埃索美拉唑治疗消化性溃疡患者的临床效果观察

王东芳

（郑州市第一人民医院，河南 郑州 450000）

消化性溃疡为消化科常见疾病之一，是指发生于胃、十二指肠部的溃疡，与胃酸分泌过多、幽门螺杆菌（Hp）感染及胃黏膜保护作用障碍等有关[1]，研究报道，超过60%消化性溃疡患者伴有Hp感染风险[2]。患者一旦感染Hp，胃肠黏膜会不同程度被破坏，导致胃黏膜失去保护作用，此外因患者胃酸刺激较多，易出现表达水平较高的免疫应答因子，致使患者病情发展更为迅速[3]。目前临床对消化性溃疡治疗药物种类较多，但治疗效果参差不齐，对患者机体尤其是血液中多个检测指标的影响差异较大。四联疗法一直以来被视为Hp感染患者的有效治疗方法，但近年来逐步出现耐药性的增加，四联疗法配方药物亦随之变化，其中埃索美拉唑的抑制胃酸分泌的效果明显，是目前消化性溃疡患者有效的治疗方案[4]。但目前有关埃索美拉唑治疗消化性溃疡的疗效及对血清胃肠激素的影响研究缺乏统一定论，为此本文展开临床对照性研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2010年2月至2018年2月本院诊治的消化性溃疡患者80例，入选标准：①入院后经胃镜检查，仅有胃炎溃疡，无其他干扰性疾病；②近两周内未接受过其他抗菌药物治疗；③未使用过非甾体类药物及皮质激素类药物；④排除妊娠期及哺乳期女性；⑤排除合并心、肝、肾等重要脏器功能受损；⑥排除精神疾病者；⑦排除其他系统严重疾病者及恶性肿瘤者。随机数字表法分为对照组和观察组，每组各40例，两组一般资料比较有较好均衡性及可比性（P>0.05）。

1.2 研究方法：对照组采用奥美拉唑四联疗法治疗，奥美拉唑肠溶片，口服，20mg/次，2次/d，前两周为患者给予盐酸莫西沙星胶囊，400mg/次，2次/d，同时口服阿莫西林克拉维酸钾片，350mg/次，2次/d，采用枸橼酸铋钾220mg保护胃黏膜，2次/d，1袋/次。1周为1个疗程，共4个疗程，持续治疗4周。观察组给予患者埃索美拉唑四联疗法治疗，埃索美拉唑肠溶胶囊，20mg/次，口服，2次/d，前两周采用盐酸莫西沙星胶囊，400mg/次，2次/d，同时给予阿莫西林克拉维酸钾片，350mg/次，2次/d，采用枸橼酸铋钾220mg保护胃黏膜，2次/d，1袋/次。1周为1个疗程，共4个疗程，持续治疗4周。

1.3 观察指标：①治疗后两组临床疗效比较，临床疗效评估[5]：患者治疗后，经胃镜观察，患者溃疡面以及周围炎症完全消失记为显效；患者治疗后，经胃镜观察，溃疡面明显减少，周边炎症状态显著减小为有效；治疗后，经胃镜观察，患者溃疡面缺乏明显的好转，周边依然存在炎症状态为无效，总有效率=（显效+有效）/总例数×100%；②治疗前后两组炎症因子指标变化，治疗前和治疗结束后采用酶联免疫吸附法检测两组IL-8，双抗体夹心法检测两组TNF-α水平；③治疗前后两组血清胃肠激素水平变化，采用放射免疫法同批检测两组GAS、MOT、SS，所有操作严格按照说明书进行；④两组Hp清除率及药物安全性比较，统计两组Hp清除率，14C-UBT亦或胃镜检查，取两组患者胃窦小弯侧距幽门口3cm的黏膜组织，同时进行病理检查，两项之一为阴性者可判断为Hp根除；并比较两组不良反应发生率。

1.4 统计学处理：统计学软件SPSS20.0分析和处理研究数据，计数资料用率（%）表示，组间对比行χ2检验，计量资料用（±s）表示，组间对比行独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：治疗后观察组总有效率95.00%高于对照组的87.50%（χ2=1.409，P=0.235），详见表1。

表1 两组临床疗效比较 [n（%）]

2.2 治疗前后两组炎症因子指标变化：治疗前两组IL-8、TNF-α相较差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前相较，治疗后两组IL-8、TNF-α明显降低，且治疗后观察组IL-8、TNF-α明显低于对照组（P<0.05），详见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子指标变化（±s）

表2 两组治疗前后炎症因子指标变化（±s）

注：与治疗前相较，均①P<0.05

观察组（n=40）36.29±3.59 21.51±2.32①14.83±2.26 9.06±1.70①对照组（n=40）35.92±3.60 28.05±2.43①14.40±2.30 11.98±1.97①t 0.630 16.858 1.155 9.718 P 0.530 0.000 0.250 0.000组别 IL-8（pg/mL） TNF-α（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后

2.3 治疗前后两组血清胃肠激素水平变化：治疗前两组GAS、MOT、SS相较无统计学意义（P>0.05）；与治疗前相较，治疗后两组GAS、MOT明显降低，SS明显升高，且治疗后观察组GAS、MOT降低、SS升高较对照组明显（P<0.05），详见表3。

表3 治疗前后两组血清胃肠激素水平变化（±s）

表3 治疗前后两组血清胃肠激素水平变化（±s）

注：与同组治疗前比较，均①P<0.05

组别 GAS（ng/L） MOT（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前观察组 178.05±58.29 68.15±25.50① 601.53±102.16 404.32±84.36① 27.83±14.26对照组 178.46±59.01 88.52±30.19① 612.18±103.08 529.68±89.07① 26.99±13.80 t 0.031 3.260 0.464 6.463 0.268 P 0.975 0.002 0.644 0.000 0.790 SS（ng/L）治疗后49.16±11.26①36.21±9.93①5.455 0.000

2.4 两组Hp清除率、药物安全性比较：治疗后观察组Hp清除率明显高于对照组（P<0.05），药物不良反应总发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），详见表4。

表4 两组Hp清除率和药物安全性比较 [n（%）]

3 讨论

消化性溃疡是现阶段危害人类健康的常见疾病之一，发病有季节性和易反复的特点，主要病因与胃肠道感染Hp有关，胃肠道一旦感染Hp将释放细胞尿毒素脂多糖等多种物质，而这些释放的物质在胃黏膜处发挥重要作用，不仅诱发机体炎症反应且加重Hp感染，导致全身炎症反应，引起患者反酸、腹痛等症状。自20世纪80年代质子泵抑制剂问世以来，临床对消化性溃疡的治疗有了突破性的进展，奥美拉唑是临床上应用较为广泛的质子泵抑制剂，埃索美拉唑是奥美拉唑左旋异构体，为新一代质子泵抑制剂，有关其治疗消化性溃疡患者的临床疗效及作用机制的研究缺乏统一定论[6]。

本研究结果显示与对照组比较，观察组总有效率高，提示埃索美拉唑四联疗法可在一定程度上提高消化性溃疡患者的临床疗效，埃索美拉唑作为一种质子泵抑制剂，在消化性溃疡患者治疗中，其进入胃壁细胞后，被活化为磺烯酸形式，可与H+-K+-ATP酶有效地结合，继而明显地抑制酶的活性，而这种抑制属于不可逆的，最终抑制周围性或中枢性的泌酸，间接地增加胃窦部G细胞释放的胃泌素，在明显增加患者胃黏膜血流量的同时，有利于胃肠细胞营养的补给，继而提高细胞膜的稳定性，有效保护胃黏膜的屏障功能[7]。此外，相关研究证实埃索美拉唑可有效抑制Hp感染[8]，故而埃索美拉唑的应用能够有效提高消化性溃疡患者的临床疗效。且治疗后观察组IL-8、TNF-α、GAS、MOT明显低于对照组，SS显著高于对照组，但治疗后观察组Hp清除率显著高于对照组，提示埃索美拉唑的应用可明显抑制消化性溃疡患者炎症因子水平，有效调节患者胃肠激素的表达水平，同时明显提高机体Hp的清除率，与早期相关研究基本相符[9]。观察组所采用的埃索美拉唑作为新一代的质子泵抑制剂，患者用药第一天，其抑酸能力即强于奥美拉唑，此外埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体，其有起效较快及作用持久、首过效应较轻微、血药浓度较高的优点，其可有效与胃壁细胞上的H+-K+-ATP酶及半胱氨酸残基上的巯基的二硫键结合，从而有效地抑制其作用，阻断H+-K+-ATP转运到胃部，持久地抑制胃酸分泌，有效地抑制胃酸对胃肠壁的损伤和患者炎症反应，减轻患者炎症因子水平，因而观察组在减轻患者炎症因子水平方面的积极作用较对照组更为明显。在调节消化性溃疡患者血清胃肠激素方面，由于埃索美拉唑对胃酸的抑制作用较高，高达90%以上，而奥美拉唑仅为64.55%，故而埃索美拉唑在调节消化性溃疡患者胃肠激素方面的积极作用较奥美拉唑更为明显。本次研究结果提示两组药物不良反应总发生率比较差异并不明显，初步说明埃索美拉唑治疗消化性溃疡患者有一定安全性。与有关研究表明的埃索美拉唑在治疗消化性溃疡患者的安全性与奥美拉唑相当无明显差异[10]。

综上所述，本研究初步表明了埃索美拉唑治疗消化性溃疡患者的临床疗效、减轻机体炎症反应、调节胃肠激素方面的积极作用较奥美拉唑更具优势，而在药物安全性方面有待进一步加大样本量研究。