奥美拉唑与生长抑素联合治疗消化道出血患者的止血效果及对患者凝血功能的影响

杨思贤，慕奕彤，牛福玉

（营口市中心医院化内科，辽宁 营口 115003）

消化道出血为临床常见疾病，发病机制较复杂，且受多种因素影响，主要是由于胃、胆管、十二指肠等部位发生病变导致，如食管胃底静脉曲张、胃癌、消化性溃疡等均会引发消化道出血，患者常表现为贫血、腹痛、呕血等[1-2]。消化道出血属于危急重症，严重者会引发休克，需及时进行治疗，控制出血并预防再次出血[3]。目前临床药物治疗中以奥美拉唑最为常用，但效果不佳，临床用药方案仍存在争议。基于此，本研究选取2019 年1 月至2020 年5 月本院收治的消化道出血患者82 例作为研究对象，旨在探讨奥美拉唑联合生长抑素治疗消化道出血对患者凝血功能及再出血发生的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019 年1 月至2020 年5 月本院收治的消化道出血患者82例作为研究对象，根据随机数字表法分为两组，每组41 例。对照组男25例，女16 例；年龄25～66 岁，平均年龄（41.28±11.22）岁；胃溃疡15 例，糜烂性胃出血性胃炎7 例，十二指肠溃疡19 例；严重程度：轻度19 例，中度18例，重度4例。观察组男27例，女14例；年龄24～65岁，平均年龄（40.97±10.76）岁；胃溃疡14例，糜烂性胃出血性胃炎9例，十二指肠溃疡18例；严重程度：轻度20 例，中度19 例，重度2 例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：所有患者均经胃镜检查确诊；患者依从性高。排除标准：伴有血液系统疾病；肝肾功能障碍；对本研究所用药物过敏；伴有精神疾病；恶性肿瘤。

1.2 方法 两组均行综合治疗，如稳定患者生命状态、补充血容量，进行抗炎、保肝治疗，治疗过程中积极预防并发症。对照组静脉滴注奥美拉唑（浙江贝得药业有限公司，国药准字H20203214）治疗，每次60 mg，将奥美拉唑溶于100 ml 0.9%氯化钠溶液中，每天2 次，连续治疗3 d。观察组在对照组基础上联合生长抑素（成都圣诺生物制药有限公司，国药准字H20183247）治疗，首次剂量以0.25 mg 进行推注，之后按每小时0.25 mg用量（溶于250 ml 0.9%氯化钠溶液中）进行静脉滴注，止血后仍需连续治疗3 d。治疗期间，嘱患者需按时、按量用药，不可自行更改药量或停药、换药。

1.3 观察指标 ①比较两组止血时间、住院时间及再出血发生率。②分别于治疗前、治疗3 d 后比较两组凝血功能，取患者空腹静脉血4 ml，采用Coatron 3000 全自动凝血分析仪检测活化部分凝血活酶 时 间（activated partial thromboplastin time，APTT）、D-二聚体（D-dimer，D-D）、血浆纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、血浆凝血酶原时间（prothrombin time，PT）水平。③比较两组用药安全性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组再出血发生率比较 观察组再出血发生率为4.88%（2/41），低于对照组的21.95%（9/41），差异有统计学意义（χ2=5.145，P=0.023）。

2.2 两组临床指标比较 观察组止血时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床指标比较（±s）

表1 两组临床指标比较（±s）

组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值止血时间（h）19.08±5.54 12.74±3.67 6.109 0.000住院时间（d）10.04±2.31 7.24±1.78 6.148 0.000

2.3 两组凝血功能比较 治疗前，两组D-D、FIB、APTT、PT比较差异无统计学意义；治疗后，两组DD、APTT、PT 均低于治疗前，FIB 均高于治疗前，且观察组D-D、APTT、PT均低于对照组，FIB均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组凝血功能比较（±s）

表2 两组凝血功能比较（±s）

注：D-D，D-二聚体；FIB，血浆纤维蛋白原；APTT，活化部分凝血活酶时间；PT血浆凝血酶原时间。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值D-D（μg/L）治疗前2.19±0.54 2.22±0.49 0.263 0.793治疗后0.97±0.32a 0.63±0.26a 5.280 0.000 FIB（g/L）治疗前2.09±0.25 2.04±0.22 0.961 0.339治疗后2.71±0.31a 2.89±0.28a 2.759 0.007 APTT（s）治疗前31.99±3.22 31.93±3.39 0.082 0.935治疗后28.97±3.06a 26.79±2.62a 3.465 0.001 PT（s）治疗前14.51±0.81 14.49±0.88 0.107 0.915治疗后13.34±0.69a 12.54±0.57a 5.724 0.000

2.4 两组安全性比较 治疗期间两组均未发生严重不良反应。

3 讨论

上消化道主要包含十二指肠、胃、食管等部位，当上述部位出现病变时会导致消化道出血，成人中消化道出血发生率高达100/10 万，且发病较急、病死率较高，严重威胁患者的生命安全。消化道出血发病原因较复杂，会显著增加临床治疗难度，临床治疗应以治疗原发病、控制出血为主要原则，积极预防再次出血，以促进患者恢复健康[4]。

奥美拉唑为质子泵抑制剂，能在胃黏膜壁细胞产生特异性作用，抑制胃酸分泌，使出血部位pH＞6，为局部血凝块形成创造基础条件；另外该药物能降低血压，使已形成的血痂保持稳定，达到较好、较快的止血效果。但由于奥美拉唑与质子泵结合不可逆，长期单独使用易增加并发症发生率，影响治疗效果，因此，寻找联合用药方案具有重要意义[5-6]。本研究结果显示，观察组止血时间、住院时间均短于对照组，再出血发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明消化道出血患者采用奥美拉唑联合生长抑素治疗效果显著，能缩短患者止血时间，降低再出血发生率，促进患者康复。生长抑素是一种神经激素，作用较广泛，可抑制垂体生长激素的分泌，减少内脏血流，降低静脉压，减少机体肝脏的血流量，达到较好的止血效果；生长抑素还能抑制胃酸、胆囊分泌，降低酶的活性，保护胰腺细胞，增强胃肠道的吸收及营养功能，促进患者尽快康复。吴攀等[7]研究结果显示，生长抑素治疗肝硬化上消化道出血能减少输血量，增强治疗效果，缩短住院时间，减少不良反应，进一步证实生长抑素治疗肝硬化上消化道出血的有效性与安全性。

相关研究[8]显示，消化道出血患者因出血导致血容量减少，凝血因子丢失，加之组织灌注不足引发酸中毒，导致患者凝血功能出现障碍。人体凝血因子、抗凝因子、血液流变学的平衡一旦受到破坏，将影响正常的凝血与止血。目前临床用于反映凝血功能的有效指标主要包括D-D、APTT、PT、FIB，4 项指标能评估患者的预后情况。本研究结果显示，治疗前，两组D-D、FIB、APTT、PT比较差异无统计学意义；治疗后，两组D-D、APTT、PT均低于治疗前，FIB 均高于治疗前，且观察组D-D、APTT、PT 均低于对照组，FIB均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明消化道出血患者采用奥美拉唑联合生长抑素治疗能改善患者凝血功能，增强治疗效果。分析可能与生长抑素能减少内脏血流、抑制胃酸分泌有关[9]。奥美拉唑联合生长抑素治疗消化道出血止血速度快、效果好，两种药物可起协同作用，促进患者快速恢复[10]。本研究中，两组均未发生严重不良反应，表明消化道出血患者治疗过程中应用奥美拉唑联合生长抑素安全性较高。但由于本研究纳入样本量少、观察时间短，仍存在一定局限性，未来需扩大样本量、延长随访时间深入分析奥美拉唑联合生长抑素治疗消化道出血的可行性。

综上所述，奥美拉唑联合生长抑素治疗消化道出血效果显著，能明显缩短止血时间，改善患者凝血功能，减少住院时间与再出血发生率，且不会增加不良反应，值得临床推广应用。