为常用的中成药，能有效缓解临床症状。其主要成分包括地龙和水蛭，地龙性寒，具有通经活络、抗血栓作用，现代药理研究也证实地龙可通过溶解纤维蛋白、激活纤维酶原作用，达到抗脂质过氧化的目的[9]。研究还显示，水蛭中的有效成分水蛭素具有强大的抗凝作用，能抑制凝血酶作用，阻断血小板聚集，改善局部血流[10]。地龙提取物蚓激酶与水蛭素发挥协同作用，抑制血栓形成，改善脑血流量[11]，治疗脑梗死作用显著。

曲克芦丁作为维脑通路的主要成分，可对抗5-羟色胺作用，保护血管内皮细胞。陆维君等[12]的研究显示，曲克芦丁可促进血小板cAMP合成，抑制血栓形成，改善脑部微血流，降低血管通透性，改善或避免脑水肿的发生。基础研究还显示，曲克芦丁可通过激活和改善神经递质活性，保护脑神经细胞[13]，这对于保护脑神经功能具有重要意义。马世俊[14]通过对比研究也发现，曲克芦丁在改善脑水肿、减小脑缺血梗死面积及保护脑神经功能方面具有显著优势。但既往有研究显示，大脑结构复杂，脑梗死病情凶险，单用曲克芦丁难以达到理想治疗效果[15]。本研究结果显示，观察组患者治疗整体疗效显著高于对照组，说明曲克芦丁与疏血通联合治疗脑梗死具有较高可行性。此外，本研究显示，治疗后观察组患者FIB、PLT及D-D水平显著低于对照组，提示二者联合用药可通过改善患者凝血状态，达到减轻脑梗死症状，提高疗效。另外，本研究结果显示，两组患者在治疗期间均未发生严重不良反应，提示曲克芦丁具有较高安全性，这与既往报道相符[16]。但临床仍有曲克芦丁致尿潴留等不良反应的报道[17]，提示临床应用曲克芦丁时，应注意观察患者用药情况，避免严重不良反应的发生。

综上，曲克芦丁与疏血通联合用药治疗脑梗死疗效显著，有助于改善患者凝血状态，具有较高安全性，值得临床推广。