血脂康胶囊联合低剂量瑞舒伐他汀治疗非阻塞性冠心病的疗效观察及安全性分析

桑洪军 耿晓倩 韩希红

262700山东省寿光市人民医院心内科1，山东寿光

262700山东省寿光市人民医院产科2，山东寿光

目前，心血管疾病是城乡居民死亡的主要因素，但是许多冠心病患者在进行血管造影时未发现有严重狭窄，由此定义为非阻塞性冠心病(NOCAD)。NOCAD是指有典型心肌缺血表现，存在心电图或实验室证据，冠状动脉CT 血管造影(CTA)或冠状动脉造影检查证实无阻塞性冠状动脉疾病(冠状动脉狭窄＜50%)。动脉粥样硬化是冠心病的发病基础，血脂水平的高低与冠心病的发生密切相关[1]。有研究证实，他汀类药物可以抑制胆固醇合成，逆转斑块，降低心血管疾病风险[2]。瑞舒伐他汀是已经证实稳定有效的他汀类药物，然而长期服用标准剂量可引起肝功能损伤以及肌肉疼痛等不良反应风险，特别是肝功能损伤与他汀类药物剂量成正相关。因此NOCAD 患者特别是低风险者，可以尝试使用低剂量瑞舒伐他汀钙(5 mg)进行治疗。血脂康胶囊能够有效抑制和阻断胆固醇合成、吸收。本研究对血脂康胶囊联合低剂量瑞舒伐他汀治疗NOCAD的疗效及安全性进行分析，现报告如下。

资料与方法

2020年1月-2020年10月 收 治NOCAD 患 者102例，按照治疗方案不同分为两组。研究组56 例，男24 例，女32 例；年龄35～57 岁，平均48.26 岁。对照组46例，男20例，女26例；年龄36～61岁，平均47.53 岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①符合冠心病诊断标准，经冠状动脉造影或CTA 检查证实存在动脉粥样硬化，但管腔狭窄＜50%，未行冠状动脉介入治疗(PCI)干预。②能够有效沟通，并自愿参与本研究者。

排除标准：①动脉炎；②肝、肾功能不全；③妊娠及哺乳期妇女；④既往服用他汀类药物者。

方法：研究组使用血脂康胶囊0.6 g，2 次/d；瑞舒伐他汀5 mg，1次/d。对照组使用瑞舒伐他汀10 mg，1次/d。两组均坚持服药24周。

观察指标：观察两组患者临床疗效，服药前及服药第4、12、24 周心绞痛，血脂[血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]，肝功能[血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]情况，并对患者治疗24周时进行CTA 检查。当患者AST或ALT 升高超过2倍时需加用保肝药物，超过3倍需停药。

疗效判定标准：①有效：患者治疗后临床症状缓解，心绞痛发作次数、时间减少，CTA检查狭窄无加重，TC 下降＞20%，LDL-C 下降＞40%；②无效：患者治疗后临床症状无好转，心绞痛发作次数、时间无减少，冠状动脉狭窄进展，TC 及LDL-C 下降＜20%。

统计学方法：数据采用SPSS 20.0 统计学软件分析；计量资料以(±s)表示，采用t检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

两组患者临床疗效比较：两组患者治疗后临床症状均缓解，心绞痛发作次数、时间均得到有效控制，血脂均达标。

两组患者治疗前后心绞痛情况比较：两组患者治疗后心绞痛发作次数及发作时间均低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)；但两组治疗后心绞痛发作次数、时间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后心绞痛情况比较(±s)

表1 两组患者治疗前后心绞痛情况比较(±s)

组别 n 时间 发作次数(次/周) 发作时间(min/次)对照组 46 治疗前 3.23±0.33 5.82±0.98治疗4周 2.88±2.04 5.02±1.18治疗12周 1.23±1.75 3.28±1.31治疗24周 1.19±1.01 1.09±1.01研究组 56 治疗前 3.11±0.45 5.55±1.12治疗4周 2.67±2.15 5.03±1.07治疗12周 1.32±1.98 3.36±1.15治疗24周 1.07±0.87 1.12±0.98

两组患者治疗前后血脂水平比较：两组患者治疗后血脂水平均优于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)；但两组患者治疗4、12、24 周TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂水平比较(±s，mmol/L)

表2 两组患者治疗前后血脂水平比较(±s，mmol/L)

组别 n 时间 TC LDL-C HDL-C对照组 46 治疗前 5.96±1.03 2.88±1.11 1.28±0.15治疗4周 5.09±1.01 2.25±0.97 1.39±0.05治疗12周 4.96±0.67 2.01±0.94 1.42±0.07治疗24周 4.05±0.19 1.89±0.22 1.45±0.03研究组 56 治疗前 5.89±1.12 2.96±1.05 1.31±0.24治疗4周 5.16±1.02 2.24±1.01 1.40±0.08治疗12周 4.98±0.95 2.02±0.95 1.43±0.06治疗24周 4.02±0.28 1.91±0.18 1.46±0.05

两组患者治疗后CTA 检查情况比较：两组患者治疗后，研究组17 例患者在24 周进行CTA 检查，复查率为30.3%，冠状动脉狭窄程度均未进展。对照组14 例患者在24 周进行CTA 检查，复查率为30.4%，冠状动脉狭窄程度均未进展。两组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

两组患者肝功能指标比较：两组患者分别在治疗4、12、24周时检测AST、ALT水平，结果显示研究组AST、ALT水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组加用保肝药物2 例，停药0 例；对照组加用保肝药物6 例，停药3 例。研究组不良反应情况显著低于对照组，说明研究组安全性高于对照组。见表3。

表3 两组患者肝功能指标比较(±s，U/L)

表3 两组患者肝功能指标比较(±s，U/L)

组别 n 时间 AST ALT对照组 46 治疗前 33±2 33±5治疗4周 35±9 36±10治疗12周 41±15 40±22治疗24周 44±9 42±12研究组 56 治疗前 32±5 34±6治疗4周 33±7 35±6治疗12周 37±4 36±7治疗24周 38±3 38±9

讨 论

NOCAD 主要是指冠状动脉轻度狭窄的冠心病，目前相对公认的标准为冠状动脉至少1 支狭窄20%～50%。CONFIRM 研究将标准定为CTA 检查发现斑块[3]，狭窄程度在1%～49%，结果发现每增加1 个冠状动脉斑块狭窄部位(狭窄程度1%～49%)，则增加6%的死亡风险。故NOCAD虽然狭窄程度不严重，但存在相当比例的易损斑块，心血管事件风险非常高。而应用他汀类药物的患者死亡率降低56%，能够改善NOCAD预后。

瑞舒伐他汀作为新一代的3-羟基-3-3 甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，治疗效果明显优于其他他汀类药物[4]。然而许多患者在服药过程中会出现不同程度的不良反应，其中1%～2%的患者AST、ALT 升高超过正常值3 倍，而被迫停药，并且肝功能损害与他汀类药物剂量呈密切关系。在中国专家共识(2017 修订版)中指出，血脂康胶囊可以用于轻、中度胆固醇升高的治疗以及动脉粥样硬化性疾病的二级预防，特别是其他他汀类药物不能耐受或者引起肝功能损伤、肌肉疼痛的血脂异常患者，可以作为中等强度的调脂药物使用。

本研究结果显示，研究组治疗效果与对照组无差异，但肝功能损伤低于对照组，提示血脂康胶囊联合低剂量瑞舒伐他汀能够有效控制NOCAD 患者的临床症状，且能降低血脂并稳定斑块，临床效果显著，值得推广。