小柴胡汤合金水六君煎治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的前瞻性研究

袁慧霞

（乌拉特中旗蒙中医医院中医科，内蒙古巴彦淖尔市 015300）

慢性阻塞性肺疾病属于临床中较为常见的一类以气流阻塞为主要特征，持续发展可进展为肺心病、呼吸衰竭的慢性疾病，一般病程较长，主要以慢性咳嗽、早晨咳嗽明显加剧或夜间阵发性咳嗽、排痰为特征。该疾病的急性加重期主要指患者出现超越日常状况的症状且持续性恶化，可表现为呼吸困难、气短、口唇紫绀等加重症状，易导致患者肺功能发生进行性损伤。目前多以氨茶碱和盐酸氨溴索为主进行治疗，氨茶碱可对支气管起到扩张作用，并兴奋呼吸中枢系统，可改善患者的肺通气量[1]。盐酸氨溴索可有效调节患者呼吸道中痰液黏稠度，并对肺表面活性物质的合成起促进作用[2]。氨茶碱和盐酸氨溴索长期使用可对机体的各个器官造成损伤，可促使并发症的发生，临床上需改变原有的常规治疗模式。该疾病在中医学中被归属于“咳嗽”“喘证”范畴，肺脏长期、反复遭受邪气入侵，从而引发痰浊内蕴、宣降失司，临床上采用解毒祛瘀、清热化痰为治疗原则。小柴胡汤合金水六君煎汤包含黄芪、当归等有效成分，具有益气固表、活血止痛之功效。本研究主要探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者应用小柴胡汤合金水六君煎对其临床症状的改善作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年3月至2021年3月在乌拉特中旗蒙中医医院就诊的68例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作为研究对象，并按随机数字表法将其分为对照组（34例）、观察组（34例）。对照组患者中男性17例，女性17例；年龄38～70岁，平均年龄（51.56±5.13）岁；病程1～6年，平均病程（4.12±0.15）年。观察组患者中男性18例，女性16例；年龄36～70岁，平均年龄（51.59±5.15）岁；病程2～6年，平均病程（4.14±0.16）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。诊断标准：西医参照《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南》[3]中关于慢性阻塞性肺疾病的诊断标准；中医参照《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准（2011版）》[4]中关于喘症的诊断标准。纳入标准：①符合上述中西医诊断标准，且影像学检查结果显示确诊者；②病程属于急性加重期者。排除标准：①经确诊有结核病、支气管哮喘等气流受限疾病者；②合并心、肝、肾功能不全者；③合并恶性肿瘤者；④合并自身免疫性疾病者；⑤合并精神性疾病者；⑥合并感染性疾病者；⑦影响药物吸收的消化系统性疾病者。

1.2 治疗方法 给予对照组患者的治疗方式为常规西医治疗，治疗措施有抗感染、氧疗、支气管扩张剂等，治疗时间为10 d。具体包括：控制性氧疗：1～2 L/min。抗感染治疗：根据患者药敏实验结果及病原体类型选取合适的抗生素治疗。支气管扩张剂：氨茶碱片（修正药业集团股份有限公司，国药准字H22021080，规格：0.1 g/片），口服治疗，0.1 g/次，2次/d。稀释痰液、保持气道通畅：注射用盐酸氨溴索（黑龙江中桂制药有限公司，国药准字H20040973，规格：100 mL∶盐酸氨溴索15 mg与葡萄糖5 g）30 mg，氧气雾化，3次/d，并鼓励患者主动排痰；若痰液无法排出体外，可采用吸痰机进行吸痰。另外需在患者治疗期间维持其体内电解质的平衡，并给予营养支持。观察组患者在对照组的基础上联合使用小柴胡汤合金水六君煎汤，药物组方：柴胡6 g，黄芩7 g，法半夏3 g，党参25 g，熟地黄28 g，当归5 g，茯苓8 g，陈皮12 g，干姜10 g，细辛2 g，五味子11 g，蜈蚣1条，地龙13 g，甘草4 g。加400 mL水煎煮取汤汁150 mL，并分为2份，分别于早、晚服用，两组患者均治疗10 d。

1.3 观察指标 ①比较两组患者临床疗效。参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[5]的疗效标准评价，共分为：显效（患者所有临床症状得到明显缓解，且临床听诊啰音显著减轻）、有效（患者所有临床症状较治疗前有所好转，且临床听诊啰音有所减轻）、无效（患者所有临床症状均未好转甚至加重）。②比较两组患者治疗前后呼吸困难指数（mMRC）评分和6 min步行实验（6 MWT）。mMRC评分[6]进行呼吸困难程度测定，分为5级：除剧烈活动外呼吸未出现困难为0级；呼吸在快步行走或上缓坡时出现困难为1级；较同龄人行走速度慢为2级；平地行走数分钟或100 m后需要休息为3级；呼吸在轻微活动即出现困难为4级。使用6 min步行实验[7]对患者进行运动能力检测，检测方法：在平坦的地面划30 m的直线，直线的两端各放置一座椅，患者沿着直线尽可能快速来回行走，直到6 min时停止，测量步行距离。在试验的过程中需注意，正步行走前先试走2次，完成后休息，1 h再行走2次。若4次行走的距离＜10%，则以4次结果的平均值为准，否则再增加1次，沿直线行走时可尽快，避免快速转身、走环形路线，在做实验的过程中，不能干扰患者，应用鼓励的话语使患者坚持完成实验，但在6 min内若患者出现疲乏、头晕、呼吸困难、面色苍白则应将实验停止，在试验的过程中，需备用硝酸甘油、抢救药品等。③比较两组患者治疗前后的中医症状积分。参照《中医内科病证诊断疗效标准（六）》[8]的证候积分，其症状包括：咳嗽、咳痰、喘息。0分：正常；1分：轻度；4分：中度；6分：重度。④比较两组治疗前后白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（NE）、C反应蛋白（CRP）。采集两组患者空腹静脉血约2 mL，待其自行凝固后，以3 000r/min离心7 min后，取上清。检测血清C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）使用酶联免疫吸附法，检测NE水平使用放射免疫法。

1.4 统计学分析 使用统计学软件SPSS 20.0进行数据分析，计数资料用[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料用（）表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率为94.12%，高于对照组的76.47%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后mMRC评分和6 MWT比较 与治疗前比，治疗后两组患者mMRC评分均降低，且观察组低于对照组；治疗后两组患者6 MWT均增长，且观察组长于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后mMRC评分和6 MWT比较（ ）

表2 两组患者治疗前后mMRC评分和6 MWT比较（ ）

注：与治疗前比，*P＜0.05。mMRC：呼吸困难指数；6 MWT：6 min步行试验。

组别 例数 mMRC评分(分) 6 MWT(m)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 34 3.09±0.61 1.98±0.32* 165.52±14.07 253.51±15.07*对照组 34 3.12±0.62 2.17±0.35* 161.78±13.96 217.82±14.96*t值 0.201 2.336 1.100 9.800 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者治疗前后中医证候积分比较 与治疗前比，治疗后两组患者中医证候积分（咳嗽、咯痰、喘息）均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较（分， ）

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较（分， ）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 咳嗽 咯痰 喘息治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 34 3.05±0.95 1.46±0.53* 3.13±0.79 2.13±0.62* 3.15±0.79 2.12±0.63*对照组 34 3.09±0.98 2.19±0.85* 3.15±0.82 2.67±0.68* 3.18±0.81 2.79±0.65*t值 0.171 4.249 0.102 3.422 0.155 4.316 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者治疗前后WBC、NE、CRP水平比较 与治疗前比，治疗后两组血清WBC、NE、CRP水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后WBC、NE、CRP水平比较（ ）

表4 两组患者治疗前后WBC、NE、CRP水平比较（ ）

注：与治疗前比，*P＜0.05。WBC：白细胞计数；NE：中性粒细胞；CRP：C反应蛋白。

组别 例数 WBC(×109/L) NE(%) CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 34 10.89±1.82 6.59±1.43* 71.53±7.05 57.82±6.05* 35.42±3.05 7.93±1.05*对照组 34 10.96±1.83 8.19±1.68* 71.96±7.08 63.71±6.08* 35.96±3.09 10.08±1.12*t值 0.158 4.229 0.251 4.4004 0.725 8.166 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病的病程较长，是呼吸内科较为常见的疾病之一，其病理机制较为复杂，患者自身多器官多系统均会出现病变的情况。相比稳定期，急性加重期多由急性感染引发，患者可表现出更为严重的呼吸系统症状，导致呼吸功能衰竭，对患者的生活质量可造成严重影响[9]。该疾病早期可于院外治疗，若症状持续加重达到住院标准，则需接受住院治疗，所以应遵循早期发现、早期治疗的原则。氨茶碱和盐酸氨溴索在在临床治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期虽具有一定的治疗效果，但患者易出现多种不良反应，如头疼、焦虑、口干、眩晕、发音困难、心动过速等。

中医认为慢性阻塞性肺疾病急性加重期属于“肺胀”等范畴，该疾病急性发作期若感受风寒，可发展为外寒内饮之证。其多因久病肺虚而致痰多潴留，外感风邪、痰浊阻塞为主要病机，体内肺气郁滞，致津液失常，引起肺虚无法化津，脾无法运输津液，致肺潴留痰浊之物，引起持续性咳喘。治疗应以补肺益肾为主，宣肺降气、燥湿化痰为辅，痰瘀热并治。小柴胡汤合金水六君煎汤中的柴胡和黄芩具有解表退热、清热燥湿之功效；法半夏和党参具有消痞散结、补中益气之功效；熟地黄和当归具有补精益髓、补血活血之功效；茯苓和陈皮具有利水渗湿、燥湿化痰之功效；干姜和细辛具有温中散寒、驱风散寒之功效；五味子和蜈蚣具有敛肺滋肾、祛风止痛之功效；地龙和甘草具有通经活络、清热解毒之功效；全方共奏滋养肺肾、祛湿化痰的功效，进而能够有效改善急性加重期患者的临床症状，改善病情[10]。本研究结果显示，治疗后观察组患者治疗总有效率高于对照组，mMRC评分、中医症状积分低于对照组，6 min步行距离长于对照组（均P＜0.05），说明对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者应用小柴胡汤合金水六君煎可改善患者临床症状，与刘红宇等[11]研究结果一致。随着现代药理学的深入研究，人们发现茯苓含有大量的β-茯苓聚糖，可通过调节机体免疫功能、增强机体正常巨噬细胞的吞噬功能达到抗炎效果[12]。地龙可通过某种有效成分阻滞组胺受体，对抗组胺引起的气管痉挛，增加毛细血管通透性的作用，从而起到抗炎效果[13]。当归中的正丁烯内酯、苯内酯具有松弛气管平滑肌，对抗组织胺-乙酰胆碱，从而达到抗炎效果[14]。本研究结果显示，治疗后观察组血清WBC、NE、CRP水平低于对照组，说明慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者应用小柴胡汤合金水六君煎可降低炎症反应，与陈振翼等[15]研究结果一致。

综上所述，对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者应用小柴胡汤合金水六君煎治疗可改善肺功能和呼吸困难状态，减轻机体炎症反应，治疗效果显著，可为临床治疗慢性阻塞性肺疾病提供有效的临床参考。