曲安奈德对口腔黏膜阿弗他溃疡患者血清及龈沟液Th类细胞因子的影响研究

郑铮　闵行

【摘要】 目的：探討曲安奈德对口腔黏膜阿弗他溃疡患者血清及龈沟液Th类细胞因子的影响。方法：选取2018年2月-2021年2月在锦州市口腔医院治疗的90例顽固性中重型复发性阿弗他溃疡患者为研究对象。根据电脑随机分配的方法将纳入的患者分为对照组和研究组，每组45例。两组患者均给予口炎清颗粒治疗，对照组采用三金桂林西瓜霜喷剂，研究组采用曲安奈德口腔软膏。治疗7 d后比较两组患者的临床疗效，两组患者疼痛消失时间、进食改善时间以及溃疡面愈合时间，两组患者治疗前后血清白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平，两组患者治疗前后龈沟液中前列腺素E2（PGE2）和白介素-8（IL-8）水平。结果：对照组临床治疗总有效率为57.78%，研究组临床治疗总有效率为86.67%，两组间差异有统计学意义（P<0.05）。研究组疼痛消失时间、进食改善时间以及溃疡面愈合时间均短于对照组（P<0.05）。两组治疗前血清IL-1、IL-6和TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组血清IL-1、IL-6和TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前龈沟液PGE2和IL-8水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组龈沟液PGE2和IL-8水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：曲安奈德治疗口腔黏膜阿弗他溃疡能有效改善患者血清和龈沟液Th类细胞因子的表达，减轻炎症反应，促进溃疡面愈合，提高治疗效果。

【关键词】 曲安奈德 口腔黏膜 阿弗他溃疡 龈沟液 细胞因子

Effect of Triamcinolone Acetonide on Th Cytokines in Serum and Gingival Crevicular Fluid of Patients with Aphthous Ulcer of Oral Mucosa/ZHENG Zheng， MIN Hang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： -125

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Triamcinolone Acetonide on Th cytokines in serum and gingival crevicular fluid of patients with aphthous ulcer of oral mucosa. Method： A total of 90 patients with intractable severe recurrent aphthous ulcer treated in Jinzhou Stomatological Hospital from February 2018 to February 2021 were taken as the research objects. According to the method of computer random allocation， the included patients were divided into control group and study group， with 45 cases in each group. Both groups were treated with Kouyanqing Granules， the control group was treated with Sanjin Guilin Watermelon Cream Spray， and the study group was treated with Triamcinolone Acetonide Oral Ointment. After 7 d of treatment， the clinical efficacy of the two groups were compared. The disappearance time of pain， the improvement time of eating and the healing time of ulcer surface of the two groups were compared. The serum interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor （TNF-α） of the two groups were compared before and after treatment， levels of prostaglandin E2 （PGE2） and interleukin-8 （IL-8） in gingival crevicular fluid before and after treatment were compared. Result： The total effective rate of clinical treatment was 57.78% in the control group and 86.67% in the study group， there was significant difference between the two groups （P<0.05）. The disappearance time of pain， the improvement time of eating and the healing time of ulcer surface in the study group were shorter than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of serum IL-1， IL-6 and TNF-αbetween the two groups before treatment （P>0.05）; the levels of IL-1， IL-6 and TNF-αin the study group were lower than those in the control group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of PGE2 and IL-8 in gingival crevicular fluid between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， the levels of PGE2 and IL-8 in gingival crevicular fluid in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Triamcinolone Acetonide can effectively improve the expression of Th cytokines in serum and gingival crevicular fluid， reduce inflammatory reaction， promote ulcer healing and improve the therapeutic effect.

[Key words] Triamcinolone Acetonide Mucosa oral Aphthous ulcer Gingival crevicular fluid Cell factor

First-author’s address： Jinzhou Stomatological Hospital， Liaoning Province， Jinzhou 121000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.030

复发性阿弗他溃疡又称为复发性鹅口疮，是临床上常见的口腔黏膜性疾病，据统计，该病发病率可高达50%，且好发于女性[1-2]。该疾病的发病机制尚不十分明确，遗传、维生素缺乏、机体免疫功能紊乱、精神因素等均为引起该病发生的病因[3]。复发性阿弗他溃疡好发于唇、颊或舌缘等部位，尽管该病属于自限性疾病，但该病容易反复发作，对患者日常进食造成影响，反复发作的疼痛也严重影响患者的心理健康。目前，对复发性阿弗他溃疡的治疗并无根治性措施，局部药物治疗仍是治疗该病的主要方法，局部用药的主要目的是促进溃疡面愈合，缓解疼痛。曲安奈德是一种皮质类固醇激素，具有抗炎、抗过敏效果。血清和龈沟液中Th类细胞因子，如血清白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-α）、前列腺素E2（PGE2）和白介素-8（IL-8），是常用的炎症因子指标，能反映机体的炎性程度。本研究将曲安奈德口腔软膏局部应用于口腔黏膜阿弗他溃疡患者，观察其对口腔黏膜阿弗他溃疡患者的临床疗效以及对其血清及龈沟液Th类细胞因子的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月-2021年2月在锦州市口腔医院治疗的90例顽固性中重型复发性阿弗他溃疡患者为研究对象。纳入标准：符合《口腔黏膜病学》中有关中重度复发性阿弗他溃疡的诊断标准[4];多个口腔溃疡且有一个或一个以上溃疡面直径超过10 mm;患者精神正常，善于沟通，治疗依从性好。排除标准：由全身免疫系统紊乱造成的口腔溃疡;口服免疫抑制剂或激素等影响患者免疫系统者;有严重全身性疾病者;参与本次研究前1周内使用过抗生素、口腔溃疡含片等影响本次研究结果的相关药物者。根据电脑随机分配的方法将纳入的患者分为对照组和研究组，每组45例。本次研究已经本院医学伦理委员会审核批准，患者知情同意。

1.2 方法 两组患者均给予口腔健康卫生宣教和健康饮食指导，对照组患者将三金桂林西瓜霜喷剂（生产厂家：桂林三金药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z45021599，规格：3.5 g）直接喷于溃疡处，2次/d，同时口服口炎清颗粒（生产厂家：广州白云山和記黄埔中药有限公司，批准文号：国药准字Z20027059，规格：3 g/袋）3 g/次，3次/d。研究组患者口服口炎清颗粒，用法用量同对照组，溃疡处涂曲安奈德口腔软膏（生产厂家：澳美制药厂，批准文号：注册证号HC20181015，规格：5 g/支），1次/d。两组患者均治疗7 d。

1.3 观察指标及评价标准 （1）比较两组临床疗效。根据患者口腔溃疡愈合情况以及疼痛缓解程度分为治愈、显效、好转和无效。治愈：患者溃疡面病灶处基本愈合，疼痛消失;显效：患者溃疡面较治疗前明显缩小，疼痛明显缓解;好转：患者溃疡面和疼痛情况较治疗前有所改善;无效：患者症状无改善[5]。总有效率=（治愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100%。（2）记录两组患者疼痛消失时间、进食改善时间以及溃疡面愈合时间。（3）比较两组患者治疗前后血清炎症因子水平。抽取两组患者空腹静脉血4 mL，离心取上清后用酶联免疫吸附法测定两组患者治疗前后白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平。（4）比较两组患者治疗前后龈沟液炎症因子水平。收集两组患者治疗前后下颌第一磨牙的龈沟液，离心取上清后采用酶联免疫吸附法检测龈沟液中前列腺素E2（PGE2）和白介素-8（IL-8）。

1.4 统计学处理 采用统计软件SPSS 19.0对数据结果进行处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较用t检验，计数资料用率（%）表示，组间资料比较用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男17例，女28例;年龄18～48岁，平均（29.32±1.44）岁;病程1～4 d，平均（2.29±0.21）d;研究组男19例，女26例;年龄19～48岁，平均（29.81±1.37）岁;病程1～4 d，平均（2.33±0.17）d。两组年龄、性别和病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 对照组临床治疗总有效率为57.78%，研究组临床治疗总有效率为86.67%。两组间差异有统计学意义（字2=9.360，P<0.05），见表1。

2.3 两组临床症状改善时间比较 研究组疼痛消失时间、进食改善时间以及溃疡面愈合时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 两组治疗前血清IL-1、IL-6和TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组血清IL-1、IL-6和TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后龈沟液炎症因子比较 两组治疗前龈沟液PGE2和IL-8水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组龈沟液PGE2和IL-8水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

阿弗他溃疡是常见的口腔黏膜疾病，也是一种慢性、非特异性口腔疾病，具有反复发作的特点[6]。有关阿弗他溃疡的病因、发病机制目前并不十分明确，多数认为与患者的自身免疫功能、胃肠道异常、环境改变以及情绪等因素有关[7-8]。该病可对患者的工作、生活带来负面影响。目前，临床上对阿弗他溃疡的主要治疗方式包括补充维生素、口服口炎清颗粒、局部喷涂清热解毒药物等，若患者溃疡比较严重，需同时合并全身使用糖皮质激素的方式来缓解症状[9-10]。全身应用糖皮质激素药物固然效果好，但不良反应相对较多，且该病本身复发概率较大，不宜长期使用糖皮质激素口服治疗。故临床上寻求一种有效的、可局部使用的激素类药物治疗阿弗他溃疡更为实际。

本研究结果显示，对照组临床治疗总有效率为57.78%，研究组临床治疗总有效率为86.67%。统计分析结果显示，两组间差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者疼痛消失時间、进食改善时间以及溃疡面愈合时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明局部应用曲安奈德的临床效果优于西瓜霜喷剂。分析原因在于，尽管西瓜霜喷剂作为一种中成药复方制剂，具有清热解毒、消肿止痛的功效，但其质地为粉末状，黏膜附着力相对较差，极容易被唾液冲刷，效果相对较差，而曲安奈德口腔软膏作为一种类固醇激素类药物，除具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用外，该药物本身含有黏附作用的基质，可在创面部位形成保护膜，减少唾液的冲刷，使药物在创面处快速达到有效浓度，故临床疗效较好[11-14]。

人体内环境的稳态基于抗炎和促炎因子的动态平衡，Th类细胞因子在维持机体内环境稳态中起着重要作用。有研究表明，炎症因子IL-1、IL-6和TNF-α水平在复发性阿弗他溃疡的发生发展中发挥重要作用[15]。TNF-α作为炎症诱导因子可诱导IL-1、IL-6等炎性损伤因子的分泌，引发炎性损伤。此外，有学者认为龈沟液中炎症因子的含量也可以在一定程度上反映机体的炎性水平[16]。有研究证实，口腔溃疡和牙周炎患者龈沟液中PGE2和IL-8含量显著升高[17-18]。本研究结果发现，两组患者治疗前血清IL-1、IL-6和TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者血清IL-1、IL-6和TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前龈沟液PGE2和IL-8水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，研究组患者龈沟液PGE2和IL-8水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。进一步证实曲安奈德作为类固醇激素有良好的抗炎作用。

综上所述，曲安奈德治疗口腔黏膜阿弗他溃疡能有效改善患者血清和龈沟液Th类细胞因子的表达，减轻炎症反应，促进溃疡面愈合，提高治疗效果。

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（收稿日期：2021-10-13） （本文编辑：占汇娟）