连续高容量血液净化对重症肺炎免疫功能的影响研究

郭璐 阙敢波 邓兴 胡金金 吴生坚 卢志萍 陈开迪 刘桂英

[摘要]目的研究重癥肺炎患者采用连续高容量血液净化后患者的免疫功能变化。方法选择2019年1—12月福建省龙岩市第二医院重症加强护理病房（ICU）科室收治的30例重症肺炎患者为研究对象，根据不同治疗方式分为对照组（n=15）和试验组（n=15），对照组行基础治疗，试验组行连续高容量血液净化，对比两组的炎症指标、免疫功能指标及T淋巴细胞亚群水平。结果试验组患者的C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组患者的白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组患者的辅助T淋巴细胞（CD3）、诱导T淋巴细胞（CD4）均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组患者的细胞毒T淋巴细胞（CD8）低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组患者免疫损害的大小（CD4/CD8）高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论重症肺炎患者应用连续高容量血液净化治疗效果显著，能够清除免疫抑制因子、炎症介质等，使促炎、抗炎细胞因子比例达到一种新平衡，还可明确HVHF改善重症肺炎患者体内的免疫抑制状态、重建机体免疫内稳状态情况，改善重症肺炎患者的免疫功能，促进重症肺炎患者的早期恢复，具有临床应用推广价值。

[关键词]连续高容量血液净化;重症肺炎;免疫功能;CD3;CD4;CD8

[中图分类号]R563.1    [文献标识码]A    [文章编号]2095-0616（2022）02-0016-04

Study on the effect of high-volume continuous blood purification on immune function in patients with severe pneumonia

GUO Lu    QUE Ganbo    DENG Xing    HU Jinjin    WU Shengjian    LU Zhiping    CHEN Kaidi    LIU Guiying

Department of Intensive Care Unit，the Second Hospital of Longyan City in Fujian Province，Fujian，Longyan 364000，China

[Abstract]Objective To study the effect of high-volume continuous blood purification on the changes of immune function in patients with severe pneumonia. Methods A total of 30 patients with severe pneumonia who were admitted to the intensive care unit （ICU）of the Second Hospital of Longyan City in Fujian Province for clinical treatment from January to December 2019 were selected as study subjects，They were divided into control group （n=15）and experimental group （n=15）according to different treatment methods. The control group received basic treatment，while the experimental group received high-volume continuous blood purification. The inflammatory indicators，indicators of immune function and the levels of T-lymphocyte subpopulation were compared between the two groups. Results The levels of C-reactive protein （CRP）and procalcitonin（PCT）in the experimental group were lower than those in the control group，with statistically significant differences （P<0.05）. The levels of interleukin 6 （IL-6）and tumor necrosis factor-α（TNF-α）in the experimental group were lower than those in the control group，with statistically significant differences （P<0.05）. The counts of helper T lymphocytes （CD3）and inducer T lymphocytes （CD4）in the experimental group were higher than those in the control group，with statistically significant differences （P<0.05）. The count of cytotoxic T lymphocytes （CD8）in the experimental group was lower than that in the control group，with statistically significant differences （P<0.05）. The degree of immune damage （CD4/CD8）in the experimental group was higher than that in the control group，with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion In the treatment of patients with severe pneumonia，highvolume continuous blood purification therapy can effectively remove immunosuppressive factors and inflammatory mediators，so that the ratio of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines can reach a new balance. Meanwhile，it can also clarify the effect of high volume hemofiltration （HVHF）in improving the immunosuppressive state in patients with severe pneumonia and reconstructing the homeostasis of the immune system，as well as improving the immune function and promote the early rehabilitation of patients with severe pneumonia. Therefore，it is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] High-volume continuous purification;Severe pneumonia;Immune function;CD3;CD4;CD8

重症肺炎是临床中比较常见的呼吸系统疾病之一，若未及时针对患者实际情况进行治疗，会引发患者心脏功能或者呼吸衰竭等不良后果，其有发病急、疾病发展快且病死率高等特点[1]。重症肺炎除病死率高外，也容易导致患者出现多器官障碍甚至衰竭，其本质是一种非常复杂的免疫系统功能紊乱疾病，患者在患病之后一方面可以表现为炎症介质过度释放导致炎症反应，另一方面，患者还会出现以吞噬活性减弱、抗原呈递功能抑制的抗感染免疫能力降低情况[2-3]。基于此，本研究探讨采用连续高容量血液净化对重症肺炎患者免疫功能的影响，现报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般資料

选择2019年1—12月福建省龙岩市第二医院重症加强护理病房（ICU）科室收治的30例重症肺炎患者为试验对象，根据不同治疗方式分为对照组（n=15）和试验组（n=15），对照组行基础治疗，试验组行连续高容量血液净化，对比临床疗效。试验组男8例，女7例，年龄22～74岁，平均（55.25±5.74）岁;病程1～14 d，平均（7.43±2.53）d。对照组男9例，女6例，年龄21～72岁，平均（55.23 ±5.43）岁，病程1～13 d，平均（7.38±2.46）d。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准同意。

纳入标准：①均符合重症肺炎临床诊断标准[4];②均收入ICU治疗;③均签署知情同意书。

排除标准：①严重心肺基础性疾病者;②入院前3个月内并发急慢性感染者;③合并循环衰竭者;④高血压、过敏史者。

1.2    方法

对照组患者入院后给予抗感染、平喘化痰、呼吸支持（根据患者情况给予吸氧、机械通气、肺保护性通气、俯卧位通气、适当镇痛镇静）等常规治疗，同时加强营养支持及保护器官功能等治疗。

试验组在对照组基础上行连续高容量血液净化。采用高容量血液滤过（high volume hemofiltration，HVHF）模式，中心静脉穿刺股静脉或颈内静脉留置双腔管，使用Prismaflex连续性血液净化设备（瑞典金宝百特），所用滤器为M100 SET AN69（聚丙烯腈膜）;置换液配方参考改良port配方[等渗盐水（北京天坛生物制品股份有限公司，国药准字S10870001，规格：1.5 ml/支、5.0 ml/支）3000 ml+5% 葡萄糖（江西科伦药业有限公司，国药准字H10983057，规格：250 ml：12.5 g）100 ml+10% 氯化钙（国药集团容生制药有限公司，国药准字H20065400，规格：10 ml：0.3 g）10 ml+25%硫酸镁（河北武罗药业有限公司，国药准字H13022977，规格：50 g）3.2 ml （A部分），5%碳酸氢钠（山东齐都药业有限公司，国药准字H37020767，规格：250 ml：12.5 g）250 ml（B部分）同步输入]，根据患者血钾情况调整输入15%氯化钾（中国大冢制药有限公司，国药准字H20053710，规格：10 ml：1.0 g）;设置前置换液为3000 ml/h，后置换液1000 ml/h，治疗量>40 ml/（kg·h），治疗时间24 h，12 h更换一套滤器。

1.3    观察指标

①比较两组的炎症指标[5]，用荧光免疫定量法测定C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）。②比较两组的免疫功能指标[6]，用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）测定肿瘤坏死因子α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）。③比较两组T淋巴细胞亚群水平[7]，包括辅助T淋巴细胞（CD3）、诱导T淋巴细胞（CD4）、细胞毒T淋巴细胞（CD8）、免疫损害的大小（CD4/CD8）

1.4    统计学方法

2    结果

2.1    两组患者炎症指标比较

试验组CRP、PCT低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2    两组患者免疫功能指标比较

试验组IL-6、TNF-α低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3    两组患者T淋巴细胞亚群水平比较

试验组CD3、CD4、CD4/CD8高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组CD8低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3    讨论

重症肺炎是临床中比较常见的呼吸系统疾病，其大部分是由细菌和相关病毒感染所致，好发于免疫功能较低下者。重症肺炎具有治疗难度较大、预后效果不理想或者病死率较高等特征，患者在发病期间会分泌大量炎症因子，这些都会对患者的肺组织等相关器官造成继发性损害，严重者会威胁患者生命健康，从而降低患者的整体生活质量[5]。重症肺炎患者在患病早期的症状为咳嗽、咳痰及呼吸衰竭等，现阶段在临床上常使用相关药物对患者进行化痰治疗和增强免疫力来改善患者症状，最终提升患者自身抗感染能力。连续性血液净化作为一种临床治疗措施，主要是通过净化装置将人体内的代谢产物、患者体内蓄积的毒素或药物消除，进而实现治疗效果。连续性血液净化不仅广泛应用于肾病、代谢障碍、心血管功能异常等疾病，其还可以用于治疗严重感染、呼吸窘迫等疾病[8]。其模拟人体肾脏功能，通过对流的原理清除中小分子物质，基于各种炎症介质、免疫抑制因子等大部分属于中分子物质，在此基础上通过清除炎症介质、免疫抑制因子等阻断或减少免疫功能紊乱的分子机制，通过观察早期高容量连续血液净化[治疗量大于60 ml/（kg·h）]前后不同的时间段T淋巴细胞亚群和部分的炎症因子水平变化，高容量血液净化治疗的主要目的是针对机体的免疫系统进行必要的调节，人体高容量血液滤过则是在传统的连续性静脉静脉滤过（CVVH）的治疗基础上发展而来[9]。这一技术主要是利用增加人体置换液在机体上的实际输入量，从而增加人体中的大分子溶质的对流，以此来消除患者体内的相关免疫抑制因子和炎症介质等。同时使促炎、抗炎细胞因子比例达到一种新平衡，能够明确HVHF改善重症肺炎患者体内的免疫抑制状态、重建机体免疫内稳状态情况，改善重型肺炎免疫功能的状态，最终达到降低病死率，提高重症肺炎临床治愈率[10-13]。

本研究结果显示，试验组CRP、PCT低于对照组，与吴述光等[14]的研究结果一致，提示连续高容量血液净化可改善患者的炎症指标。试验组IL-6、TNF-α低于对照组，与贺蛟龙[15]研究结果一致，提示连续高容量血液净化可改善患者的免疫功能指标。试验组CD3、CD4高于对照组，与闫佳等[16]研究结果一致，提示连续高容量血液净化可改善患者的T淋巴细胞亚群水平。

综上所述，重症肺炎患者应用连續高容量血液净化可改善患者体内的免疫抑制状态、重建机体免疫内稳状态情况，改善免疫功能的状态，促进患者的快速康复，值得推广。本研究虽然对重症肺炎患者采用连续高容量血液净化后患者的免疫功能变化做了较充分的调研，但仍存在局限性，本研究样本量较小，且定性数据定量化导致研究结论受到一定的制约。

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