泮托拉唑持续泵入及静脉滴注用于消化性溃疡出血的效果比较

陈坤姐，湛 良，郑伯筹

（东莞仁康医院消化肝病科，广东东莞 523000）

上消化道出血于临床急症中较多见，诱因以消化性溃疡为主，胃液的自身消化作用是消化性溃疡的关键性因素，消化性溃疡出血是因胃液对溃疡基底血管的腐蚀使血管破裂而致[1]。当前临床用于消化性溃疡出血的治疗药物中以质子泵抑制剂（PPI）应用最普遍，当中以注射用泮托拉唑的应用最为广泛，但不同的给药方案对止血作用效果存在差异[2]。为探讨泮托拉唑治疗消化性溃疡出血的合理给药方式，本研究比较以持续泵入与静脉滴注两种给药方式治疗消化性溃疡出血的疗效差异，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年8月东莞仁康医院收治的71例消化性溃疡出血患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（36例）和对照组（35例）。观察组患者中男性19例，女性17例；年龄21~70岁，平均年龄（46.49±10.49）岁；消化性溃疡病程3~11年，平均病程（5.42±0.56）年；经内镜检查结果确定胃溃疡16例，十二指肠球部溃疡20例。对照组患者中男性19例，女性16例；年龄19~69岁，平均年龄（44.48±10.35）岁；消化性溃疡病程3~13年，平均病程（5.26±0.82）年；经内镜检查结果确定胃溃疡14例，十二指肠球部溃疡21例。两组患者性别、年龄及病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经东莞仁康医院伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《消化性溃疡诊断与治疗规范（2016年，西安）》[3]中关于消化性溃疡岀血的诊断标准；②均为胃溃疡、十二指肠球部溃疡；③治疗前均表现有呕血、便血、乏力等症状；④本次治疗前患者的出血时间在6~48 h。排除标准：①伴有食管胃底静脉曲张出血或食道贲门黏膜撕裂溃疡出血；②合并胃泌素瘤或其他恶性肿瘤；③妊娠期或哺乳期妇女；④入组前1个月内发生过消化性溃疡并发症而手术；⑤对本次治疗药物过敏者；⑥同时参与其他项目研究者。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，包括督促禁食、平衡水电解质、抗感染、抑酸等针对处理，发生贫血或生命体征不稳定者及早输血补液。两组患者均在上述常规治疗基础之上按不同给药方式治疗。对照组：将40 mg泮托拉唑[武田药业（中国）有限公司，批准文号H20150524，规格：40 mg/瓶]溶于100 mL的0.9% NaCl注射液静脉滴注，2次/d，每次均以静脉滴注方式给药，出血严重者提升泮托拉唑的用药频率至3次/d或4次/d，但单次剂量仍为40 mg。观察组：初次给药将80 mg泮托拉唑[武田药业（中国）有限公司，批准文号H20150524，规格：40 mg/瓶]溶于100 mL的0.9% NaCl注射液中以静脉滴注，快速提高胃内pH值，但初次静脉滴注过后改为以8 mg/h的方式持续泵入给药，出血严重的患者以10 mg/h的速率给药。两组患者均予以泮托拉唑坚持治疗5~7 d，常规治疗1个月，治疗后嘱患者忌食刺激性食物，保持清淡饮食。

1.3 观察指标 ①比较两组患者临床疗效。参考《急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识》[4]中制定的疗效评价标准。显效：泮托拉唑治疗后3 d内患者呕血终止，大便黑转黄，包括生命体征稳定，1个月的综合治疗后消化性溃疡病症完全消退，且治疗后2个月胃镜复查无出血灶，检查结果显示溃疡面彻底吸收；有效：泮托拉唑治疗后5 d内患者呕血终止，大便黑转黄，包括生命体征稳定，但血检红细胞指标值未降低，且1个月的综合治疗后消化性溃疡病症明显消退，治疗后2个月胃镜检查结果显示溃疡面较治疗前吸收≥50%；无效：泮托拉唑治疗后7 d内患者呕血的表现仍未减轻，大便隐血阳性，胃镜检查有出血，且1个月的综合治疗后消化性溃疡病症没有改善，治疗后2个月胃镜检查结果显示溃疡面吸收低于50%，甚至病况加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②比较两组患者治疗后出血情况。分别于治疗后的2、4、6 d观察并统计两组患者出血量情况。③比较两组患者治疗期间的不良反应。包括恶心、呕吐、腹痛腹泻、皮疹、头晕头疼等。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行数据处理，计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验；计量资料以（）表示，不同时点结果比较行重复测量设计方差分析，两两比较采用LSDt-检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗后不同时间出血量比较 观察组患者治疗后2、4、6 d出血量均显著少于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后不同时间出血量比较（ mL， ）

2.3 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 两组患者治疗期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

消化性溃疡一般发生于胃、十二指肠，具体与胃液、胃蛋白酶的自身消化相关，胃溃疡多见于胃黏膜防护条件降低，十二指肠溃疡多见于侵蚀要素增加[5]。十二指肠溃疡的患病率较胃溃疡高，但发病年龄以中壮年多见，且男性偏多。临床医学上消化性溃疡有慢性病程特性，病症以规律性中上腹疼痛居多，胃溃疡多见用餐后1~2 h发病，十二指肠溃疡有饥饿痛或晚间痛的特性，二者皆可伴随反酸、烧心、嗳气等症状。有研究发现，消化性溃疡的产生一般是侵害要素与防御要素间失衡所引起的，侵害要素包括胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌（Hp）等，防御要素包括黏液-碳酸氢盐屏障、黏膜修复和重建、黏膜血流、前列腺素等[6]。基底端血管若由于消化性溃疡而受影响，则会造成出血。消化性溃疡若造成出血，有可能会致使病患失血性休克、脏器功能衰弱，对患者的生命健康产生严重影响。鉴于此，此类患者需及早给予合理诊治。有研究显示，消化性溃疡侵及基底血管而产生出血时，机体会自行启动凝血功能，但高浓度的胃酸会阻碍凝血机制，遏制血小板凝聚[7]。

本研究结果显示，观察组患者总有效率明显高于对照组，提示采用泮托拉唑持续泵入的给药方式治疗消化性溃疡出血，相较静脉滴注能取得更佳疗效。胃酸过量、Hp感染均可造成消化性溃疡，胃液pH值为7.4的条件下，血小板聚集状况最佳，若pH值降低，则会影响血小板聚集：当pH值＜5.9时，血小板便会丧失聚集功能；当pH值＜5时，凝血块会被分解；只有当pH值＞4时，胃蛋白酶活性才会显著降低，故临床上应用PPI提升胃内pH值能够更好治疗消化性溃疡出血[8]。近年静脉内PPI治疗已被广泛应用，与H2受体拮抗剂比较，泮托拉唑不但治疗溃疡效果更好，且具备经济性。但口服给药、单一化或反复静脉滴注泮托拉唑难以使胃内pH值维持在5以上，而初次静脉滴注后持续泵入泮托拉唑，能稳定调节胃内pH值，使胃内pH值＞6的时间更长，可降低溃疡黏膜中的纤维蛋白溶解活性，保持血凝块稳定性。另外，pH值的迅速上升也影响了Hp的存活环境，有助于根除Hp，并促进创面修复。以Hp感染为首要发病机制的消化性溃疡出血，在根除Hp后即可取得明显临床疗效，能迅速止血，还可显著降低溃疡复发率，促进溃疡面愈合。

本研究结果显示，观察组患者治疗后2、4、6 d的出血量均显著少于对照组，提示采用泮托拉唑持续泵入的给药方式治疗消化性溃疡出血，相较静脉滴注能使止血速度加快。由于消化性溃疡出血产生的关键原因是胃酸过多及胃黏膜屏障功能性降低，其中较为严重者发生出血后持续不止的情况，亦主要是胃酸及胃蛋白酶持续影响的结果，因此在治疗中如何迅速而有效地止血、减少或中和胃酸、提升胃内pH值，对保障消化性溃疡出血治疗成功率具有重要价值。内镜下治疗或手术治疗急性上消化道出血风险性比较大，并发症多，应用PPI快速止血至关重要。泮托拉唑是苯丙咪唑衍生物，且其苯环上的烷氧基取代基，能提高泮托拉唑的生物利用度，可以较好控制胃酸分泌，提高胃液pH值，以促使凝血功能获得充分调动，从而实现止血的作用[9]。本研究结果证实，泮托拉唑的给药方式对止血效果有显著影响，持续泵入的给药方式在起效速度及药效维持时间优于间断给药方式。分析原因，持续泵入治疗可将药液持续、均匀的输入患者体内，不但有效延长了输入治疗时间，还有效将血药浓度维持在有效治疗浓度，可以使药物持续性作用的出血、溃疡位置，可体现恒定性、持续性的治疗效果。

本研究结果显示，两组患者治疗期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示采用泮托拉唑持续泵入的给药方式，未使不良反应总发生率明显升高。考虑原因可能为泮托拉唑相对其他PPI药物的不良反应偏少，与奥美拉唑相比，泮托拉唑作用靶点更精准，仅在质子泵上与拥有活性的5、6片段呈高度特异性结合，而奥美拉唑还与无活性的7、8片段相结合，因此泮托拉唑不仅有更高效的抑酸作用，而且不会对作用目标以外范围造成影响，从而可有效降低药物产生的不良反应[10]。而持续泵入的给药方式并不会改变泮托拉唑本身的药理作用或降低其结合的精准性，故亦未使不良反应显著增多，加之药效能迅速且持续作用于患者病灶，能快速缓解消化性溃疡出血，又避免了病症本身给患者带来的不良影响。持续泵入的给药方式虽在短期内使药物在机体中达到较高浓度，导致较早发生不良反应，但相较于间断滴注的给药方式，持续泵入因其迅速发挥疗效而使得总治疗时间缩短，对机体产生持续不良反应的可能性也相应降低。

综上，采用泮托拉唑以持续泵入的给药方式治疗消化性溃疡出血，相较静脉滴注能取得更好的疗效，使止血速度加快，且不会增加不良反应，值得临床推广。