纳洛酮联合无创正压通气在慢性阻塞性肺疾病急性加重期并发呼吸衰竭患者中的应用效果

姚观金

（湛江中心人民医院呼吸内二科，广东 湛江 524045）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）属于临床常见的具有气流阻塞特征的呼吸系统疾病，多数患者就诊时处于COPD急性加重期（acute exacerbation of COPD, AECOPD），该疾病具有发病率高、死亡率高的特点，严重者可发展为肺动脉高压和呼吸衰竭[1]。目前临床上常用无创正压通气与呼吸兴奋剂治疗AECOPD并发呼吸衰竭患者，但若长期使用呼吸机会造成患者对呼吸机产生依赖，且该治疗方式无法使患者得到根治[2]。纳洛酮是一种特异性阿片类受体拮抗剂，临床常用于促进患者清醒，具有兴奋呼吸的作用，且能够有效升高血氧饱和度（SpO2），并降低肺动脉高压，进而使呼吸衰竭的症状得到缓解[3]。基于此，本研究旨在进一步探讨纳洛酮联合无创正压通气治疗AECOPD并发呼吸衰竭的疗效及对患者呼吸频率、心率、动脉血气的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2019年3月至2021年3月湛江中心人民医院收治的60例AECOPD并发呼吸衰竭患者分为对照组和观察组，各30例。对照组中男、女患者分别18例、12例；年龄60～83岁，平均（71.56±5.64）岁；COPD病程2～24年，平均（12.76±5.15）年；肺功能分级[4]：Ⅰ级5例，Ⅱ级8例，Ⅲ级11例，Ⅳ级6例。观察组中男、女患者分别19例、11例；年龄60～84岁，平均（71.74±5.78）岁；COPD病程1～24年，平均（12.81±5.55）年；肺功能分级：Ⅰ级4例，Ⅱ级10例，Ⅲ级13例，Ⅳ级3例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可实施组间对比。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[5]中关于AECOPD的相关诊断标准者；动脉血氧分压（PaO2） ＜ 60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）者；合并呼吸衰竭者；无心、肝、肾等重要器官严重损害者；依从性较好，能够积极配合治疗者等。排除标准：伴有恶性肿瘤者；合并精神类疾病者；患有支气管哮喘、间质性肺炎等呼吸系统疾病者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，所有患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 给予两组患者解痉平喘、止咳化痰、抗感染及调节电解质平衡等常规治疗。在此基础上对照组患者进行无创正压通气治疗，采用双水平正压通气呼吸机（苏州凯迪泰医学科技有限公司，型号：S9 Auto25）进行治疗，将工作模式选为自主呼吸/定时（S/T），将SpO2控制在90%以上，开始时吸气压力设定为8 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），呼气末压力设置为4 cmH2O,据患者实际情况均逐步上调，将吸气压力逐渐上调至15～20 cmH2O，将呼气末压力逐渐上调至8 cmH2O，通气时间2～4 h/次，2～4次/d。观察组患者在对照组的治疗基础上联合盐酸纳洛酮注射液（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20053314，规格：1 mL∶0.4 mg）治疗，将2 mg盐酸纳洛酮注射液加到100 mL 0.9%的氯化钠溶液中静脉滴注，2次/d。两组患者均治疗5 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效。根据《临床疾病诊断与疗效判断标准》[6]评估两组患者的疗效。临床症状基本消失，且实验室检查指标基本恢复正常为显效；临床症状与实验室检查指标均有所改善为有效；临床症状与实验室检查指标均无好转为无效。总有效率=显效率+有效率。②生命体征。治疗前后，采用动态心电监护仪（湖南睦康健康科技有限公司，型号：M12 E）检测两组患者呼吸频率与心率。③动脉血气分析。治疗前后，采用血气电解质分析仪（深圳市康立生物医疗有限公司，型号：BG-800）测定两组患者动脉pH值、PaO2、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。④血清脑钠肽（BNP）、高敏- 肌钙蛋白T（hs-TNT）及胱抑素C（CysC）水平。治疗前后，抽取两组患者空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min的转速离心15 min取血清，采用全自动生化分析仪检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计数资料、计量资料分别以[例(%)]、(±s)表示，分别行χ2、t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 生命体征 治疗后两组患者呼吸频率与心率均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者生命体征比较( ±s, 次/min)

表2 两组患者生命体征比较( ±s, 次/min)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 呼吸频率 心率治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 28.62±5.34 20.34±1.98*114.98±10.94 89.67±4.75*观察组 30 29.42±5.37 15.45±1.76*116.76±10.38 81.39±4.68*t值 0.579 10.110 0.646 6.801 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 动脉血气分析 治疗后两组患者pH值、PaO2水平均较治疗前升高，PaCO2水平均较治疗前降低，且观察组患者pH值、PaO2水平均高于对照组，PaCO2水平低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者动脉血气分析指标比较( ±s)

表3 两组患者动脉血气分析指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PaO2：动脉血氧分压；PaCO2：动脉血二氧化碳分压；1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 pH值 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 6.97±0.12 7.09±0.02* 52.34±5.99 63.54±6.74* 91.43±7.98 55.65±5.87*观察组 30 6.98±0.13 7.40±0.03* 53.14±6.01 68.65±7.12* 92.35±10.11 45.34±4.87*t值 0.310 47.092 0.516 2.855 0.391 7.404 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 血清BNP、hs-TNT及CysC水平 治疗后两组患者血清BNP、hs-TNT及CysC水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血清BNP、hs-TNT及CysC水平比较( ±s)

表4 两组患者血清BNP、hs-TNT及CysC水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。BNP：脑钠肽；hs-TNT：高敏- 肌钙蛋白T；CysC：胱抑素C。

组别 例数 BNP(pg/mL) hs-TNT(ng/mL) CysC(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 719.45±116.67 90.34±4.56* 2.43±0.78 0.65±0.11* 2.13±0.86 0.98±0.04*观察组 30 723.34±138.45 86.34±5.34* 2.71±0.65 0.13±0.03* 2.11±0.91 0.57±0.02*t值 0.118 3.120 1.510 24.980 0.087 50.215 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

COPD是由肺泡弹性减弱和气道慢性炎症引起的持续性气流受限，AECOPD是指COPD患者出现痰量增多、呼吸困难加重的情况，由于COPD发病群体多为老年人，老年人免疫力与身体机能较差，支气管、肺部易发生感染，感染后会加重支气管黏膜的损伤，导致黏膜炎性水肿，气道阻力增大，对通气功能造成影响，造成二氧化碳潴留和缺氧，因此老年COPD患者通常伴有呼吸衰竭[7]。延缓患者病情进展、改善患者生命体征及预后是治疗AECOPD并发呼吸衰竭的目标。无创正压通气是目前针对AECOPD患者的常用治疗方法，可改善患者肺组织缺氧的状态，但同时会使机体耗氧量增加，且使用时间较长时会产生呼吸肌疲劳的症状[8]。因此，亟需探究一种积极有效的治疗方案以进一步提高AECOPD并发呼吸衰竭的治疗效果。本研究探究了纳洛酮联合无创正压通气在AECOPD并发呼吸衰竭患者中的应用效果，且取得了较好的临床成果。

纳洛酮是羟二氢吗啡酮衍生物，通过与吗啡竞争同一受体而起作用，具有抗氧化和拮抗钙离子内流的作用，可通过阻断β内啡肽介导的呼吸抑制，使低氧血症与高碳酸血症得以改善；同时其具有兴奋呼吸和中枢神经的作用，可有效改善呼吸紊乱，通过促进患者体内二氧化碳（CO2）的排出，改善患者动脉血气、心率及呼吸频率，从而显著改善呼吸衰竭的症状，提高治疗效果[9]。此外，无创正压通气治疗可在短时间内提高AECOPD并发呼吸衰竭患者肺泡内气体量，使病情得到缓解[10]。纳洛酮与无创正压通气联合治疗可提高AECOPD并发呼吸衰竭患者对无创正压通气治疗的耐受性和依从性，减少人机对抗，既可降低气道阻力，又可缓解呼吸肌疲劳，使治疗效果发挥到最优[11]。本研究结果显示，治疗后观察组患者临床总有效率、pH值及PaO2水平均高于对照组，呼吸频率、心率及PaCO2水平均低于对照组，进一步提示纳洛酮联合无创正压通气治疗AECOPD并发呼吸衰竭患者可明显改善患者动脉血气与生命体征，提高临床疗效。

BNP是一种内源性激素，当机体出现心功能不全时，心室会大量分泌BNP，而AECOPD患者会导致急性右心力衰竭，从而导致BNP水平的升高[12]；AECOPD患者肺组织出现病变后会导致肺动脉高压，使右心室增大，进而影响患者心功能，在心肌细胞受到损伤后，hs-TNT会大量释放到血液中[13]；AECOPD患者低氧血症表现加剧，缺氧环境下巨噬细胞会大量释放CysC，其水平越高，COPD越严重[14]。纳洛酮具有提高血氧分压的作用，可改善患者低氧血症，进而抑制BNP、CysC的合成与释放，且可明显降低肺动脉高压，减少心脏受累程度，从而改善患者心功能；此外，纳洛酮能够逆转β-内啡肽所介导的心功能损害，增加心肌细胞的供血量，并稳定溶酶体膜，进一步减少心肌抑制因子的释放，进而保护心肌细胞膜[15-16]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者血清BNP、hs-TNT及CysC水平均低于对照组，提示纳洛酮联合无创正压通气治疗AECOPD并发呼吸衰竭患者可明显改善患者心功能，控制病情进展。

综上，纳洛酮联合无创正压通气治疗AECOPD并发呼吸衰竭患者可明显提高患者临床疗效，有效缓解呼吸衰竭症状，改善低血氧症状，疗效显著，值得临床进一步推广应用。